腹腔热灌注新进展-OK课件.ppt
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- 腹腔 灌注 进展 _OK 课件
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1、腹腔热灌注进展腹腔热灌注进展12/11/20221研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用质 量 控 制研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用临 床 研 究12/11/20222研 究 背 景疾病腹腔转移率5年生存率胃 癌6020结直肠癌4044卵 巢 癌7030腹膜假性黏液瘤9550胆管癌70%10%胰腺癌80%5%常见肿瘤腹腔种植转移发生率12/11/20223研 究 背 景胃 癌大 肠 癌黏 液 瘤卵 巢 癌肝 胆 系 癌恶 性 腹 水早、多、重、差!12/11/20224研 究 背 景侵犯浆膜+手术创伤淋巴受侵+淋巴清扫血管受侵+术中出血腹腔内游离癌栓纤维包裹炎症细胞渗透生长因子
2、激发肿瘤种植胃癌种植机制12/11/20225研 究 背 景12/11/20226研 究 背 景12/11/20227研 究 背 景 种子-土壤学说癌细胞脱落 形成适合癌细胞种植的 “土壤环境”血凝块 血液残留物 种子 创面 愈合 术后机体免疫力降低腹膜损伤间皮组织 裸露纤维素沉着生长因子炎性细胞12/11/20228广州保瑞医疗技术有限公司研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用质 量 控 制研 究 背 景理 论 基 础临 床 应 用临 床 研 究12/11/20229概念:将含有化疗药物的灌注液经过精确控温,恒温 充盈腹腔并循环灌注一定时间。目的:用于容量清除游离癌细胞、亚临床病灶和3m
3、m以下微 小癌结节,预防和治疗腹膜 种植转移。Hyperthermic Intraperitoneal ChemotherapyHIPEC理 论 基 础12/11/202210精准控温:测温精度:0.1,控温精度:0.1,流量精度:400-600 ml5%。精准定位:内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔,不留治疗盲区,发挥HIPEC的最佳效果。精准清除:超微过滤精度:15-20 m,容量清除游离癌细 胞、亚临床病灶和3 mm以下微小癌结节。理 论 基 础12/11/202211广州保瑞医疗技术有限公司手术放疗化疗生物治疗热 疗五大治疗方式理 论 基 础12/11/202212理 论 基 础1
4、2/11/202213理 论 基 础 细胞水平:激活溶酶体,破坏胞浆、胞膜直接杀灭S期和 M期肿瘤细胞组织水平:干扰糖无氧酵解,造成酸性环境癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死增加抗癌药的渗透力,甚至穿透至腹膜或浆膜下层的癌细胞 分子水平:癌细胞膜上的蛋白质变性使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调干扰蛋白质的合成上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达下调P53、Bcl-2的表达;上调Bax的表达12/11/202214理 论 基 础HIPEC机理-212/11/202215理 论 基 础在相同时间、浓度下,5-FU
5、、DDP、THP进行HIPEC,癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。4042:增敏作用 4345:协同作用CHOI EK,et al.Hyperthermia.2003,19(4):431-443EHLERS E M,et alJ Cancer Res Clin Oncol,2002,128(2)OTHMAN T,et alPharmacology,2001,62(4):208-212(1+12)热化疗增敏-112/11/202216理 论 基 础热化疗增敏-2 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内,提高化疗药物的穿透力,进入肿瘤深部;对顺铂的药代动力学研究表明:腹腔平均药物浓度是血
6、浆中的73倍,约在给药后11.5 h达到血浆最大药物浓度,腹腔液体排出后仍有65的顺铂留在体内。热可增强卡铂细胞毒作用,当以8001200 mg/m2进行HIPEC时,灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的815倍Kunisaki C,et al.Hpatogastroenterology.2006;53(69):473-478.Kim JY,et al.Gastric Cancer.2001;4(1):27-33.Yonemura Y,et al.Hepatogastroenterol 2001;48:17761782.Panteix G,et al.Anticancer Res.2002;22(
7、2):1329-133612/11/202217理 论 基 础 CDDP和PTX按100 mg/m2和175 mg/m2 剂量,根据体表面积计算实际剂量。入体温度在43到48之间,使腹腔温度达到4143。HIPEC进行90分钟。药代动力学-112/11/202218理 论 基 础药代动力学-2 CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓度分别为24.810.4g/ml和 69.814.3g/ml;血浆中的平均最大药物浓度分别是1.870.4g/ml 和 0.0550.009g/ml。灌注结束后腹膜中CDDP和PTX的平均药物浓度分别是23.38.0g/g 和30.118.3g/g。质谱成像测定PTX渗
8、透12/11/202219理 论 基 础腹膜-血浆屏障 腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例,延缓抗癌药物的清除,减轻化疗毒性。Levi-Polyachenko:The Open Nanomedicine Journal,2011,3,24-3712/11/202220广州保瑞医疗技术有限公司理 论 基 础HIPEC可有效清除FCC FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较:FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较:对照组 HIPEC组5年生存率:4.2%33.3%Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC 对照组 HIPEC组5年生存率:47.4%5
9、2.6%Kaibara N.Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.12/11/202221理 论 基 础治疗性:肿瘤侵犯浆膜;游离癌细胞阳性。预防性:经胸腔、腹腔入路的恶性肿瘤手术都可做预防性治疗。HIPEC指征广州保瑞医疗技术有限公司12/11/202222理 论 基 础HIPEC对直径5mm以下病灶有效主要对象:游离癌细胞和5mm以下病灶应尽量切除受累腹膜,减小肿瘤负荷HIPEC穿透深度 Yonemura Y,eds.Japan,Maeda Shoten Co,Ltd Kanazawa,1998.1-46,175-190,191-200,
10、237-258.Hirese K,Katayama K,lida A,et al.Oncology,1999,57:106-114.广州保瑞医疗技术有限公司12/11/202223理 论 基 础 降低73%胃癌肝转移 (OR=0.27,P0.01)广州保瑞医疗技术有限公司Study or Subgroup4.1.1 肝 转 移Kuramoto 2009Wei 2005Subtotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.00;Chi=0.90,df=1(P=0.34);I=0%Test for overall effect:Z=2.89(P=0.004)
11、4.1.2 腹 膜 复 发Kuramoto 2009Rosen 1998Yonemura 2001Yu 2001Subtotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.17;Chi=4.92,df=3(P=0.18);I=39%Test for overall effect:Z=1.12(P=0.26)4.1.3 淋 巴 转 移Kuramoto 2009Yu 2001Subtotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Tau=0.00;Chi=0.00,df=1(P=1.00);I=0%Test for overall eff
12、ect:Z=1.21(P=0.23)Test for subgroup differences:Chi=9.07,df=2(P=0.01),I=78.0%Events191023615196331821Total298711629469212529229125154Events115162647377421214Total29467529454712324429123152Weight9.7%90.3%100.0%14.9%17.6%26.7%40.9%100.0%14.7%85.3%100.0%M-H,Random,95%CI1.00 0.06,16.790.24 0.09,0.600.27
13、 0.11,0.660.44 0.10,1.971.54 0.40,5.861.11 0.42,2.950.42 0.22,0.780.69 0.36,1.331.56 0.24,10.091.56 0.72,3.391.56 0.76,3.19ExperimentalControlOdds RatioOdds RatioM-H,Random,95%CI0.010.1110100Favours experimentalFavours control徐惠绵教授资料:腹腔灌注化疗对于胃癌治疗的系统综述和meta分析12/11/202224广州保瑞医疗技术有限公司热灌注化疗效果-1理 论 基 础肝胆
14、系肿瘤腹腔转移四次热灌注后直肠癌术后四年肺转移胸腔热灌注一次4天后12/11/202225广州保瑞医疗技术有限公司热灌注化疗效果-2理 论 基 础胃癌腹膜转移行CRS+HIPEC疗效腹膜转移癌四次治疗一周后12/11/202226理 论 基 础4545-90-90严重热损伤严重热损伤 安全性动物实验 崔书中等.中国比较医学杂志.2009;19(10):27-31 4545-90-90严重热损伤严重热损伤 4343-90-90无粘连无粘连4444-90-90轻度粘连轻度粘连12/11/202227测温位置差异 国外:测温点位于腹腔内优点:直接监测腹腔内温度缺点:为了追求41-43的平均温度,入体
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