生理学讲义-经典.ppt
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- 生理学 讲义 经典
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1、生理学生理学PHYSIOLOGY细胞内液细胞内液(intracellular fluid)占体重占体重40 细胞外液细胞外液(extracellular fluid)占体重占体重20 Internal environment and homeostasis(机体内环境与内稳态)机体内环境与内稳态)机体内环境机体内环境组织液组织液:约占体重约占体重15 血血 浆浆:约占体重约占体重5 淋巴液淋巴液:少量少量胸膜腔、脑脊腔及关节腔内液体胸膜腔、脑脊腔及关节腔内液体IonIntracellularExtracellularK+Na+Ca2+Cl-HCO3-140 mM15 mM10-7 M20 mM
2、14 mM4 mM145 mM10-3 M120 mM24 mM稳态稳态 HomeostasisuWalter Cannon:Homeostasis 机体内环境的各种成分和理化性质机体内环境的各种成分和理化性质(各种生理各种生理参数参数/指标)都保持相对稳定指标)都保持相对稳定(在很小的范围在很小的范围内波动内波动),如全身血量、血压、各种物质在血,如全身血量、血压、各种物质在血浆中的浓度、体温等等浆中的浓度、体温等等u稳态是各器官、细胞维持正常活动和功能的稳态是各器官、细胞维持正常活动和功能的必要条件必要条件u稳态是各器官、细胞正常活动的结果稳态是各器官、细胞正常活动的结果u稳态的概念已经扩
3、展到各个水平的生理活动稳态的概念已经扩展到各个水平的生理活动机体功能的调节机体功能的调节 Neural regulation Reflex Reflex arc Fast,localized,precise,coordinatedHumoral regulation by hormones(or regulation by immune and endocrine system)Endocrine Paracrine Autocrine Neuroendocrine Slow,widespread,sustained Auto-regulation Independent of nerve a
4、nd hormones localized,limited,low sensitivity eg:cerebral and renal blood flowControl systems Non-automatic control Feed-back control positive feedbackregenerative eg:sodium influx through NaV negative feedbackhomeostasis eg:HPA axis Feed-forward control eg:digestive juice secretionPhysiological act
5、ivityEffectorControllerReceptorsset pointresetting+-ReceptorcomparatorSet point细胞的基本功能 细胞膜的物质转运 单纯扩散、易化扩散、主动转运、出胞入胞 细胞兴奋性和生物电现象 静息电位和动作电位、兴奋性和阈值、兴奋的传导 骨骼肌的收缩功能 骨骼肌神经肌接头处兴奋的传递 骨骼肌兴奋-收缩耦联磷脂双层的磷脂双层的屏障作用屏障作用Passive transportActive transportEndocytosis and exocytosis单纯扩散单纯扩散(simple diffusion)(1)概念概念:一些脂溶
6、性物质由膜的高浓度一侧向低浓一些脂溶性物质由膜的高浓度一侧向低浓度一侧移动的过程。度一侧移动的过程。COCO2 2 i i COCO2 2 o oOO2 2 o o OO2 2 i i(2)特点特点:扩散速率高扩散速率高 无饱和性无饱和性 不依靠特殊膜蛋白质的不依靠特殊膜蛋白质的“帮助帮助”不需另外消耗能量不需另外消耗能量 扩散量与浓度梯度、温度和膜通透性呈正相关扩散量与浓度梯度、温度和膜通透性呈正相关。(3)转运的物质:转运的物质:O2、CO2、NH3、N2、尿素、乙醚、乙醇、类固、尿素、乙醚、乙醇、类固醇类激素醇类激素 等少数几种。等少数几种。膜对膜对H2O具高度通透性,具高度通透性,H2
7、O除单纯扩散外,还可除单纯扩散外,还可通过通过水通道水通道跨膜转运。跨膜转运。易化扩散易化扩散(facilitated diffusion)概念概念:一些非脂溶性或脂溶解度甚小的物质一些非脂溶性或脂溶解度甚小的物质,在膜蛋在膜蛋白质的白质的“帮助帮助”下下,顺电顺电化学梯度跨膜移动的过程。化学梯度跨膜移动的过程。分类分类:经载体的易化扩散经载体的易化扩散 经通道的易化扩散经通道的易化扩散载体载体(carrier)转运体转运体(transporter)14离子通道离子通道-具有重要生物学功能的膜蛋白质具有重要生物学功能的膜蛋白质可兴奋细胞 or 非可兴奋细胞门控非门控Transport agai
8、nst electrochemical gradients;Primary active transportion pumps Secondary active transport co-transport 2.Active transport原发性主动转运原发性主动转运离子泵(离子泵(ion pumps)Na+-K+泵泵又称又称Na+-K+-ATPase,简称钠泵,是哺乳动,简称钠泵,是哺乳动物细胞膜上普遍存在的离子泵。物细胞膜上普遍存在的离子泵。生理意义:生理意义:1 1)维持细胞内外钠钾的正常分布;)维持细胞内外钠钾的正常分布;2 2)建立势能储备,为其它一些物质转运的提供了动力建立势能
9、储备,为其它一些物质转运的提供了动力(如葡萄糖、氨基酸的吸收和细胞内(如葡萄糖、氨基酸的吸收和细胞内H H+的外排等);的外排等);3 3)生电性,影响静息电位(使膜超极化)。)生电性,影响静息电位(使膜超极化)。维持维持NaNa+o o高高、KK+i i高高(离子不均匀分布状态)(离子不均匀分布状态)2K2K+泵至细胞内泵至细胞内;3Na;3Na+泵至细胞外泵至细胞外分解分解ATPATP产生能量产生能量当当NaNa+i i/K/K+o o激活激活钠钠-钾泵钾泵:其它主动转运形式其它主动转运形式:钙泵(钙泵(Ca2+-Mg2+依赖式依赖式ATP酶)酶)分布在骨骼肌和心肌细胞的肌浆网上分布在骨骼
10、肌和心肌细胞的肌浆网上H+-K+泵(泵(H+-K+依赖式依赖式ATP酶)酶)分布在胃粘膜壁细胞表面分布在胃粘膜壁细胞表面继发性主动转运继发性主动转运(联合转运)联合转运)概念:间接利用概念:间接利用ATP能量的主动转运过程。能量的主动转运过程。即逆浓度梯度或逆电位梯度的转运时,能量非直即逆浓度梯度或逆电位梯度的转运时,能量非直接来自接来自ATP的分解,是来自膜两侧的分解,是来自膜两侧Na+差,而差,而Na+差是差是Na+-K+泵分解泵分解ATP释放的能量建立的。释放的能量建立的。分类:分类:同向转运(同向转运(symport):溶质与钠向同一方向的转:溶质与钠向同一方向的转运,如肠粘膜上皮吸收
11、葡萄糖的过程;运,如肠粘膜上皮吸收葡萄糖的过程;逆向转运(逆向转运(antiport,exchange):溶质与钠向相):溶质与钠向相反方向的转运,如反方向的转运,如Na+-Ca+和和Na+-H+交换。交换。Na+葡萄糖葡萄糖同向转运体同向转运体(Na+-glucoseSymporter)膜电位(膜电位(membrane potential,Vm)静息电位(静息电位(resting potential,RP)动作电位(动作电位(action potential,AP)极化状态极化状态去极化(去极化(depolarization)超极化(超极化(hyperpolarization)复极化(复极化
12、(repolarization)If:Vm=-100 mV,thickness of plasma membrane=4nmThen:electric field250,000V/cmThe plasma membrane mimics a miniature battery.Energy is used to:1)drives transmembrane transport;2)signaling:神经、肌肉、腺体等:神经、肌肉、腺体等一、细胞电活动的现象一、细胞电活动的现象二、静息电位及其产生机制二、静息电位及其产生机制 Definition:transmembrane potential
13、 at rest Neurons-60mV Skeletal and cardiac muscles,-90 mV Erythrocytes-9 mV Ionic basis of resting potential 1)Unequal distribution of ions across membrane 2)Selective permeability of membrane 3)Na+pump(一)静息电位(一)静息电位(The resting potential)IonIntracellularExtracellularK+Na+Ca2+Cl-HCO3-140 mM15 mM10-7
14、 M20 mM14 mM4 mM145 mM10-3 M120 mM24 mMPlasma membrane(1)Unequal distribution of ions across the plasma membrane largely due to primary and secondary active transportIonIntracellularExtracellularK+Na+Ca2+Cl-HCO3-140 mM15 mM10-7 M20 mM14 mM4 mM145 mM10-3 M120 mM24 mMPlasma membrane(2)Selective permea
15、bility of the plasma membrane account for resting membrane potentialIntracellularK+i=K+oExtracellular通透膜通透膜顺浓度梯度顺浓度梯度Scenario A化学势能化学势能(驱动力)驱动力)=RTlnK+iK+oR=gas constant;T=temperature选择性通透膜选择性通透膜Intracellular ExtracellularExtracellularIntracellular顺浓度梯度顺浓度梯度逆电位梯度逆电位梯度顺浓度梯度顺浓度梯度驱动力驱动力=浓度梯度浓度梯度+电位梯度电位
16、梯度Scenario B化学化学(浓度浓度)势能势能=RTlnK+iK+o电位势能电位势能=zF(Ei-Eo)Z,离子化合价;离子化合价;F,法拉弟常数,法拉弟常数电化学驱动力电化学驱动力=RTlnK+iK+o+zF(Ei-Eo)选择性通透膜选择性通透膜Intracellular ExtracellularExtracellularIntracellular顺浓度梯度顺浓度梯度逆电位梯度逆电位梯度顺浓度梯度顺浓度梯度Scenario C:平衡状态平衡状态(equilibrium)电化学驱动力电化学驱动力=RTlnK+iK+o+zF(Ei-Eo)=0(Ei-Eo)=-RTzFK+iK+oln=-
17、60K+iK+ologNernst equationEKThe Nernst equation predicts the electrical potential difference required to balance the concentration potential difference of an ion across the membraneEquilibrium potential of X+(离子的平衡电位离子的平衡电位)Ex=-60X+iX+olog(3)Na+-K+-ATPase contributes to resting membrane potential Th
18、e activity of Na+-K+-ATPase maintains ion gradients across the membrane;The work of Na+-K+-ATPase is electrogenic,which hyperpolarizes the membrane.smooth muscles up to 20 mV;skeletal muscles and nerves,5 mV总结:静息电位的原理总结:静息电位的原理离子在细胞膜两侧的不均匀分布:离子在细胞膜两侧的不均匀分布:离子有顺浓度和电位梯度(电化学梯度)流离子有顺浓度和电位梯度(电化学梯度)流动的趋势动
19、的趋势静息状态时,细胞膜对静息状态时,细胞膜对K+的通透性高(一些的通透性高(一些K+通通道开放)道开放)K+顺浓度梯度外流,造成膜内负电位状态顺浓度梯度外流,造成膜内负电位状态钠泵维持离子在膜两侧的不均匀分布状态,同时钠泵维持离子在膜两侧的不均匀分布状态,同时钠泵活动可使膜一定程度的超极化钠泵活动可使膜一定程度的超极化 Consider:What if changes occur in K+in a patients extracellular fluid?Hypokalemia or Hyperkalemia三、动作电位及其产生机制三、动作电位及其产生机制1.概概 念:念:可兴奋细胞受到刺
20、激,细胞膜在静可兴奋细胞受到刺激,细胞膜在静息电位基础上发生一次短暂的、可逆的息电位基础上发生一次短暂的、可逆的,并可并可向周围扩布的电位波动。向周围扩布的电位波动。+200-90mV0200Time(ms)Action potentials of a nerve fiber,a cardiomyocyte and a cardiac pace-maker cell2.动作电位的产生机制动作电位的产生机制(1)阈下刺激导致局部膜电位变化(局部反应)阈下刺激导致局部膜电位变化(局部反应)AP上升支上升支AP下降支下降支(2)(2)局部反应引起局部反应引起NaNa+、K K+通道状态改变引起快通道
21、状态改变引起快速去极化继而复极化速去极化继而复极化Hodgkin&Huxley(H-H)model(m-gate)(h-gate)当细胞受到去化极刺激当细胞受到去化极刺激细胞膜上少量细胞膜上少量Na+通道激活而开放通道激活而开放Na+顺浓度差少量内流顺浓度差少量内流膜内外电位差膜内外电位差当膜内电位变化到阈电位时当膜内电位变化到阈电位时Na通道大量开放通道大量开放Na+顺电化学梯度大量内流顺电化学梯度大量内流(再生式内流)(再生式内流)Na+i、K+O激活激活Na+K+泵泵膜内负电位减小到零并变为正电位(膜内负电位减小到零并变为正电位(AP上升支上升支)Na+通道关通道关Na+内流停内流停+同
22、时同时K+通道激活而开放通道激活而开放K顺电化学梯度顺电化学梯度迅速外流迅速外流膜内电位迅速下降,恢复到膜内电位迅速下降,恢复到RP水平(水平(AP下降支下降支)Na+泵出、泵出、K+泵回,泵回,离子恢复到兴奋前水平离子恢复到兴奋前水平后电位后电位局部反应局部反应电紧张电位电紧张电位动作电位动作电位(全或无、不衰减)(全或无、不衰减)总结总结3.3.动作电位的特点与产生条件动作电位的特点与产生条件(1)特点特点 全或无全或无“All-or-None”;不衰减性传导:不衰减性传导:局部电流与跳跃式传导局部电流与跳跃式传导 不应期不应期(2)产生条件产生条件 刺激强度刺激强度 Na+通道状态通道状
23、态动作电位传导动作电位传导(conduction)传导机制传导机制 局部电流学说局部电流学说 (local current)有髓纤维的跳跃式传导有髓纤维的跳跃式传导 (saltatory conduction)意义:意义:1)提高传导速度)提高传导速度 2)减少能量消耗)减少能量消耗1.兴奋和可兴奋细胞兴奋和可兴奋细胞 兴奋(兴奋(excitation):在现代生理学中,兴奋就是):在现代生理学中,兴奋就是动作电位或动作电位的产生过程。动作电位或动作电位的产生过程。可兴奋细胞(可兴奋细胞(excitable cell):生理学将神经细胞、):生理学将神经细胞、肌细胞和部分腺细胞,称为可兴奋细胞
24、。肌细胞和部分腺细胞,称为可兴奋细胞。*可兴奋细胞的共同特征:产生动作电位。可兴奋细胞的共同特征:产生动作电位。四、组织的兴奋和兴奋性四、组织的兴奋和兴奋性2.细胞(或组织)的兴奋性细胞(或组织)的兴奋性 兴奋性(兴奋性(excitability):可兴奋细胞接受刺):可兴奋细胞接受刺激产生动作电位的能力或特性。激产生动作电位的能力或特性。衡量组织兴奋性高低的指标衡量组织兴奋性高低的指标-阈强度(阈值)阈强度(阈值)阈强度(阈强度(threshold intensity):将刺激时间和):将刺激时间和强度强度/时间变化率固定后,能使组织发生兴奋时间变化率固定后,能使组织发生兴奋的最小刺激强度,
25、也称阈值(的最小刺激强度,也称阈值(threshold value)。兴奋性兴奋性=1/阈值阈值 组织兴奋后兴奋性的变化:组织兴奋后兴奋性的变化:1)绝对不应期)绝对不应期(absolute refractory period,ARP)2)相对不应期()相对不应期(relative refractory period,RRP)3)超常期()超常期(supranormal period,SP)4)低常期()低常期(subnormal period)记录记录膜电位膜电位兴奋性兴奋性绝对不应期绝对不应期(钠通道失活)(钠通道失活)相对不应期相对不应期(钠通道部分恢复)(钠通道部分恢复)超常期超常期(
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