临床检验量值溯源与不确定度评定培训课件.ppt
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- 临床 检验 量值 溯源 不确定 评定 培训 课件
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1、临床检验量值溯源与不确定度评定陈文祥卫生部临床检验中心卫生部北京医院老年医学研究所2008.2.26,北京关于临床检验量值溯源(1)溯源原理贯穿临床检验质量改进发展史 血脂标准化计划:CDC/NHLBI LSP(1957);CRMLN(1990)糖化血红蛋白标准化计划:NGSP(1993)参考方法、参考物质:概念、方法、物质(1970s-)重要疾病防控为导向,RS未被广泛应用 SRM,CRM and IS Reference methods欧盟体外诊断器具(Directive 98/79/EC)校准物和/或质控物的定值,必须通过已有的高一级的参考测量程序和/或参考物质,保证其溯源性The tr
2、aceability of values assigned to calibrators and/or control materials must be assured through available reference measurements and/or available reference materials of higher orderSCHEDULED IMPLEMENTATIONFirst IVD product with CE Mark may be placed from June 2000 onwardsAll new IVD products must have
3、 mark by December 2003 Existing IVD products may be sold without the CE mark until December 2005关于临床检验量值溯源(2)重要推动因素:欧盟体外诊断器具指令 1998 EU:Directive on IVD 20023 CEN and ISO Standards(17511,18153,151935)2002 CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM(WG1,WG2)2004 IFCC:C-TLM 2004 JCTLM:RM and RMP Lists 2006 CLSI&IFCC:traceabi
4、lity and its implementation(X5-R)(?)CLSI:validation&implementation of 2nd RM(C53-P)推动因素:实验室认可 1999 ISO17025:General requirements for laboratories 2003 ISO15189:Medical Laboratories,particular requirements (?)CLSI:Expression of uncertainty of measurement (?)ISO:Laboratory medicine,uncertainty of rout
5、ine values关于临床检验量值溯源(3)国内推动因素 国际形势:国内形势:“临床实验室管理办法”,“检验结果互任”行业发展需求 1)如何校准(建立溯源性或准确性)?2)某种方法的性能(特异性、检测限等)如何?3)某种标准物质、校准物或质控物性质(互通性)如何?4)多种分析系统那种(些)是准确的?5)室间质评物质靶值确定?关于临床检验量值溯源(4)量值溯源是临床检验分析质量保证的重要手段溯源与临床检验各主要质量环节有关 仪器/试剂生产厂商 临床实验室 室间质评机构临床检验量值溯源有关国际标准ISO 17511:校准物和质控物赋值的计量学溯源ISO 18153:酶催化浓度校准物和质控物赋值的
6、计量学溯源ISO 15193:参考测量程序的描述ISO 15194:参考物质的描述ISO 15195:检验医学参考测量实验室的要求校准物校准物样品样品仪器和试剂仪器和试剂测量信号测量信号校准函数校准函数测量函数测量函数测量信号测量信号结果结果)(xfycAAc校准校准样品样品临床化学检验校准与测量方程临床化学检验校准与测量方程化学测量溯源化学测量溯源xiyiyi=f(xi)x0 xiyiyi=f(xi)x0=f(x0)yi=f(x0)?临床检验量值溯源:ISO 17511参考系统检验医学溯源联合委员会检验医学溯源联合委员会Joint Committee on Traceability in L
7、aboratory Medicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC联合成立(2002.6 BIPM)工作组1(WG-1):参考物质和参考测量程序工作组2(WG-2):参考测量实验室JCTLM data base:http:/www.bipm.org/jctlm/临床检验参考系统国际现状(1):JCTLM参考测量程序/参考物质2004-2007,3 cycles列表I:化学定义明确或由国际公认参考方法定义的检验项目(A类)包括电解质、酶、药物、代谢物底物、非肽激素和部分蛋白质列表II:由国际定值方案定值的参考物质(B类)包括血型、凝血因子、微生物血清学、核酸、蛋白质JCTLM列表:参
8、考测量程序 一般情况 共63检验项目,122测量程序 约1/3项目和程序为少见项目和程序(药物、部分无机离子、部分蛋白质)建立/运行机构或组织 NIST:25检验项目,46测量程序,无机离子离子、代谢物和小分子激 IFCC:22检验项目,22测量程序,蛋白质和酶 U Ghent:17检验项目,17测量程序,为非肽激素、代谢物、无机离子和药物 DGKC:15检验项目,17测量程序,代谢物、小分子激素和治疗药物 CDC:6检验项目,6测量程序,血脂和脂蛋白 LGC:4检验项目,5测量程序,代谢物、小分子激素和无机离子 Mayo Clinic:3检验项目,3测量程序,小分子激素 其他:6检验项目,6
9、测量程序JCTLM列表:参考物质 一般情况 112检验项目,189参考物质 常规项目约40项目,80参考物质(其他为氨基酸、一般化学物质、药物或毒品、部分无机离子、部分蛋白质、维生素)约34/80为纯物质 主要生产机构 NIST:54检验项目,103参考物质 IRMM:31检验项目,47参考物质(酶,激素,无机离子,代谢物,蛋白质,基质或纯化酶)LGC Promochem:10检验项目,13参考物质(一般化学物质;基质)HECTEF:10检验项目,10参考物质(酶、蛋白质、无机离子;基质)NMIA:13项目,13参考物质(毒品;纯物质)NRCCRM:3项目,3参考物质(代谢物;纯物质)常规常规
10、(检测检测)实验室实验室 能力证明能力证明 国际计量委员会(CIPM)互认协议(MRA)关键比对数据库(KCDB)列出列出 CIPM KCDB 中国家计量机构适宜领域校准测量能力(CMC)列表(附录 C)职能职能 提供以实现 SI 单位为目的的下列服务:a)为参考物质提供认定值 b)为最高计量学水平比对测量(如参考实验室能力验证)提供 CMC 能力证明能力证明 a)通过 ISO 17025 和 ISO 15195 校准实验室认可 b)使用检验医学溯源联合委员会(JCTLM)列出的参考方法 c)参加参考实验室室间比对 列出列出 JCTLM 参考实验室列表 职能职能 为下列机构提供参考测量服务:a
11、)诊断产品制造商 b)行政管理机构 c)能力验证机构(为常规实验室能力验证提供参考方法定值)d)常规实验室(为校准物和质控物定值)能力证明能力证明 a)通过 ISO 15189 或 ISO 17025 实验室认可 b)参加能力验证计划(其参考方法定值由使用有效参考测量程序的 参考实验室提供)职能职能 提供病人样品检测服务 参考参考(校准校准)实验室实验室 国家计量机构国家计量机构 组织组织/管理管理:CIPM 组织组织/管理管理:JCTLM 负责列出 组织组织/管理管理:如国家行政 管理机构 临床检验临床检验校准与测量校准与测量等级框架等级框架(JCTLM WG2)JCTLM参考测量实验室列表
12、2007.5,1st cycle 溯源性的建立 参考系统(参考方法、参考物质)溯源 校准 验证 常规方法或现场方法化学测量溯源化学测量溯源xiyiyi=f(xi)x0 xiyiyi=f(xi)x0=f(x0)yi=f(x0)?参考系统参考系统临床检验量值溯源:ISO 17511定义被测量(测的是什么)建立溯源链(各级方法和校准物)常规方法需足够特异(参考方法的作用)参考物质需有互换性(参考方法的作用)建立的溯源性需行验证(参考方法的作用)各参考物质(校准物)量值的不确定度评定常规方法特异、存在校准偏差“无校准偏差”,但缺乏特异性TG,酶法 vs.ID-LC/MS/MS:Correlation酶
13、法 vs.ID-LC/MS/MS:%BiasCopyright 2007 American Association for Clinical ChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.et al.Clin Chem 2007;53:1462-1469Method comparison study between 4 immunoassays and ID-LC/tandem MSCopyright 2007 American Association for Clinical ChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.et al.Clin Chem 200
14、7;53:1462-1469Percentage difference plots after recalibration for each individual immunoassay参考物质(校准物)互换性甘油三酯:互换性,2007 质评物质临床检验量值溯源,ISO 17511临床检验量值溯源,理想情况校校准准 物物质质 定定值值 程程序序 实实施施 uc(y)a)CGPM的 SI 单位定义 b)一级参考测量程序 BIPM,NMIa,ARMLa c)一级校准物 BIPM,NMIa j)用户常规测量程序 厂家和/或终用户 常规样品 终用户 结果 终用户 临床检验量值溯源,互通性问题校校准准
15、物物质质 定定值值 程程序序 实实施施 uc(y)a)CGPM的 SI 单位定义 b)一级参考测量程序 BIPM,NMIa,ARMLa c)一级校准物 BIPM,NMIa j)用户常规测量程序 厂家和/或终用户 常规样品 终用户 结果 终用户 NKDEP Lab Working Group:Recommendations for creatinineMeasurementClin Chem 2006;52(1)纯物质参考物质纯物质参考物质主要用于参考方法校准,一般不适于常规方法冻干血清参考物质冻干血清参考物质主要用于参考方法质量控制,对于常规方法可能有基质效应只有具有互通性的参考物质,才可只有
16、具有互通性的参考物质,才可直接用于常规方法校准或准确性评直接用于常规方法校准或准确性评价价1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量 CHD 二级预防研究 全国65参加单位 1997-2000,8 次血脂测定调查 冰冻血清,3水平 每种血清独立测定3次,每次重复测定3份 共约1500次测定,计算CV 和偏倚胆固醇,50%Bias3%1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量甘油三酯,40%Bias5%1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量HDLC,30%Bias5%Interlab CV 15%美国美国CAP PT,2005,HDL-C,LP 1211/17
17、Bias5%Intermethod CV 12%酶法 vs.ID-LC/MS/MS:%BiasCopyright 2007 American Association for Clinical ChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.et al.Clin Chem 2007;53:1462-1469Method comparison study between 4 immunoassays and ID-LC/tandem MSClin Chem 2007;53(5):810-2临床检验不同情况与溯源性定性检验半定量检验定量检验有一级参考测量程序,可溯源至SI A类项目有国
18、际约定参考测量程序和国际约定校准物质有国际约定参考测量程序,无国际约定校准物质 有国际约定校准物质,无国际约定参考测量程序即无参考测量程序,也无参考物质B类项目对于B类检验项目:定义被测量(测的是什么)(?)建立溯源链(各级方法和校准物)(?)常规方法需足够特异(参考方法的作用)(x,?)参考物质需有互换性(参考方法的作用)(x)建立的溯源性需行验证(参考方法的作用)(x,?)各参考物质(校准物)量值的不确定度评定(?)临床检验结果变异因素(血清胆固醇,mg/dL)溯源溯源(标准化标准化)是临床检验质量改进和保证的重要手段是临床检验质量改进和保证的重要手段对于某些检验项目,实现真正意义的溯源尚
19、存在技术困难对于某些检验项目,实现真正意义的溯源尚存在技术困难溯源的前提是方法确认溯源的前提是方法确认(精密度、特异性、检测范围等精密度、特异性、检测范围等)校准不是分析问题的全部校准不是分析问题的全部分析问题不是检验质量的全部分析问题不是检验质量的全部我国目前参考系统资源非常有限我国目前参考系统资源非常有限逐步建立和应用参考系统是临床检验质量保证的重要课题逐步建立和应用参考系统是临床检验质量保证的重要课题有关临床检验量值溯源参考文献关于临床检验量值溯源:ISO 17511:2003.In Vitro Diagnostic Medical Devices Measurement of Quan
20、tities in Samples of Biological Origin Metrological Traceability of Values Assigned to Calibrators and Control Materials.ISO 18153:2003.In Vitro Diagnostic Medical Devices Measurement of Quantities in Samples of Biological Origin Metrological Traceability of Values for Catalytic Concentration of Enz
21、ymes Assigned to Calibrators and Control Materials.CLSI X5-R:2006.Metrological Traceability and Its Implementation;A ReportERACHEM/CITAC Guide:2003.Traceability in Chemical Measurement关于临床检验参考系统:JCTLM reference procedure and reference material lists(http:/www.bipm.org/jctlm/)WHO International Biolog
22、ical Reference Preparations(http:/www.who.int/bloodproducts/ref_materials/)5.6.3 5.6.3 应设计并实施测量系统校准和真实度验证计划,以确保结果可溯应设计并实施测量系统校准和真实度验证计划,以确保结果可溯源至源至SI 单位,或可参比至自然常数或其他规定的参考值。如果上述无法实现单位,或可参比至自然常数或其他规定的参考值。如果上述无法实现或不适用,应用其他方式提供对结果的可信度,包括但不限于以下方法:或不适用,应用其他方式提供对结果的可信度,包括但不限于以下方法:a)a)参加适当的实验室间比对计划;参加适当的实验室
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