流行病学课件队列研究.ppt

1、分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永流行病学课件队列研究分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 第一节 概述 第三节 队列研究实例 第二节 队列研究的设计与实施 第四节 队列研究的资料整理与分析 总结 第五节 队列研究的偏倚及其控制 第六节 队列研究的优缺点分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 第一节 概述一、基本概念 队列 CohortRoman legion：one of 10 divisions of a Group of individuals 具有共同的经历 随访一定的时间分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永队列（队列（cohortcoh

2、ort）原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示一个特定的研究人群组。根据特定条加以借用，表示一个特定的研究人群组。根据特定条件的不同，流行病学中的队列一般有两种情况：件的不同，流行病学中的队列一般有两种情况：一是指特定时期内出生的一组人，叫一是指特定时期内出生的一组人，叫出生队列出生队列（birth cohortbirth cohort）;另一种是泛指具有某种共同暴露另一种是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群，一般即称之为队列或暴露队列，或特征的一组人群，一般即称之为队列或暴露队列，如某个时期进入某工厂工作的一组人群。如某个时期进入

3、某工厂工作的一组人群。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永DeathsLoss to follow-upFixed CohortTimeOpen CohortIn+MigrationsMigrationsOut-分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 是选定过去或目前是选定过去或目前暴露暴露及及未暴露未暴露于某因素的不同于某因素的不同组别人群，随访其各自的发病或死亡结局，比较其发病组别人群，随访其各自的发病或死亡结局，比较其发病率或死亡率的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果率或死亡率的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法关联及关联大小的

4、一种观察性研究方法。暴露（暴露（exposure）：原指人们暴露于某环境因素（惯指：原指人们暴露于某环境因素（惯指有害因素），即受到某种因素的作用和影响。现也泛指有害因素），即受到某种因素的作用和影响。现也泛指人群所具备的社会人口学特征、行为或其他特征。人群所具备的社会人口学特征、行为或其他特征。队列研究的定义分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永二、设计原理研究对象对照组暴露组abcd未发病未 发 病nowfuture发病发 病分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永二、队列研究的特点：二、队列研究的特点：（1 1）在疾病发生前开始的，要经一段时间）在疾病发生前开始的，要经

5、一段时间观察观察 才能发现病例；才能发现病例；（2 2）研究对象按）研究对象按暴露暴露与否分组；与否分组；（3 3）人群的暴露及其变化是由研究者调查并）人群的暴露及其变化是由研究者调查并 记录；记录；（4 4）从因果关系看，因）从因果关系看，因 果。果。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永三、研究目的三、研究目的 检验病因假设检验病因假设 评价预防效果评价预防效果1.研究疾病自然史研究疾病自然史 分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永四、队列研究的分类：四、队列研究的分类：1、前瞻性队列研究（、前瞻性队列研究（prospective cohort study）2、回顾性队

6、列研究（、回顾性队列研究（retrospective cohort study）3、双向性队列研究（、双向性队列研究（ambispective cohort study）分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永暴露组非暴露组暴露组非暴露组回顾地收集已有的历史资料回顾地收集已有的历史资料暴露组非暴露组前瞻性收集资料历史性队列研究继续前瞻收集资料双 向 队列研究前瞻性队列研究昨天今天明天图4-3 队列研究类型示意图分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永第三节、队列研究的实施分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永（二）、确定研究结局（二）、确定研究结局 结局变量（结局变量

7、（outcome variable）也叫结果也叫结果变量，简称为结局（变量，简称为结局（outcomeoutcome）。是指随访观察中将出）。是指随访观察中将出现的预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的事件。现的预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的事件。结局就是队列研究观察的自然终点，它与观察期的终止结局就是队列研究观察的自然终点，它与观察期的终止不是一个概念。不是一个概念。研究结局的确定应全面、具体、客观。研究结局的确定应全面、具体、客观。结局变量的测定，应给出明确统一的标准，结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并并 在研究的全过程中严格遵守。在研究的全过程中严格遵守。分子流行病学实验室

8、分子流行病学实验室刘继永刘继永选择研究人群的基本要求：选择研究人群的基本要求：1 1、人口相对稳定，便于随访、人口相对稳定，便于随访2 2、医疗卫生记录较完整，容易查询、医疗卫生记录较完整，容易查询3 3、被研究的疾病发病率较高、被研究的疾病发病率较高4 4、被选择人群的合作程度好，领导支持、被选择人群的合作程度好，领导支持（三）确定研究现场和研究人群（三）确定研究现场和研究人群 即即队列的选择队列的选择 -暴露组暴露组（暴露队列暴露队列）和）和非暴露组非暴露组（非暴露队列非暴露队列）分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永1、暴露人群暴露人群的选择的选择（1）高危险人群高危险人群 选

9、择对某一危险因素暴露严重的高危人群选择对某一危险因素暴露严重的高危人群 作为暴露组，常用的有两种对象：作为暴露组，常用的有两种对象：职业人职业人 群群和和特殊暴露人群特殊暴露人群。如：石棉作业工人。如：石棉作业工人-以研究石棉致肺癌作用；原子弹爆炸受害以研究石棉致肺癌作用；原子弹爆炸受害 者，以研究射线和白血病的关系。者，以研究射线和白血病的关系。（2）便于随访的人群便于随访的人群 Doll 和和Hill进行吸烟和肺癌的前瞻性进行吸烟和肺癌的前瞻性 研研 究时，选择究时，选择医生医生，便于随访。，便于随访。（3）一般人群的一个样本一般人群的一个样本 1948年美国把年美国把 Framingha

10、m 镇镇 3060岁居民，作为心血管病前岁居民，作为心血管病前 瞻性研究基地。瞻性研究基地。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永2、对照人群对照人群的选择的选择（1 1）内对照）内对照 在选定的一群研究对象内部既包含了暴露在选定的一群研究对象内部既包含了暴露 组又包含了对照组，不需到另外的组又包含了对照组，不需到另外的 人群中人群中 去找。去找。（2 2）特设对照）特设对照 也称外对照也称外对照 需到另外的人群中去找需到另外的人群中去找（3 3）总人口对照）总人口对照 外对照的一种，也可以看作是不设对照外对照的一种，也可以看作是不设对照（4 4）多重对照）多重对照 分子流行病学实验

11、室分子流行病学实验室刘继永刘继永-will depend on the specific hypothesis.-What are the advantages&disadvantages?1.From the general population Framingham Heart study-still confined to over 30 yrs subjects(high risk group)分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永2.Specific populations Nurses health study（NHS）(1976)British doctors stud

12、y(1950s)-Cooperation,easy to follow up,accuracy on medical information分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 3.Occupational exposures asbestos workers to study the effects of asbestos；radiologists to study the effects of radiation -rare exposures,availability of records,initial and periodic medical examination,ea

13、sy to follow up 分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永1.Internal comparisons:from the same sample who are not exposed Discrete exposures e.g.smoking/no smoking Continuous exposure e.g.cumulative radiation exposure分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 2.External Comparisons:From the general population:healthy worker effect in

14、occupational cohorts From a similar specific population:radiologists Vs other specialists分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永3.Multiple comparisons:external and internal e.g.cancer mortality in uranium workers more than one external parison groups for women using OC分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永（四）、样本含量的估计决定因素：决定因素：1

15、、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发病或、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发病或 死亡率（死亡率（P0）。）。P0越接近越接近0.5，样本越小；，样本越小；2、暴露组疾病的发病或死亡率（、暴露组疾病的发病或死亡率（P1），或相对危），或相对危 险度（险度（RR）估计值；）估计值；RR越大，样本越小；越大，样本越小；3、显著性水平：第一类错误概率、显著性水平：第一类错误概率；4、把握度、把握度(power)（1-）：）：为第二类错误概率。为第二类错误概率。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永201211002ppqpqpzpqzn 在暴露组与对照组样本等量的情况下，可用下式计在暴

16、露组与对照组样本等量的情况下，可用下式计算出各组所需的样本含量。算出各组所需的样本含量。式中式中p1与与p0分别代表暴露组与对照组的预期发病率，分别代表暴露组与对照组的预期发病率，为为两个发病率的平均值，两个发病率的平均值，q=1-p，Z和和Z为标准正态分布下的为标准正态分布下的面积，可查表求得。面积，可查表求得。p分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永993.0,007.0,282.1,96.100qpzz9825.0,0175.0007.05.2101qpRRp9877.0,0123.00175.0007.021qp2310007.00175.0993.0007.09825.00

17、175.0282.19877.00123.0296.122n例例 用队列研究探讨孕妇暴露于某药物与婴儿先天性心脏病之间的联系。用队列研究探讨孕妇暴露于某药物与婴儿先天性心脏病之间的联系。已已知非暴露孕妇所生婴儿的先天性心脏病发病率（知非暴露孕妇所生婴儿的先天性心脏病发病率（p0）为）为0.007，估计该药，估计该药 物暴露的物暴露的RR为为2.5，设，设=0.05（双侧），（双侧），=0.10，求调查所需的样本量。，求调查所需的样本量。即暴露组与非暴露组各需即暴露组与非暴露组各需2310人。人。如果考虑失访的可能性，尚需在此基础上增加10%的样本量，即两组各实际需要样本数量为n=23101+0

18、.1）=2541人。如果抽样方法不是单纯随机抽样，还需适当增加样本量。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永（四）、资料的收集-测量 暴露资料（即暴露资料（即基线资料基线资料）+两组人群特征资料两组人群特征资料+结局资料。结局资料。1、基线资料（、基线资料（baseline data）暴露的确定暴露的确定 获取暴露资料的途径有以下几个方面：获取暴露资料的途径有以下几个方面：1）查阅各种常规记录查阅各种常规记录 2）询问调查）询问调查 3）医学

19、检查）医学检查 4）环境的测量）环境的测量 2、研究对象人群特征资料、研究对象人群特征资料 3、结局资料、结局资料(outcome data)收集收集-随访随访follow-up分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Exposure Preexisting records(Occupational exposures,medications)self reported questionnaire lab investigations&physical measurements Multiple sources(Framingham Heart study)分子流行病学实验室分子流行病

20、学实验室刘继永刘继永Outcome Primary outcome-the main events that will be related to the exposure -Failure-time outcome Death Disease occurrence -repeated measure Secondary outcome other events that are of interest and may corroborate the findings of the main outcome分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永OutcomeDeath registr

21、y-mortality/disease specific mortality Population based disease registries e.g.cancer registries Hospital/GP records:for diseases that require hospitalization or frequent GP visits Direct examination:much more standardized than registries and records but expensive分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Follow-up-mi

22、nimize losses through intensive follow-upRule of thumb:You want 80%follow-up to minimize bias Movements and death are problems Record linkage for epidemiological research -deaths and marriages -telephone directories -electoral roles分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Follow-up Planned clues at entry name and ph

23、one numbers of the relatives/friend name of the doctor workplace Compare baseline characteristics between participants and non participants分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永随访：（1 1）目的：）目的：确定分母的信息：研究对象是否仍处于观察中确定分母的信息：研究对象是否仍处于观察中 确定分子信息：确定研究人群结局事件的发生确定分子信息：确定研究人群结局事件的发生 相关资料的收集：有关暴露和混杂因素的资料相关资料的收集：有关暴露和混杂因素的资料

24、（2 2）方法：方法的多样化，随访工具）方法：方法的多样化，随访工具-调查表调查表 利用记录或档案利用记录或档案 进行特殊安排的随访进行特殊安排的随访 环境调查与检测环境调查与检测（3 3）观察终点、随访期限和时间间隔）观察终点、随访期限和时间间隔（4 4）失访的问题失访的问题分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 第三节 队列研究实例分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 Coronary Heart Disease(CHD)Risk And Framingham Heart Study.-著名的著名的 Framingham 研究就是一项经典的队列研研究就是一项经典的队列

25、研究，始于究，始于1949年，从发信至年，从发信至Framingham镇（近波士镇（近波士顿）顿）10000名年龄名年龄30-59岁居民中抽取岁居民中抽取5209名男性和女名男性和女性居民，其中性居民，其中5127名初检时无冠心病，并随访多年，名初检时无冠心病，并随访多年，每每2年年1次检查以发现有否患冠心病，从该研究发现的次检查以发现有否患冠心病，从该研究发现的高血压、高胆固醇血症、吸烟、糖耐量减退及左心室高血压、高胆固醇血症、吸烟、糖耐量减退及左心室肥厚是重要的危险因素。肥厚是重要的危险因素。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 The Chinese Multi-provin

26、cial Cohort Study(CMCS).The CMCS predicted value for the Chinese population of the Framingham CHD risk assessment tool compared with the Chinese Multi-Provincial Cohort Study.The CMCS cohort included 30,121 Chinese adults aged 35 to 64 years at baseline.Participants were recruited from 11 provinces

27、and were followed up for new CHD events from 1992 to 2002.分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Nurses Health Study（NHS）:A very large and important prospective investigation into the risk factors for major chronic diseases in women.(In a prospective study the participants are identified and then followed forward

28、in time.)The participants in the study are female registered nurses.One of the most significant studies ever conducted on the health of women.Donna Shalala,Former Secretary of the U.S.Department of Health and Human Services分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 Imagine coffee consumption and development of corona

29、ry heart disease(CHD),using a prospective cohort study design Healthy cohort-University of Waterloo student fall of 2003 Classify cohort according to current exposure status Exposed=more than 2 cups per day Unexposed =2 or less cups per day Follow up until 2033分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永步骤：1.1.是是描述性分析描

30、述性分析，描述研究对象的组成、随访的经，描述研究对象的组成、随访的经 过、随访时间、结局的发生情况、失访情况等，过、随访时间、结局的发生情况、失访情况等，并对两组的一般情况做均衡性检验。并对两组的一般情况做均衡性检验。2.2.两组率的描述、比较，进行关联强度的分析计算。两组率的描述、比较，进行关联强度的分析计算。3.3.根据上述结果和研究中可能存在的问题，作出结论根据上述结果和研究中可能存在的问题，作出结论 和解释。和解释。第四节 队列研究的资料整理与分析分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永1、队列发病（死亡）率的计算 累积发病率+发病密度：取决于研究人口的稳定性。累积发病率（cu

31、mulative incidence，CI）：是一种“静态率”定义：某一固定人群在一定时期内某病新发生例数（D）与时 期开始时总人数（N）之比。前提：研究人群数量比较多，人口比较稳定，资料整齐。公式：CI=发病（或死亡）累积人数/固定人口数，也即 NDCI 分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永表表1 队队列列研研究究累累积积发发病病率率资资料料归归纳纳表表 组组别别 发发病病数数 未未发发病病数数 发发病病率率 暴暴露露组组 a b)(baa 非非暴暴露露组组 c d)(dcc 合合计计)(Dca db)/(dcbaD 分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实

32、验室分子流行病学实验室刘继永刘继永人时的概念：Person time,P-T;观察人数乘观察人数乘以以随访单位时间随访单位时间的积。的积。人时是将人数和时间结合起来考虑的一种人时是将人数和时间结合起来考虑的一种度量单位，它是观察人群中全部个体暴露于研度量单位，它是观察人群中全部个体暴露于研究因素的时间总和。时间单位常用年，故又称究因素的时间总和。时间单位常用年，故又称人年数（人年数（person-years）。如）。如1个人观察个人观察10年，年，称称10人年，人年，10人年也可以是人年也可以是5个人观察个人观察2年。年。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流

33、行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 Incidence of disease(mortality)in those exposed to factor of interestRelative Risk(RR)=Incidence of disease(mortality)in those not exposed to factorInterpretation of RR:RR 1 indicates positive association between exposure of interest and disease under study RR=1

34、no association RR 1 indicates inverse association between exposure of interest and disease under study分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永dcbaRRVar1111lnRRVarRRlnln96.1Woolf法法是建立在RR方差基础上的简单易行的方法。lnRR的95%可信区间=其反自然对数即为其反自然对数即为RR的的95%可信区间。可信区间。-上面算出的相对危险度是上面算出的相对危险度是RR的一个点估计值，是一的一个点估计值，是一个样本值。若要估计数值的总体范围，应考虑到抽样误个样

35、本值。若要估计数值的总体范围，应考虑到抽样误差的存在，需计算其可信区间，通常用差的存在，需计算其可信区间，通常用95%可信区间。可信区间。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永RR关联的强度0.91.01.01.1 无0.70.81.21.4弱0.40.61.52.9中0.10.33.09.9强0.110很强相对危险度与关联的强度相对危险度与关联的强度(Monson RA,1980)分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永3、归因危险度百分比（、归因危险度百分比（attributable risk percent,AR%）：又称

36、又称病因分值病因分值（EFEFe e ）。是指暴露人群中发病归因于暴）。是指暴露人群中发病归因于暴 露的成分占全部病因的百分比。计算公式如下：露的成分占全部病因的百分比。计算公式如下：公式公式-%100)%(eoeIIIARPAR%1001)%(RRRRARPAR分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Attributable risk per cent in the exposed (Incidence in exposed)-Incidence in unexposedARP=X 100 Incidence in exposed分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永4、人

37、群归因危险度（population attributable risk，PAR）PAR 是指总人群发病率中归因于暴露的部分是指总人群发病率中归因于暴露的部分 人群归因危险度百分比（人群归因危险度百分比（population attributable risk percent,PAR%）：也叫人群病因分值（也叫人群病因分值（population etiologic fraction,PEF）表示人群中由于暴露某因素所致的发病率或死亡率所占人表示人群中由于暴露某因素所致的发病率或死亡率所占人群发病率或死亡率的百分比。群发病率或死亡率的百分比。PAR%不仅考虑了暴露的不仅考虑了暴露的RR，而且与某因

38、素在人群中的暴露率（，而且与某因素在人群中的暴露率（Pe=prevalence of exposure in population）有关，计算公式如下：）有关，计算公式如下：%100111%RRPRRPPARee%100%0ttIIIPAR分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 Population attributable risk per cent (incidence in total population)(incidence in unexposed group)PAR%=X 100 Incidence in total population分子流行病学实验室分子流行病学实

39、验室刘继永刘继永疾病吸烟者非吸烟者RRAR（1/10万人年）（1/10万人年）（1/10万人年）肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.43表表 吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR与与AR%6.90%10012.5069.412.50%AR分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 继续以上表的数据资料为例，已知非吸烟者的肺癌继续以上表的数据资料为例，已知非吸烟者的肺癌年死亡率为年死亡率为0.0469（I0），全人群的肺癌年死亡率为），全人群的肺癌年死亡率为0.2836（It），），则：PAR=ItI0=0.2

40、8360.0469=0.2367%5.83%1002836.02367.0%100%0ttIIIPAR 从计算结果可知，虽然吸烟导致肺癌的从计算结果可知，虽然吸烟导致肺癌的AR%达达90.6%，但因人群中只有部分人吸烟，故其但因人群中只有部分人吸烟，故其PAR%仅为仅为83.5%。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 标准化死亡（发病）比与标准化死亡（发病）比例比标准化死亡（发病）比与标准化死亡（发病）比例比1 1、标准化死亡（发病）比、标准化死亡（发病）比(standardized mortality(standardized mortality(morbidity)ratio,

41、SMR)(morbidity)ratio,SMR)指被研究人群实际的死亡（发病）人数与以标准人群指被研究人群实际的死亡（发病）人数与以标准人群计算的期望死亡（发病）人数之比。计算的期望死亡（发病）人数之比。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永血血 清清胆固醇胆固醇（mg/dl）每组每组人数人数冠心病冠心病病人数病人数粗发病粗发病率（率（R）平均年平均年发病率发病率（I）相相 对对危险度危险度（RR）归归 因因危险度危险度（AR）=245424510.12080.02013.410.0856合计合计1333960.07200.0121-按按40-5940-59岁男性当时胆固醇水平冠心

42、病岁男性当时胆固醇水平冠心病6 6年发病率年发病率分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永例如，某厂20-24 岁组工人500 名，某年内1 人死于某癌症，已知该年全人口20-24 岁组某癌症的死亡率1.8，求其 SMR。本例O=1,E=5001.8=0.9 SMR=1/0.9=1.11SMR95%CI=9.057.59.0025.0=0.036.19，P0.05 即某厂该年 20-24 岁年龄组工人死于某癌症的危险超过相应一般人群的0.11 倍。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永1 1、选择偏倚：研究人群不是一般人群的一个无偏样本。、选择偏倚：研究人群不是一般人群的一个

43、无偏样本。2 2、失访偏倚：、失访偏倚：-队列研究中最重要、最不易控制的偏倚。队列研究中最重要、最不易控制的偏倚。3 3、信息偏倚：、信息偏倚：（1 1）暴露因素）暴露因素 -暴露错分暴露错分 （2 2）疾病或死亡原因的诊断）疾病或死亡原因的诊断 -结局错分结局错分4 4、混杂偏倚、混杂偏倚 可以用匹配、分层分析、多因素分析等消除可以用匹配、分层分析、多因素分析等消除 第五节 队列研究的偏倚及其控制分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Selection BiasSelection of specific populations Cohort studies are not inte

44、nded to be representative Affect the external validity but not internal validity Drop out bias(lost to follow-up)Likely to affect the internal validity Estimates will be biased if the dropouts are related to the outcome分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永Information bias Misclassification of the exposure Likely

45、 to be non differential as the outcome has not occurred at the time of the measurement of exposure Misclassification of the outcome May be differential or non differential分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永队列研究的优点1 1、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对 危险度；危险度；2 2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强

46、，可证实病因联系；可证实病因联系；3 3、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露 与多种疾病结局的关系；与多种疾病结局的关系；4 4、样本量大，结果比较稳定；、样本量大，结果比较稳定；5 5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；6 6、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永局限性局限性1 1、不适于发病率很低的疾病病因的研究；、不适于发病率很低的疾病病因的研究；2 2、失访偏倚难免；、失访偏倚难免；3 3、研究费时间、费人

47、力、费物力；、研究费时间、费人力、费物力；4 4、研究设计要求高，实施难度大。、研究设计要求高，实施难度大。分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永clear temporal sequence2.provide incidence rates among exposed and unexposed groups -calculation of RR-best estimate of risk of developing disease in healthy exposed persons,attributable risk%-important from a public healt

48、h standpoint分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永3.collect reliable information on exposure status and confounders(intensity,duration,type)ascertainment of exposure status will not be influenced by knowledge of disease status,all cohort members are healthy at the time of ascertaining their exposure this minimize

49、s recall bias and interview bias分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永4.study multiple diseases or outcomes weigh costs and benefits(e.g.,coffee consumption and CHD,cancer,ulcers;estrogen replacement therapy in post menopausal women)5.suitable for investigating rare exposures e.g.,occupational exposure to hazardo

50、us substances分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永6.provides information on natural history of disease average latent period rate of progression Despite all these advantages,prospective cohort studies are not as frequently used as some of the other type of observational studies.分子流行病学实验室分子流行病学实验室刘继永刘继永 1.size 2.