毒理学基础-第三章第六节-毒物动力学课件.ppt

1、毒物动力学毒物动力学（toxicokinetics）是研究机体对化学毒物的作是研究机体对化学毒物的作用（用（ADMEADME过程）和靶器官中化学毒物或其过程）和靶器官中化学毒物或其活性代谢物的量活性代谢物的量。毒物效应动力学毒物效应动力学（toxicodynamics）研究在靶器官中化学研究在靶器官中化学毒物或其活性代谢物与大分子（靶分子）的作用，及其所毒物或其活性代谢物与大分子（靶分子）的作用，及其所引起的局部的或整体的引起的局部的或整体的毒性效应毒性效应。研究的核心问题是研究的核心问题是 时间与毒物水平的关系时间与毒物水平的关系时量曲线时量曲线血毒物浓度血毒物浓度keT693.021t t

2、1/21/2短，说明毒物消除迅速，不易蓄积中毒。短，说明毒物消除迅速，不易蓄积中毒。keCAUC0VdVdD D（体内毒物量）体内毒物量）C C（血毒物浓度），血毒物浓度），VdVdD D0 0（静注毒物量）静注毒物量）C C0 0（零时毒物浓度）零时毒物浓度）CLVdKe 或或 CLDAUC F（AUCpoAUCiv）100 参数参数缩写缩写公式公式单位单位代表意义代表意义消除半减期消除半减期t1/2min、h、d毒物消除速度毒物消除速度曲线下面积曲线下面积area under curveAUCmg/L.hr-1机体对毒物吸机体对毒物吸收程度和速度收程度和速度表观分布容积表观分布容积appa

3、rent volume of distributionVdVdDC或或VdD0C0 L或或Lkg毒物分布情况毒物分布情况消除速率常数消除速率常数elimination constantKe 毒物消除快慢毒物消除快慢清除率清除率clearanceCLCLVdKe或或CLDAUCL/h或或L/(hkg)单位时间毒物单位时间毒物消除的量消除的量生物利用度生物利用度bioavailabilityFF（AUCpoAUCiv）100 机体吸收毒物机体吸收毒物程度程度吸收速率常数吸收速率常数absorption constant峰浓度峰浓度peak concentration峰时间峰时间peak timeK

4、aCmTm 机体对毒物吸机体对毒物吸收程度收程度t1/2=0.693/KeAUC=C0/Ke公式公式：dc/dt=-Kedc/dt=-Ke 说明毒物在体内随时间变化速率说明毒物在体内随时间变化速率过程与毒物浓度无关。过程与毒物浓度无关。当毒物吸收入血循环后，立即均当毒物吸收入血循环后，立即均匀分布到全身体液和各组织器官中，匀分布到全身体液和各组织器官中，迅速达到动态平衡，迅速达到动态平衡，将整个机体视为将整个机体视为一个房室，一个房室，称为一室开放模型称为一室开放模型。以一以一室模型处置的化学毒物从机体消除通室模型处置的化学毒物从机体消除通常符合一级常符合一级。1.一室开放模型一室开放模型2.

5、二室开放模型二室开放模型 当毒物在体内组织器官中分布速率不同，毒物先进入中央当毒物在体内组织器官中分布速率不同，毒物先进入中央室，然后较缓慢地进入周边室。中央室和周边室之间的转运室，然后较缓慢地进入周边室。中央室和周边室之间的转运是可逆的，达到动态平衡时，是可逆的，达到动态平衡时，两室间的转运速率相等。两室间的转运速率相等。二室开放模型时量曲线二室开放模型时量曲线 iv：时量曲线在半对数坐标上时量曲线在半对数坐标上表现为二项指数衰减曲线。表现为二项指数衰减曲线。前段下降迅速，反应毒物从中央前段下降迅速，反应毒物从中央室向周边室分布过程，称为分布室向周边室分布过程，称为分布相、快相；后段曲线下降

6、趋缓，相、快相；后段曲线下降趋缓，反应毒物消除过程，称为消除相反应毒物消除过程，称为消除相或慢相。或慢相。非非iv：分布相可部分或全部被上升趋势的吸收相遮分布相可部分或全部被上升趋势的吸收相遮盖，此时与一房室曲线类似。盖，此时与一房室曲线类似。一次接触毒物，每经过一个半减期，体内毒物量下一次接触毒物，每经过一个半减期，体内毒物量下降至原有量的一半，经降至原有量的一半，经5 5个个t t1/21/2可消除可消除96%96%以上，可认以上，可认为是基本消除；每隔一个半减期染毒一次，约为是基本消除；每隔一个半减期染毒一次，约5 5个半个半减期可达到稳态浓度。减期可达到稳态浓度。房室模型的缺点房室模型的缺点:组成模型的基本单位组成模型的基本单位“房室房室”，仅仅是，仅仅是一个数学上的抽象概念，缺乏实际的解剖学、生理学意义。一个数学上的抽象概念，缺乏实际的解剖学、生理学意义。生理毒物动力学模型基于以下的思路：生理毒物动力学模型基于以下的思路：毒物的理化性质；机体的生理、生化状态。毒物的理化性质；机体的生理、生化状态。房室之间经体液循环联系。房室之间经体液循环联系。根据质量平衡关系，按模型建立速度方程，对方程进根据质量平衡关系，按模型建立速度方程，对方程进行求解，得出各个组织或器官的毒物浓度与时间的关系。行求解，得出各个组织或器官的毒物浓度与时间的关系。复习复习