胰岛素抵抗基础知识培训-课件.pptx

1、胰岛素抵抗胰岛素抵抗基础知识培训基础知识培训目录页丨目录页丨Contents什么是胰岛素抵抗？什么是胰岛素抵抗？如何评估胰岛素抵抗？如何评估胰岛素抵抗？治疗胰岛素抵抗的药物有哪些？治疗胰岛素抵抗的药物有哪些？010302201什么是胰岛素抵抗？3胰岛:由弥散分布在胰腺中的成簇细胞团所组成4餐后血糖的定义及不同餐后血糖的定义及不同糖耐量阶段的血糖切点糖耐量阶段的血糖切点发现胰岛素抵抗的历史17世纪以来糖尿病的经典症状：多尿和口渴，早已被大众所了解。一个多世纪前，研究人员才发现了胰腺和胰岛素在糖尿病中的作用。193119361950Wilhelm Falta在维也纳第一次提出胰岛素抵抗是2型糖尿病

2、的潜在原因Harold Percival Himsworth爵士第一次明确证实了以上观点，认为基于“胰岛素敏感性”不同将糖尿病分为2型应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素水平较高的人对胰岛素不敏感1930Yallow等提出胰岛素抵抗概念http:/en.wikipedia.org/wiki/Insulin_resistance#Historyhttp:/ 当以上作用减弱，即胰岛素不能有效地促进周围组织摄取葡萄糖及抑制肝脏葡萄糖输出，则称为胰岛素抵抗或胰岛素敏感性下降。如果胰岛能够产生足够的胰岛素代偿胰岛素抵抗，血糖可以维持正常水平；

3、反之，如果胰岛功能不足以弥补胰岛素抵抗的缺陷，血糖就会增高并逐渐发展为糖尿病。胰岛素对血糖的调控（2）抑制肝脏的糖原分解及糖异生（1）促进骨骼肌、心肌及脂肪组织摄取葡萄糖胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终David M,et al.European journal of internal medicine 20(2009):S329-S339糖尿病进程（年）糖尿病进程（年）350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0-10-15-5051015252030血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)相关功能相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛胰岛

4、素水平素水平胰岛素作用胰岛素作用细胞功能细胞功能餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Pre Diabetes(IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常正常糖代糖代谢受谢受 损损糖尿病糖尿病血糖失血糖失控、多种并发症控、多种并发症“治疗应该着眼于糖尿病已知的病理生理治疗应该着眼于糖尿病已知的病理生理机制机制，(如延缓如延缓细胞功能衰退，改善胰岛细胞功能衰退，改善胰岛素敏感性素敏感性)。而不是简单的降低糖化血红蛋而不是简单的降低糖化血红蛋白。白。”德克萨斯大学健康科学中心主任德克萨斯大学健康科学中心主任DeFronzo RA,MD第第6868届届ADAADA年会年会BantingBan

5、ting奖得主奖得主Defronzo教授：纠正病理生理缺陷是T2DM治疗的关键The American Journal of Medicine(2011)124,S19-S34.从胰岛素抵抗探寻T2DM治疗新路！第 78 届 ADA 年会的班廷奖得主为 Gerald I.Shulman 博士，长期以来，他因研究人类胰岛素抵抗的分子机制而为人熟知，他的工作对认识和了解 2 型糖尿病的起源和发展非常重要。Gerald I.Shulman 博士认为目前治疗 2 型糖尿病的药物大多是针对高血糖这一症状，而并没有对胰岛素抵抗这一根本的病因进行治疗。02如何评估胰岛素抵抗？10直接检测胰岛素敏感性的方法中

6、华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组（筹）.中华糖尿病杂志，2018，10(6):377-385.高胰岛素正葡萄糖钳夹(HEC)技术 外源性给予大剂量胰岛素，造成高胰岛素血症状态，使内源性肝脏葡萄糖输出完全抑制，再同时输注葡萄糖，通过调整输液速度使血糖稳定在4.45.0 mmol/L，此时外源性葡萄糖的输注速率等于外周组织的葡萄糖利用率，通过测定胰岛素介导的葡萄糖代谢率（M值，mgkg1min1）来评估胰岛素抵抗的程度，葡萄糖输注量越大则表明机体的敏感性越好。测定胰岛素抵抗测定胰岛素抵抗“金标准金标准”De Fronzo 1979 空腹状态下间接检测胰岛素敏感性的方法基本原理 HOMA最早由Ma

7、tthews等1于1985年提出，是反映葡萄糖和胰岛素在不同器官（包括胰腺、肝脏和周围组织）的相互影响而建立的数学模型。HOMA-IR=FPGFINS/22.5 HOMA-=20FINS/（FPG3.5）注：FPG单位为mmol/L，FINS为U/ml 目前无公认的切点。贾伟平等2的研究证实中国人群HOMA-IR与HEC技术评估的葡萄糖利用率有较高的相关性，并提出上海40岁以上自然人群中75th HOMA-IR值男性为4.31，女性为4.51。邢小燕等3发现在10 147例2574岁NGT中国人群中75th HOMA-IR值为2.69。结果判定胰岛素抵抗指数1.Matthews DR,et a

8、l.Diabetologia,1985,28(7):412-419.2.贾伟平,等.上海医学,2001,24(4):199-202.3.邢小燕,等.中华糖尿病杂志,2004,12(3):182-186.胰岛素释放试验(IRT)该试验常与口服糖耐量试验(OGTT)同时进行，应禁食一夜后次日清晨空腹状态下采血。测定空腹、服糖后30分钟、60分钟、120分钟、180分钟的血清胰岛素，正常人的胰岛素分泌常与血糖值呈平行状态。成年人空腹基础胰岛素参考正常值:520U/ml餐后正常人血清胰岛素峰值约为空腹时的5-10倍，峰值一般出现在餐后30-60分钟，3小时后接近空腹值。13OGTT+IRT结果解读例例

9、10min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）1060752920血浆葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰岛素空腹水平在正常范围内，0.5-1小时为空腹5倍以上，后逐渐恢复到正常水平，糖耐量在正常范围内，为正常OGTT。例例20min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）41719118血浆葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰岛素空腹水平低于正常水平，0.5-1小时后升高不到5-10倍，2-3小时后逐渐恢复到正常水平，但糖耐量在正常范围内。说明该患者不需要太多胰岛素即可使血糖正常，即对胰岛素敏感。14例例30min30min1h2h3h胰岛素（mU/L

10、）2516020010050血浆葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰岛素空腹水平高于正常水平，有胰岛素抵抗（IR）。0.5-1小时升高5倍以上，胰岛素代偿性分泌增多，即高胰岛素血症。糖耐量在正常范围内。例例40min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）259020024090血浆葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰岛素空腹水平高于正常水平，有胰岛素抵抗（IR）。胰岛素分泌高峰在餐后2小时，糖耐量在正常范围内。此类患者有IR且伴胰岛素分泌高峰延迟，为T2DM早期表现。OGTT+IRT结果解读15例例50min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）2590

11、20024090血浆葡萄糖（mmol/L）6.58.09.16.75.2IR且伴胰岛素分泌高峰延迟，为T2DM典型表现。空腹血糖6.5mmol/L为IFG。例例60min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）259020024090血浆葡萄糖（mmol/L）5.08.09.18.95.2IR且伴胰岛素分泌高峰延迟，为T2DM典型表现。空腹血糖水平正常，2hPG 8.9mmol/L是IGT。OGTT+IRT结果解读16例例70min30min1h2h3h胰岛素（mU/L）2530314536血浆葡萄糖（mmol/L）6.58.09.113.05.2空腹胰岛素水平升高，但血糖仍高于正常，有IR，

12、2hPG 13.0mmol/L是T2DM。胰岛细胞受损较严重，应加用胰岛素。OGTT+IRT结果解读17临床评分法陈家伦.临床内分泌学 2011版腰围腰围：可评估中心性肥胖，判断IR较BMI更优腹内脂肪腹内脂肪 腹内脂肪堆积和腹型肥胖密切相关 评估腹内脂肪堆积，最简单的方法是测量腰围 中国人群腰围标准：男性90cm，女性85cm胰岛素抵抗的评估方法最准确，科研用较实用适用于流调最简易高胰岛素正糖钳夹空腹胰岛素，OGTT+IRTHOMA-IR临床评分法2003有哪些治疗胰岛素抵抗的药物？21口服降糖药改善胰岛素敏感性的差异类型药物作用胰岛素促泌剂磺脲类（格列齐特、格列美脲等）格列奈类（那格列奈、

13、瑞格列奈等）促进胰岛素分泌-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖减缓碳水化合物吸收双胍类双胍类二甲双胍二甲双胍减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗改善外周胰岛素抵抗噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性GLP-1受体激动剂利拉鲁肽、艾塞那肽提高GLP-1水平DPP-4抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀等提高GLP-1水平SGLT-2抑制剂卡格列净、达格列净、恩格列净抑制肾脏对葡萄糖的重吸收临床证据显示针对胰岛素抵抗的药物TZD vs.二甲双胍：吡格列酮较二甲双胍增敏更强效吡格列酮二甲双胍二甲双胍0 8 16 24 32时间（周）100

14、90 80 70 60 50 0#*HOMA-S(%)*P 0.05 vs.基线#P0.005 vs.基线*P0.05 vs.二甲双胍本研究纳入205名T2DM研究对象的随机对照、双盲、多中心的临床研究：吡格列酮组（最大剂量45mg/天，n=105），二甲双胍组（最大剂量2550mg/天，n=100），持续治疗32周后测定两组HOMA-S。v Pavo等人对比了二甲双胍与吡格列酮的疗效发现，两者改善HbA1c及空腹血糖方面的效果相当，v 但吡格列酮组患者表现出更好的胰岛素敏感性Pavo I,et al.J Clin Endocrinol Metab.2003 Apr;88(4):1637-45.胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见THANKS FOR YOUR ATTENTION感谢您的耐心！感谢您的耐心！25