GMP变更控制培训课件(-).ppt

1、Change Control 变更 控制质量保证部，刘适玮1变更控制的简介2法规解读3变更控制的分类4变更控制涉及的范围5变更控制的流程与责任6变更控制过程中的风险评估变更的定义：变更控制是由适当科学的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。变更控制是一个管理工具或是一种方法、一个流程变更控制的目的并不是控制变更的发生，而是对变更进行管理，确保变更有序进行被广泛应用在项目管理、软件开发及建筑行业适合需要多部门协调、复杂、并有详细计划的改变在新版GMP检查过程中，非常重视变

2、更控制、风险评估、偏差、capa等工具的应用这些管理工具的应用关系到企业形象及一个企业解决问题的能力我们必须要真实的去使用这些工具二百四十条：企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。二百四十一条：应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部应当指定专人负责变更控制。二百四十二条：变更应该评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要）。判

3、断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。二百四十三条：与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估，制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部审核批准，变更实施应当有相应的完整记录。二百四十四条：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的因素时还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。二百四十六条：质量部门应当保存所有变更的文件和记录。二百四十五条：变更实施时应当确保与变更相关的文件均已修订。13.10应当建立正式的变更控制系统，以

4、评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。13.12任何与GMP有关的变更建议都应当由相应的部门进行起草、审核和批准，并报质量部门审核批准。13.11 应有书面程序对原料、质量标准、分析方法、设施、公用系统、设备（包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件所作的各种变更进行鉴别、文件记录、适当的审核批准。13.13应当评估所建议的变更对中间体或原料药质量的潜在影响。一种分类方法可能有助于确定测试、验证和文件记录是否充分，是否足以说明验证工艺变更的合理性。可以根据变更的性质，范围/程度及变更对工艺的影响将变更分类（如，次要的或主要的）。一个已验证工艺的变更需要进行哪些验证试验、

5、做什么样的附加测试，这些需要科学的判断。13.14已批准的变更实施前，应当采取措施确保与变更有关的文件都已修订。13.15变更实施后，应当对变更之后生产或测试的头几个批次进行评估。13.17应将生产及工艺控制步骤所作的变更（可能影响原料药质量的）情况，通知目前制剂生产商。13.16关键的变更对规定的复验期和有效期的可能影响应进行评估。如有必要，可以将用修改了的工艺生产的中间体或原料药的样品列入加速稳定性考察计划，并/或列入稳定性监测计划。3.2.3创新、持续改进、工艺性能与产品质量监控结果以及CAPA均推动了变更的产生。为了适当地评估、审批并实施变更，公司应建立有效的变更管理体系。向监管方初次

6、提交申报资料前后的变更管理程序通常不同，其中在提交给监管机构的文件方面的变更要求可参见当地规定。变更管理体系确保持续改进能够及时有效地实施。同时，该体系应高度确保所发生的变更不会带来意外的后果变更管理体系应包括以下内容，并与生命周期的各阶段相适应：(a)应当运用质量风险管理手段来评估变更动议。对评估投入的精力和必经的程序应与风险水平相适应；(b)应当对照有关的上市许可批准文件来评估变更动议，包括设计空间（如已建立）和/或目前对产品与工艺的认识。应通过评估来确定当地规定中是否要求对提交给监管机构的相关文件作出变更。如 ICH Q8所述，设计空间内的运行不算是变更（从提交给监管机构的文件角度来看）

7、。但从制药质量体系的角度来看，公司的变更管理体系应对所有变更作出评估；(c)应有专家组对变更动议做出评估，由其提供相关领域（如药物开发、生产、质量、法规事务和医学）的专业技术和知识，来确保变更在技术上的合理性。应当设定对变更动议的预期评估标准；实施变更后应进行评估，从而确认变更目的是否已达到，以及对产品质量是否无不良影响。变更管理体系应当应用在产品的整个生命周期当中应包括药物开发、技术转移、商业化生产、产品停产变更是开发过程的固有组成部分，应有相应的文件记录；变更管理的必经程序应与药物开发阶段相一致。变更管理体系应对技术转移中所做的工艺调整进行管理和文件记录。商业化生产阶段中，应正式运行变更管

8、理体系。质量部门进行监督时，应确保立足于科学与风险来做出适当的评估。产品停产后所做的变更，均应经由适当的变更管理体系审批。3.2.3主要变更、次要变更需要注册的变更、非注册变更I类变更、II类变更永久变更、临时变更1原料、辅料、包装材料2标准、方法、工艺4组织机构、人员5设备、设施6厂房地址、格局、人物流走向3产品上市、撤市停产，长期停产u 每个产品的上市及撤市都应该进行变更管理。u 长期停产应进行变更控制u 已有品种的启动u 组织机构变更u 关键人员变更：质量授权人、生产负责人、质量负责人u 一般人员的变更是否需要进行变更控制？u 增加、废止或长期停用u 改变关键参数、改变清洁周期、方法u

9、维护保养周期、方法、关键部件更换厂家u 所有与原料、辅料、包装材料相关的内容改变均需要变更。u 涉及标准、包装规格、运输、储藏条件等u 中间产品、成品、原辅料、包装材料质量标准u 检验方法、取样方法、清洁方法、校验方法u 生产工艺、灭菌工艺、冻干工艺、工艺处方等变更申请：变更名称、编号、时间、描述、理由、涉及部门、申请人及部门负责人签字在变更原因中可以把前期准备工作及预期的目标填写进来。各部门专业人员评估变更对本部门的影响评估变更对产品质量的影响：带来的风险、需要的控制手段针对该变更每个部门需要进行的工作、部门负责人确认计划发放至各部门质量保证部QA对各部门的实施计划完成情况进行追踪，确认完成

10、时间及结果。填写变更完成情况总结，提交至质量负责人审批填写变更完成情况总结，提交至质量负责人审批发放及追溯潜在的应用领域潜在的应用领域FMEA可被用来排列风险的优先次序，监控风险控制行为的效果。FMEA可被用于设备和设施中，也可用于分析生产过程以确定高风险步骤或关键参数。FMEA的评价结果是每一种失败模式的相对的风险性“分数”，这种“分数”被用于评价风险模式的等级。（IEC 60812）失败模式与影响分析失败模式与影响分析F区变更风险评估u 失败模式、影响及关键点分析（FMECA）u 过失树状分析（FTA）u 危害分析和关键控制点（HACCP）u 危害操作分析（HAZOP）u 初步危害源分析（

11、PHA）其他工具其他工具感谢聆听感谢聆听欢迎批评斧正天街小雨润如酥草色遥看近却无最是一年春好处绝胜烟柳满皇都、书籍是全世界的营养品。生活里没有书籍，就好像没有阳光；智慧里没有书籍，就好像鸟儿没有翅膀莎士比亚2、书籍使人变得思想奔放。革拉特珂夫3、书籍是造就灵魂的工具雨果4、经验丰富的人读书用两只眼睛，一只眼睛看到纸面上的话，另一只眼睛看到纸的背面。歌德5、我扑在书籍上，就好像饥饿的人扑在面包上。高尔基6、书籍是巨大的力量。列宁7、书人类发出的最美妙的声音。莱文8、生活在我们这个世界里，不读书就完全不可能了解人。高尔基9、黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。颜真卿10、书是良药，善读之可以医愚。刘向

12、11、读书破万卷，下笔如有神。杜甫12、在你渴望时，它前来给予详细指教，但是从不纠缠不休。比切13、书籍是少年的食物，它使老年人快乐，也是繁荣的装饰和危难的避难所，慰人心灵。在家庭成为快乐的种子，在外也不致成为障碍物，但在旅行之际，却是夜间的伴侣西塞罗14、过去一切时代的精华尽在书中。卡莱尔15、书籍并不是没有生命的东西，它包藏着一种生命的潜力，与作者同样地活跃。不仅如此，它还像一个宝瓶，把作者生机勃勃的智慧中最纯净的精华保存起来弥尔顿16、每一本书都是一个用黑字印在白纸上的灵魂，只要我的眼睛、我的理智接触了它，它就活起来了。高尔基17、读一本好书，就是和许多高尚的人谈话。笛卡尔18、读书之于

13、头脑，好比运动之于身体。爱迪生19、书籍乃世人积累智慧之长明灯寇第斯20、光阴给我们经验，读书给我们知识。奥斯特洛夫斯基21、读书有三到，谓心到，眼到，口到。朱熹22、书籍是青年人不可分离的生命伴侣和导师。高尔基23、和书籍生活在一起，永远不会叹气。罗曼罗兰24、书籍是最好的朋友。当生活中遇到任何困难的时候，你都可以向它求助，它永远不会背弃你都德25、书籍通过心灵观察世界的窗口。住宅里没有书，犹如房间没有窗户。威尔逊26、读一本好书，象交了一个益友。臧克家27、读万卷书，行万里路。刘彝15)时间一天天过去，有时觉得它漫长难熬，有时却又感到那么短促;有时愉快幸福，有时又悲伤惆怅。一天与一天不同，

14、一日和一日有别，仿佛一昼夜之间也有春夏秋冬之分。;阿;巴巴耶娃16)世界上最快而又最慢，最长而又最短，最平凡而又最珍贵，最容易被人忽视，而又最令人后悔的就是时间。;高尔基17)在人类生活中，时间刹那而过，它的本体是处于一个流动状态中，知觉是昏钝的，整个肉体的构成是易腐朽的，灵魂是一个疾转之物，运气是很难预料的，名望是缺乏见识的东西。;马尔库;奥勒留18)时间就是金钱，而且对用它来计算利益的人来说，是一笔巨大的金额。;狄更斯19)时间会刺破青春表面的彩饰，会在美人的额上掘深沟浅槽;会吃掉稀世之珍!天生丽质，什么都逃不过他那横扫的镰刀。;莎士比亚20)浪费别人的时间等于是谋财害命，浪费自己的时间等

15、于是慢性自杀。;列宁关于描写时间的名人名言1)时间是衡量事业的标准。;培根2)生命是短促的，然而尽管如此，人们还是有时间讲究礼仪。;爱献生3)历史孕育了真理，它能和时间抗衡，把遗闻旧事保藏下来。它是往昔的迹象，当代的鉴戒，后世的教训。;塞万提斯4)时间是由分秒积成的，善于利用零星时间的人，才会做出更大的成绩来。;华罗庚5)时间是人类发展的空间。;马克思6)在无限的时间的河流里，人生仅仅是微小又微小的波浪。;郭小川7)重复言说多半是一种时间上的损失。;培根8)开诚布公与否和友情的深浅，不应该用时间的长短来衡量。;巴尔扎克9)真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，如金钱是衡量货物

16、的标准。;弗;培根10)正当利用时间!你要理解什么，不要舍近求远。;歌德11)人的全部本领无非是耐心和时间的混合物。;巴尔扎克12)生命的长短以时间来计算，生命的价值以贡献来计算。;裴多菲13)敢于浪费哪怕一个钟头时间的人，说明他还不懂得珍惜生命的全部价值。;达尔文14)有了朋友，生命才显出它全部的价值;一个人活着是为了朋友;保持自己生命的完整，不受时间侵蚀，也是为了朋友。友谊要像爱情一样才温暖人心，爱情要像友谊一样才牢不可破。;穆尔;约翰15)从不浪费时间的人，没有工夫抱怨时间不够。;杰弗逊16)不善于利用时间的人，总是首先抱怨没有时间，因为他把时间都耗费在穿吃睡和聊天上，去考虑该做什么，而

17、只是什么也不去做。;拉布吕耶尔17)时间给勤劳者留下串串的果实，而给懒汉只留下一头白发和空空的双手。;高尔基18)在时间的大钟上，只有两个字;现在。;莎士比亚19)好事总是需要时间，不付出大量的心血和劳动是做不成大事的。想吃核桃，就是得首先咬开坚硬的果壳。;格里美尔斯豪森20)合理安排时间，就等于节约时间。培根描写时间的名人名言推荐1)不管饕餮的时间怎样吞噬着一切，我们要在这一息尚存的时候，努力博取我们的声誉，使时间的镰刀不能伤害我们。;莎士比亚2)少壮不努力，老大徒伤悲。;长歌行3)实际上，没有一种社会形态能够阻止社会所支配的劳动时间以这处或那种方式调整生产。;马克思4)我们若要生活，就该为

18、自己建造一种充满感受思索和行动的时钟，用它来代替这个枯燥单调以愁闷来扼杀心灵，带有责备意味和冷冷地滴答着的时间。;高尔基5)在老年时，会有许多闲暇的时间，去计算那过去的日子，把我们手里永久丢失了的东西，在心里爱抚着。;泰戈尔6)在历史急剧转变的关头，往往连先进的政党也会在相当的一段时间内不能理解新的局势而复旧的口号，这些口号在昨天是正确要在已成的事业中逗留着！要在已成的事业中逗留着！-巴斯德（法国）巴斯德（法国）我从不想未来，它来得太快。我从不想未来，它来得太快。-爱因斯坦（美国）爱因斯坦（美国）等你们六十岁的时候，你们就会珍惜由你们支配的每一个钟头了。等你们六十岁的时候，你们就会珍惜由你们支

19、配的每一个钟头了。-爱因斯坦（美国）爱因斯坦（美国）世界上，宇宙中，有多少难解的谜啊世界上，宇宙中，有多少难解的谜啊还是抓紧时间工作吧！还是抓紧时间工作吧！-爱因斯坦（美国）爱因斯坦（美国）即使上帝也无法改变过去。即使上帝也无法改变过去。-亚里士多德（希腊）亚里士多德（希腊）最有希望的成功者，并不是才干出众的人而是那些最善于利用每一时机去发掘开拓的人。最有希望的成功者，并不是才干出众的人而是那些最善于利用每一时机去发掘开拓的人。-苏格拉底（希腊）苏格拉底（希腊）当许多人在一条路上徘徊不前时，他们不得不让开一条大路，让那珍惜时间的人赶到他们的前面当许多人在一条路上徘徊不前时，他们不得不让开一条大

20、路，让那珍惜时间的人赶到他们的前面去。去。-苏格拉底（希腊）苏格拉底（希腊）一生没有虚过，可以愉快地死，如同一天没有虚过，可以安眠！一生没有虚过，可以愉快地死，如同一天没有虚过，可以安眠！-达达芬奇（意大利）芬奇（意大利）希望是永远达不到的，因此，人才希望，追求希望。希望是永远达不到的，因此，人才希望，追求希望。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）从事一项事情，先要决定志向，志向决定之后就要全力以赴毫不犹豫地去实行。从事一项事情，先要决定志向，志向决定之后就要全力以赴毫不犹豫地去实行。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）希望是生命的源泉，失去它生命就会枯萎。希望是生命的源泉，失去它生命就会枯萎。-

21、富兰克林（美国）富兰克林（美国）以希望为生的人，将绝食而死。以希望为生的人，将绝食而死。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身-这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。-爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允

22、许自己有一点灰心丧气。爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。-爱迪生（美国）爱迪生（美国）对我来说，信念意味着不担心。对我来说，信念意味着不担心。-杜威（美国）杜威（美国）希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。-波普（美国）波普（美国）希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。-波普（美国）波普（美国）毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。-培根（英国）培根（英国）只有知道了通往今天的路，我们才能清楚而明智地规划未来。只有知道了通往今天的路，我们才能清楚而明智地规划未来。-斯蒂文生（英国）斯蒂文生（英国）