医科大学精品课件：流感-严颖.ppt

1、1 1 流行性感冒 （influenza） 中山大学附属第三医院感染病科 严 颖 2 2 【概 述】 由流感病毒引起 急性呼吸道传染病 潜伏期短，传染性强 临床表现特点：急起高热、全身症状 重而呼吸道症状相对较轻 3 3 【病原学】 RNA病毒，正黏液病毒科 球形或细长形， 直径80120nm，含单股RNA 病毒结构 外层 双层类脂包膜 两种糖蛋白突起：血凝素、 神经氨酸酶 间层 基质（M）蛋白形成的球形蛋 白壳 内层 病毒中心，核壳体，对称螺 旋状，由核蛋白（NP）、3种 聚合酶蛋白、RNA构成 4 5 5 分型 根据核蛋白（NP）抗原性分3型：甲(A)、乙(B) 、丙(C) 甲型 按血凝素

2、（H）、神经氨酸酶（N）抗原特 异性的不同，分亚型：H1-16、N1-9 人类流感主要与H1、H2、H3，N1、N2亚型有关 6 6 u血凝素（H） 促使V吸附到细胞上，故 其抗体能中和V，可预防流感 的传染。 u神经氨酸酶(N) 与细胞释放V有关，其 抗体不能中和V，但能限制V 释放，缩短感染过程。 7 7 病毒最大特点极易发生抗原性变异（最常见于甲型 ） 抗原漂移（antigen drift） 所有流感V共有 亚型内部发生小的量变 由编码H和（或）N的基因发生一系列点突变 抗原转变（antigen shift） 质变 甲型特有 2株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重 组，使H和（或）

3、N同时发生变化，产生新的亚型 基因重新组合的场所最可能发生在猪体内 8 8 抗原性变异 抗原漂移抗原漂移 出现频率较高，有逐渐累积效应 当达到一定程度后可形成新流行株，因人群 对之不再具有免疫力，即出现新的爆发流行 抗原转变 变异较大，可产生新的强毒株引起大流行 发生频率较低，发生也较缓慢 9 9 病毒特点 病毒分离：鸡胚培养 病毒不耐热、酸，56数分钟即失去致 病力，对紫外线、乙醇等常用消毒剂均 很敏感 但对干燥及寒冷有相当耐受力 1010 【流行病学】 传染源：病人和隐性感染者 自潜伏期末到发病后5天内 病初23天传染性最强 体温正常后很少带毒 传播途径：经呼吸道空气飞沫传播为主， 也可通

4、过病毒污染的物品间接传播。 传播速度、广度和人口密度有关。 1111 易感人群：普遍易感 感染后获短期同型免疫力 不同亚型无交叉免疫 抗体于感染后1周出现，23周达高峰，1 2月开始下降，1年左右降至最低 流行病学 12 流行特征 常突然发生，迅速蔓延 发病率高、流行过程短 以冬春季节为主 12 1313 甲型：抗原性易发生变异产生新亚型， 易引起世界性大流行 乙型：变异较小，常造成局部爆发或小 流行 丙型：无抗原性变异，仅以散在形式出 现，主要侵犯婴幼儿 流行特征 1414 20世纪发生过6次世界流感大流行 希波拉底记载公元前412年希腊流感疫情 1918年 西班牙流感 H1N1 1933年

5、 第一次分离出人流感病毒 1957年 亚洲流感 H2N2 1968年 香港流感 H3N2 1977年 俄罗斯流感 H1N1 2009年甲型H1N1流感是21世纪第一次世界 流感大流行 1515 An Emergency Hospital for Influenza Hospital 1616 1918 年堪萨斯的急救医院 1717 中国流行情况 19531976年已有12次中等以上的流 行，均由甲型引起 80年代以散发和小爆发为主，没有明 显大流行 90年代以来，我国北方出现数次乙型 流感爆发 1818 【发病机制及病理改变】 流感V侵入呼吸道上皮细胞内进行复制 一个复制周期46小时 排出的病

6、毒扩散感染到附近细胞，使大量呼吸 道纤毛细胞受染、变性、坏死和脱落 导致局部炎症、全身急性感染中毒反应 患者出现的全身中毒症状 -与机体对病毒的 特异免疫反应有关，很少发生病毒血症 1919 【临床表现】 潜伏期一般13天（数小时4日） 各型流感病毒所致症状基本一致，但轻 重不同 1.轻型 轻中度发热，全身及呼吸道症状 轻，23天内自愈 2020 临床表现 2.典型流感 全身症状重：头痛、肌痛、乏力 呼吸道症状轻：部分病人鼻塞、流涕、 干咳 急起高热，于12天内达高峰，35天 退热，其他症状随之逐渐缓解 2121 临床表现 3. 肺炎型流感 多发生于老年人、婴幼儿、慢性病、 免疫低下者 起病相

7、似，但12天后迅速加重 22 临床表现肺炎型流感 轻型 症状轻，无明显体征，X线呈肺炎 ，12周后恢复 重型 全身衰竭、剧烈咳嗽、咯血性痰、呼 吸急促，抗菌治疗无效 双肺呼吸音低，满布湿罗音、哮鸣音 预后较差 2323 X线：肺部絮状阴影 2424 2525 临床表现 4.其他类型 脑炎型 起病急骤，一开始就非常严重 常表现为高热、神志不清，颈项强直、 抽搐等脑炎的症状 胃肠型 呕吐、腹泻 心肌炎、心包炎型、肌炎型 2626 并发症肺部并发症 原发性病毒性肺炎 较少见，19181919年大流行主要死因 症状：高热不退、气急、发绀、阵咳、咯血 体检：双肺呼吸音低，满布哮鸣音，无实变 征，病程可达

8、34周 血WBC、N 痰、血细菌培养()，痰可分离到流感V 抗菌药无效，病死率较高 2727 并发症肺部并发症 继发性细菌性肺炎 多见于有慢性心肺疾患者 以单纯型流感起病，2-4日后加重 体温伴寒战，中毒症状明显，咳脓痰，伴胸痛 体检：呼吸困难，发绀，肺部湿啰音，有实变或 局灶肺炎体征 血WBC/N 痰可找到致病菌，以肺炎球菌、葡萄球菌、嗜血 杆菌多见 病毒与细菌混合性肺炎 2828 并发症肺外并发症 瑞氏综合征（Reye , syndrome）由脏器脂肪浸 润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一 组综合征 在急性呼吸道感染热退数日后出现 恶心呕吐、继而嗜睡、昏迷、惊厥等 肝肿大，肝功轻度损

9、害，肝C脂肪浸润 CSF正常，无脑炎征，脑部病理仅见脑水肿 和神经C退行性变 病因不明，近年认为与服用阿司匹林有关 29 并发症肺外并发症 中毒性休克 多在流感后出现，伴呼吸衰竭。 血中可有流感抗体上升， 气管分泌物可找到致病菌，以金葡菌多见 横纹肌肌溶 局部或全身骨骼肌坏死，表现为肌痛或肌弱 血清CK、电解质紊乱。 3030 实验室检查 血常规 WBC正常或，分类正常或淋巴C相对 (发病数日即出现，持续10-15天) 合并细菌感染时WBC、N 血清学检查 采急性期（病后5天内）和恢复期（病后3 4周）血清，行血凝抑制试验，效价4倍以上 增长，可诊断 3131 病原学检查 免疫荧光法或免疫酶染

10、法 检测鼻黏膜印片 抗原，快速、灵敏度高，有助早期诊断 ； RT-PCR法 检测呼吸道分泌物中病毒RNA， 直接、快速、敏感； 病毒分离 起病3天内标本接种于鸡胚。 3232 【诊断要点】 流行季节、流行区 呼吸道症状轻而全身中毒症状重 血WBC减少，病原学、血清学阳性 甲型H1N1流感 新型甲型H1N1流感病毒感染所致的急性 呼吸道传染病 原称人感染猪流感 一个新的甲型H1N1亚型流感病毒株 包含有禽流感、猪流感和人流感三种流 感病毒的基因片断 33 实验室检查-甲型H1N1流感 血常规 WBC正常或，中性粒正常 重症中性粒，淋巴C 部分出现血小板 34 3535 【鉴别诊断】 普通感冒 S

11、ARS 流脑 军团病 支原体肺炎 钩体病 3636 普通感冒和流行性感冒 上呼吸道感染的疾病，都以空气中飞沫 形式传播 普通感冒可以由鼻病毒、合胞病毒等多 种病原体引起，而流感的病原体仅为流 感病毒 3737 普通感冒和流行性感冒 普通感冒对人们的影响较小，多为散发 ，也可同时或先后有多人感染发病 而流感常常突然发生，传播迅速，会造 成地区流行 3838 普通感冒和流行性感冒 普通感冒常始于打喷嚏、咽部痛，然后 流涕、鼻塞、咳嗽等症状，发热较低， 一般数天后便可痊愈。 流感全身中毒症状较重，出现高热、发 冷、头痛、肌肉酸痛、关节酸痛等症状 ，严重时会引起肺炎等其它并发症，特 别是儿童、老人可因

12、并发症而死亡。 3939 普通感冒和流行性感冒 普通感冒在冬春季节，气候冷暖骤变时， 最容易发生。 流感也好发冬春季节，但它同一个地区 流感病毒流行有关 4040 流感普通感冒 致病原 流感病毒 鼻病毒、冠状病毒等 流感病原学检测 + 传染性强弱 发热程度多高热 39-40C，可伴寒颤不发热或轻、中度热，无寒颤 发热持续时间3-5天 1-2天 全身症状全身症状 重，头痛、全身肌肉痠痛、 乏力 轻或无 病程5-10天 5-7天 并发症可合并中耳炎、肺炎、心肌炎、脑 膜炎或脑炎 少见 4141 与禽流感鉴别 流感病毒分三种：A型、B型和C型。B型 和C型一般只在人群中传播，很少传染到 其他动物。

13、在鸟类禽类中传播的主要是A型，禽类感 染后死亡率很高。近年已发现也有禽流 感病毒传染给其他动物和人类的病例。 4242 与禽流感鉴别 老人、儿童以及慢性病高危人群发生 流感会使原来疾病复发或加重，发生 并发症导致“超额死亡”。 禽流感13岁以下儿童所占比例较高， 病情较重 病原学区别 4343 禽流感与SARS的鉴别 病原不同 冠状病毒-SARS 禽流感-正粘病毒 流行病史不同 人与人之间传染性不同-SARS人与人之间有 强传染性 早期禽流感可没有明显症状,而SARS往往 有呼吸道等症状 实验室检查 4444 治疗要点 按呼吸道传染病隔离：1周或退热后2天 对症支持治疗：解热药、缓解鼻粘膜充血

14、药 物、止咳祛痰药物 早期抗病毒治疗 儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物及其他 水杨酸制剂 继发细菌感染者，用抗菌药物 4545 病原治疗早期抗病毒治疗 1.金刚烷胺离子通道阻滞剂 通过干扰病毒M2蛋白跨膜区功能阻止V穿入C、脱衣 壳阻断V吸附于宿主C，抑制V复制 仅对甲型流感V有用 降低体温、缩短病程，易耐药，可出现眩晕、失眠等 不良反应 孕妇、婴儿、精神病、癫痫患者禁用 成人200mg/d，儿童（1-9岁）5mg/kg，分2次，3-4天 4646 2.奥司他韦 商品名达菲，别名特敏福、克流感 选择性抑制流感V表面的神经氨酸酶，从而阻断流 感V从感染C中释放及播散 对甲、乙均有抑制作用 不良反

15、应较少，偶恶心、呕吐、头晕 75mg Bid，疗程5天 价格：30元/粒 病原治疗早期抗病毒治疗(发病48h内) 4747 【预防】 控制传染源 切断传播途径 保护易感人群 -药物预防 金刚烷胺 仅对甲型有用。 奥司他韦 对甲、乙均有作用 -疫苗接种 最基本 48 预 防及时报告、隔离和治疗病人 丙类传染病 以下情况，应疑本病，及时上报 门诊上呼吸道感染病人连续3天持续增加，并 有直线上升趋势 连续出现临床典型流感病例；有发热感冒2例 以上的家庭连续增多 49 预 防 早期就地隔离 采集病人标本进行V分离和抗原检测，以 早期确诊和治疗，减少传播。 流行期间减少大型集会 5050 预防流感疫苗

16、均含有甲1、甲3亚型和乙型3种流感灭活疫 苗或抗原成分 全病毒灭活疫苗：免疫原性较好，副作用大， 不可用于13岁以下儿童 亚单位疫苗：免疫原性一般，副作用较小 裂解疫苗：较理想，目前使用普遍。接种后2周 左右可发挥作用 接种时间：每年911月 DNA疫苗、减毒活疫苗在研究中 5151 接种禁忌 对鸡蛋或疫苗中其它成分过敏者 格林巴利综合症患者 怀孕3月以内的孕妇（孕3月以上慎用） 急性发热性疾病患者 慢性病发作期 严重过敏体质者 12岁以下儿童不能使用全病毒灭活疫苗 医生认为不适合接种的人员 5252 接种疫苗的时间选择 接种后人体内产生的抗体水平会随着时 间的延续而下降，且每年疫苗所含毒株

17、成分因流行优势株不同而有所变化，所 以每年都需要接种当年度的流感疫苗 在流行高峰前12个月接种 推荐接种时间为911月 5353 流感疫苗接种对象 重点推荐人群 60岁以上 慢性病患者及体弱多病者 医疗卫生机构工作人员 小学生和幼儿园儿童 经常出差或到国内外旅行的人员 5454 流感疫苗接种对象 推荐人群 养老院、托幼机构的工作人员 服务行业从业人员，特别是出租车司 机，民航、铁路、公路交通的司乘人员 ，商业及旅游服务的从业人员等 经常出差或到国内外旅行的人员 5555 疫苗接种反应 全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗的 成分都没有感染性，不会引起流感 接种后有可能发生与疫苗无关的偶合性呼吸 道疾病 局部反应：注射部位短暂的轻微疼痛、红肿 全身反应：低热、不适。一般只需对症处理 ，不会影响效果 对鸡蛋白高度过敏者可发生急性超敏反应 5656 打流感疫苗后还会感冒吗？ 许多人在打完流感疫苗之后仍患 感冒，向医生提问题：“我打流感疫苗 了怎么还感冒？流感疫苗是不是不管用 啊？”