糖皮质激素的合理应用(介绍:皮质激素)共56张课件.pptx
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- 糖皮质激素 合理 应用 介绍 皮质激素 56 课件
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1、糖皮质激素的合理应用第1页,共56页。糖皮质激素的合理应用第1 页,共5 6 页。肯達爾EdwardCalvinKendall(18861972)美國MayoClinic 糖皮质激素的问世,开启了一个全新的治疗时代賴希斯坦因TadeusReichestein(18971996)瑞士巴塞爾大學亨奇PhilipShowalterHench(18961965)美國MayoClinic糖皮质激素在药物研究和临床治疗 上具有里程碑意义1950诺贝尔生理/医学奖第2页,共56页。肯達爾 糖皮质激素的问世,开启了一个全新的治疗时内 容 糖皮质激素来源及分类 糖皮质激素的生理、药理作用 糖皮质激素的临床应用
2、糖皮质激素的禁忌症、不良反应 糖皮质激素在特殊人群中的使用第3页,共56页。内 容糖皮质激素来源及分类第3 页,共5 6 页。糖皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成 C 21甾体属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的糖皮质激素,分为两类:与天然结构类似的化合物对天然产物进行改变结构的化合物第4页,共56页。糖皮质激素来源 天然的肾上腺皮质激素(a d r e n o c o r糖皮质激素分类 按合成激素的结构分类:按合成激素的结构分类:类似天然的糖皮质激素类似天然的糖皮质激素氢化可的松(hydrocortis
3、one,皮质醇)、可的松(cortisone,考的松,皮质素)人工合成并改变结构的糖皮质激素人工合成并改变结构的糖皮质激素泼尼松(prednisone,强的松)泼尼松龙(prednisolone,,强的松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)曲安西龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinolone acetonide,,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松,肤
4、轻松)等第5页,共56页。糖皮质激素分类 类似天然的糖皮质激素第5 页,共5 6 页。人工合成的糖皮质激素的特点与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,游离部分多与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久生物活性较天然糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应第6页,共56页。人工合成的糖皮质激素的特点 与血浆皮质激素结合球蛋白(C糖皮质激素分类 按作用持续时间分类按作用持续时间分类短效药物氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时中效药物泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼
5、松龙甲基泼尼松龙作用时间为12-36小时长效药物地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时 按给药途径分类按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用第7页,共56页。糖皮质激素分类 按作用持续时间分类 短效药物氢化可的松内 容 糖皮质激素来源及分类 糖皮质激素的生理、药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的禁忌症、不良反应 糖皮质激素在特殊人群中的使用第8页,共56页。内 容糖皮质激素来源及分类第8 页,共5 6 页。糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能脂肪、
6、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能 糖代谢糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制:升高血糖的机制:抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程减慢葡萄糖氧化分解过程 糖皮质激素过多可出现糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应缺乏则可发生低血糖反应第9页,共56页。糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,
7、影响蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡抑制蛋白质合成,导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长 脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体 内总脂肪量内总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖糖皮质激素的生理作用第10页,共56页。
8、蛋白质代谢糖皮质激素的生理作用第1 0 页,共5 6 页。水和电解质代谢水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出肾上腺糖皮质激素的生理作用第11页,共56页。水和电解质代谢肾上腺糖皮质激素的生理作用第1 1 页,共5 6 页。糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用抑制感染性和非感染性炎性反应减轻或
9、防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成第12页,共56页。糖皮质激素的药理作用 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展第13页,共56页。糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜,
10、减少补体成分及免疫球蛋白浓度动物实验小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫大剂量糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能,可致感染扩散加重降低机体防御功能,可致感染扩散加重第14页,共56页。糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜糖皮质激素的药理作用抗休克作用抗休克作用扩张血管,增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗第15页,共56页。糖皮质激素的药理作用抗休克作用 扩张
11、血管,增强心肌收缩力其他其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 大剂量糖皮质激素使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、大剂量糖皮质激素使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间缩短凝血时间 提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;提高中枢神经
12、系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡糖皮质激素的药理作用第16页,共56页。其他糖皮质激素的药理作用第1 6 页,共5 6 页。药物药物作用持续时作用持续时间(小时)间(小时)糖皮质激糖皮质激素作用素作用盐皮质盐皮质激素作用激素作用等效剂等效剂量(量(mg)血浆半衰血浆半衰期(分钟)期(分钟)短效短效可的松可的松8-120.80.82530氢化可的松氢化可
13、的松8-12112090中效中效强的松强的松12-3640.8560强的松龙强的松龙12-3640.85200甲强龙甲强龙12-3650.54180长效长效地塞米松地塞米松36-5420-3000.75100-300倍他米松倍他米松36-5420-3000.6100-300常用糖皮质激素的药理学特点第17页,共56页。药物作用持续时糖皮质激盐皮质等效剂血浆半衰短效可的松8-布地奈德批准用于儿童、孕妇(B)减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨2002年欧洲风湿病学会(EULAR)推荐激素剂量正常人群口腔裂的发生率低:1/1000,(Rheuma
14、tology,47(1):72-75)目前尚无资料证明存在危险糖皮质激素长期治疗不良反应泼尼松(龙)有致畸危险大剂量糖皮质激素冲击疗法按合成激素的结构分类:升高血糖的机制:定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血,并脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应常用糖皮质激素药动学特性比较中效激素甲泼尼松中效激素甲泼尼松第18页,共56页。布地奈德批准用于儿童、孕妇(B)常用糖皮质激素药动学特性常用糖皮质激素药动学特性比较长效激素地塞米松长效激素地塞米松第19页,共56页。常用糖皮质激素药动学特性比较长效激素地塞米松2 0 8 A
15、 M4 P平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿肾上腺功能抑制生长抑制HPA轴抑制YES肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗第20页,共56页。平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长甲泼尼龙(甲强龙)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素,生物半衰期较短中效激素,生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用第2
16、1页,共56页。甲泼尼龙(甲强龙)有效性安全性水钠潴留作用小于中效激素,生物内 容 糖皮质激素来源及分类 糖皮质激素的生理、药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的禁忌症、不良反应 糖皮质激素在特殊人群中的使用第22页,共56页。内 容糖皮质激素来源及分类第2 2 页,共5 6 页。糖皮质激素类药物适应证 自身免疫性疾病 过敏性疾病 器官移植 严重感染或炎性反应 预防炎性反应后遗症 抗休克 血液系统疾病 内分泌性疾病 眼病 皮肤疾病 肾脏疾病 结节病 脑水肿 特发性肺纤维化第23页,共56页。糖皮质激素类药物适应证 自身免疫性疾病 内分泌性疾病第22002年欧洲风湿病学会(EULAR)推荐
17、激素剂量ButtgereitF,daSilvaJA,BoersM,etal.AnnRheumDis,2002,61(8):718-722.小 剂 量:泼尼松等效剂量 中等剂量:泼尼松等效剂量 高 剂 量:30mg-100mg/d泼尼松等效剂量 极高剂量:100mg/d泼尼松等效剂量 冲击疗法:250mg/d泼尼松等效剂量,通常静脉给药,连续一天或数天(5天)第24页,共56页。2 0 0 2 年欧洲风湿病学会(E U L A R)推荐激素剂量B u t t大剂量糖皮质激素冲击疗法1970年,广泛应用于异体肾移植患者,以抑制急性排斥反应后应用于SLE或血管炎严重并发症一般使用甲基强的松龙(MEP
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