医科大学精品课件：第16章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

1、第章 16 药理学教研室 邹丽宜 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药 解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇 痛药理作用，多数还兼有抗炎、抗风湿作 用的药物。 非甾体类抗炎药（NSAIDs）。 概 述 通过抑制环氧合酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2 共同作用机制 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，炎 症 正常组织中 反应细胞为 主 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎 、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 COX类型与作用 ？炎症？炎症？正常功能？正常功能 支气管收缩 血管通透性 增加； 白细胞趋化 、

2、聚集 膜磷脂 LTS PGG2 5-HPETE 花生四烯酸 TXA2 PGF2 PGI2 PGE2 磷脂酶A2 环氧酶 5-脂氧酶 血管扩张 、 抑制血小 板聚集 血管扩 张、致 热致炎 收缩血 管、收 缩支气 管 收缩血管 、 促进血小 板聚集 甾体抗炎药 NSAIDs (-) (-) PGI2 合酶 TXA2 合酶 异 构 酶 还 原 酶 药物的共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 其他作用 发热机制（PG 基础） 体温调定点 （37 0 0 C C） 发热 CNS PG合成与释放 致热原 NSAIDs 解热作用药物的共同作用 解热特点： 降低发热病人体温，对正常体温 者几无影响 解热作

3、用药物的共同作用 解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪 的降温作用有何不同的降温作用有何不同 疼疼 痛痛 机机 制制 痛觉增敏 致 痛 致痛 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽PG 感觉神经末梢 疼痛 镇痛作用药物的共同作用 NSAIDs 镇痛特点： 1.中等程度镇痛作用 2.对慢性钝痛（多为炎性疼痛）有良 效，对剧痛及内脏绞痛无效 3.久用无成瘾性和耐受性 4.不抑制呼吸 镇痛作用药物的共同作用 解热镇痛抗炎药和阿片类镇痛药的 镇痛作用有何不同 血管扩张、通透性增 加 局部充血、水肿、疼 痛 增强缓激肽的致炎作 用 炎症介质 PG: 抗炎作

4、用药物的共同作用 NSAIDs 抗炎作用 抗炎特点： 无病因治疗作用，不能阻止病程发展 和并发症的发生 抗炎抗感染 药物的共同作用 可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗 炎抗风湿作用,控制症状。 ( (但不能根治，也不能防止病情的发展但不能根治，也不能防止病情的发展) ) 其他作用 抑制某些细胞黏附分子的活性表达 抑制肿瘤 缓解阿尔茨海默病 延缓角膜老化 药物的共同作用 解热镇痛抗炎药物的分类 水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸 苯胺类对乙酰氨基酚 吲哚乙酸类吲哚美辛、苏林酸 芳基乙酸类双氯芬酸 芳基丙酸类布洛芬、萘普生、芬布芬 烯醇酸类比罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类保泰松、羟基保泰松 烷酮类奈丁美

5、酮 异丁芬酸类苏林酸 二芳基吡唑类塞来昔布 二芳基呋喃酮类罗非昔布、尼美舒利 选择性 COX-2 抑制药 非选择 性COX 抑制药 第二节 水杨酸类 AspirinAspirin 被 誉 为 二 十 世 纪 最 伟 大 的 药 物 1.解热镇痛作用（中等剂量） 对轻、中度疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显 疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、 神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 阿司匹林 2.抗炎抗风湿作用（大剂量） 有明显的抗炎、抗风湿作用 风湿性、急性风湿性关节炎和类风湿性关节 炎的首选药 用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒 阿司匹林 3.抗血栓形成 阿司匹林 PGG2 花生四烯酸 TX

6、A2 PGI2 环氧酶 血管扩张、 抑制血小板 聚集 收缩血管、 促进血小板 聚集 aspirin (-) PGI2 合酶 TXA2 合酶 PGI2 与 TXA2 有生 理拮 抗作 用 3.抗血栓形成（小剂量 ） 大剂量大剂量 促进血栓形成 前列环素(PGI2) 抑制血管壁细胞血管壁细胞中COX-1 抑制血小板血小板中的COX-1 抑制血小板聚集和血栓形抑制血小板聚集和血栓形成成 血小板中血小板中TXA2TXA2 小剂量小剂量 血小板中COX对阿司匹林敏感性比血管中的高 阿司匹林 您 吃 阿 司 匹 林 了 吗 ? 50100mgd 4.其他作用 降低结肠癌风险 缓解阿尔茨海默病 驱除胆道蛔虫

7、 阿司匹林 阿司匹林研究进展 每日服用一片 阿司匹林可将 癌症死亡率降 低25% 口服后迅速从胃肠黏膜吸收； 血中主要以水杨酸形式存在，并主要 以此形式分布到全身各组织器官； 经肾脏排泄，碱性尿时，可排出85%， 但在酸性尿时，仅排出5% 。 阿司匹林 1.胃肠道反应(最常见) 2.凝血障碍：出血时间延长 3.水杨酸反应：过量时出现的中毒反应 （阿司匹林剂量5g/d） vitamine K iv.gtt. NaHCO3 阿司匹林 4.过敏反应 5.阿司匹林哮喘 Adr无效 肝脂肪变性-脑病综合症 阿司匹林 6.瑞夷综合症 膜磷脂 花生四烯酸 磷脂酶A2 环氧酶 脂氧酶 支气管收缩 血管通透性增

8、加 白细胞趋化、聚集 LTS PGG2 药 物 乙酰水杨酸 ( 阿司匹林） 对乙酰氨基酚 （ 扑热息痛） 解热作用 + + 镇痛作用+ + 抗炎/风湿+ - 临床应用类风湿性关节炎 解热镇痛 发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓 不良反应胃肠道、凝血障碍 很少、偶见过敏 中毒致肝损害 第三节 其他非甾体类抗炎药 药 物 保 泰 松 （ 布他酮） 吲哚美辛 （ 消炎痛） 解热作用 + + 镇痛作用+ + 抗炎/风湿+ + 临床应用急性风湿性及类 其他药不能耐受 风湿性关节炎、 或疗效不显著者 强直性脊柱炎 癌性发热 不良反应不良反应较多胃出血（偶发） 已少用过敏反应 第三节 其他非甾体类抗炎药 为目前

9、临床应用较广的NSAIDs 常用药物包括： 布洛芬 萘普生 非诺洛芬 酮布芬 氟苯布洛芬 四、 丙酸类 n作用强大，抗炎作用突出，药理学 性质非常相似 n胃肠反应发生率低于aspirin。耐受性 好 n临床主要用于风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑 液囊炎等，也可用于轻、中度疼痛 丙酸类 罗非昔布 塞来昔布 尼美舒利 五 选择性环氧酶抑制剂 n临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节 炎及其他炎症性疼痛 五 选择性环氧酶抑制剂 心血管危险是COX-2抑制剂的 “类效应” 1. 简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪 些？它们的机制各是什么？ 2. 试述aspirin对血栓的影响及其作用 机制？ 3. 简述aspirin的药理作用及不良反应 有哪些？ 思考题