科研思路和方法课件.ppt

1、医学医学科研思路和方法科研思路和方法开封市中医院开封市中医院v先看一组有关我院科研课题申报情况的调查结果2开封市中医院开封市中医院3开封市中医院开封市中医院4开封市中医院开封市中医院5开封市中医院开封市中医院没有行动就永远没有机会！6开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题7开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v（一）医学研究的目的与任务形成新治法。以病人为研究对象。提出新理论、新方法。以实验动物为研究对象。开发成新药、新器械、新设备。基础性研究

2、应用性研究开发性研究8开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v（二）医学科研的基本程序2 2、制定方案、制定方案3 3、收集整理数据、收集整理数据4 4、数据分析、数据分析5 5、研究报告撰写、研究报告撰写6 6、成果专利申请、成果专利申请1 1、选题与立题、选题与立题9开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v1、选题与立题v（1）提出研究问题n研究目的（Purposes/Goals）：可以是非常概括或定性的（qualitative）例如：乙肝疫苗能否预防乙肝？n研究的目标（Objectives）：可以测量的/可以实施操作的比较阳性母亲的新生儿在接种/未接种

3、乙肝血源疫苗的情况下，一岁、二岁时的乙肝表面抗原感染率的差别。n提出问题选题。目的=目标？10开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v（2 2）分析研究意义及相关背景n为什么这个问题很重要？为什么这个问题很重要？n目前的研究现状是什么样子？目前的研究现状是什么样子？n还需要解决什么问题？还需要解决什么问题？n本研究要解决的问题是什么？本研究要解决的问题是什么？全面系统查阅文献资料提出理论假设立题立题选题选题11开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v2、制订方案n根据研究目的确定和合理安排研究因素：实验根据研究目的确定和合理安排研究因素：实验条件、分组、对照

4、等。条件、分组、对照等。n正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计样本含量。样本含量。n选择合理的研究设计，严格控制非研究因素引选择合理的研究设计，严格控制非研究因素引起的误差。起的误差。12开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v3、资料收集整理n力求取得准确可靠的原始数据信息。力求取得准确可靠的原始数据信息。客观指标、主观指标。客观指标、主观指标。n一切非研究因素均应有效控制。一切非研究因素均应有效控制。条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训n认真、实事求是的记录和保存原始资料。认真、实

5、事求是的记录和保存原始资料。n数据录入：双人双机独立录入。一人录入错误率1%，两人录入同时出错率0.01%n数据审核：完整性、准确性。n数据筛选、排序。13开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v4、数据分析n数据分析的主要任务根据研究目的对结果进行分析；对研究的治疗和有效性进行评价；对研究过程中可能的干扰进行控制。n选用专门的统计分析软件SAS、SPSS、STATA等。n选用正确公认的统计方法v5、研究报告撰写v6、成果专利申请常见的统计学错误：常见的统计学错误：忽视忽视t t检验和方差分析的前提条件检验和方差分析的前提条件误用误用t t检验代替检验代替F F检验检验误用参

6、数检验代替非参数检验误用参数检验代替非参数检验各种方差分析混用各种方差分析混用14开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题15开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计科研设计一项科研活动，事先必须有一个总的通盘设计和安排，是一个相对长远的规划。医学科研医学科研实验设计是一次实验研究的具体内容方法的设想和计划安排，是一次性的具体而短的实验方案。其核心是样本与分组。为什么我们要重为什么我们要重视科研设计？视科研设计？16开封市中医院开封市中医院二、医学科

7、研设计二、医学科研设计v为什么我们要进行科研设计？合理安排，控制误差，提高效率合理安排，控制误差，提高效率避免人、物、财和时间上的浪费避免人、物、财和时间上的浪费获得预期的而又可靠的结果获得预期的而又可靠的结果17开封市中医院开封市中医院医学研究类型医学研究类型（研究时限）（研究时限）纵向研究纵向研究横断面研究横断面研究前瞻性研究前瞻性研究回顾性研究回顾性研究干预研究干预研究非干预研究非干预研究普查普查抽样调查抽样调查典型调查典型调查队列研究队列研究病例对照病例对照随机对照随机对照实实/试验试验现场试验现场试验队列研究队列研究二、医学科研设计二、医学科研设计v医学研究的分类医学研究类型医学研究

8、类型（是否干预）（是否干预）实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究试验研究试验研究实验研究实验研究临床试验研究临床试验研究社区人群干预社区人群干预试验研究试验研究试验研究：对象是人实验研究：对象是动物、标本或其他生物 材料前瞻性研究：以是否暴露于某因素分组，获得结果。回顾性研究：以是否阳性的结果分组，追溯暴露因素。18开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计v科研设计的基本类型及特点 设计类型设计类型病例分配病例分配设计性质设计性质对照组对照组可行性可行性论证强度论证强度随机对照研究随机对照研究随机随机前瞻性前瞻性随机，同期随机，同期难难+队列研究队列研究非随机非随机前瞻性前

9、瞻性同期对照同期对照较难较难+病例对照研究病例对照研究非随机非随机回顾性回顾性同期或历史同期或历史较易较易+叙述性研究叙述性研究无无回顾性回顾性无无+就论证强度而言，前瞻性研究比回顾性研究强，随机对照研究比非随机对照研究强，纵向研究比横断面研究强，采用匹配控制的设计比完全随机的设计强。19开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v科研设计的三部曲四原则：对照(control)随机(random)均衡(balance)重复(replication)三要素：对象(subject)因素(treatment)效应(effect)具体实验中的技术路线：进行实验的程序和操作步骤流程路线和框图可

10、能遇到的问题和解决办法 专业设计统计学设计技术路线设计20开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计v科研设计的基本内容科研设计的基本内容 建立研究假说建立研究假说明确研究目标明确研究目标确定质量确定质量控制方法控制方法确定数据的确定数据的统计分析方法统计分析方法确定具体确定具体设计方案设计方案拟定研究指标拟定研究指标确定研究因素确定研究因素和非研究因素和非研究因素确定研究对象确定研究对象21开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计v几个需要注意的问题n设计不仅需要临床知识；统计学家，临床流行设计不仅需要临床知识；统计学家，临床流行病学家必须从头参与；病学家必须从

11、头参与；n确定研究对象时不仅是样本量估算要足够，而确定研究对象时不仅是样本量估算要足够，而首先是可以得到足够的病人；首先是可以得到足够的病人；n选择合适的结局测量指标；选择合适的结局测量指标；选择公认的，有统一标准的指标。选择公认的，有统一标准的指标。n选用恰当的统计方法；并规范、完整地描述统选用恰当的统计方法；并规范、完整地描述统计方法。计方法。22开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计v选择合适的结局测量指标选择合适的结局测量指标n临床试验的效应临床试验的效应相对效应：干预与对照比较的相对效果相对效应：干预与对照比较的相对效果真实差异真实差异机遇或偏倚机遇或偏倚绝对效应：

12、干预所产生的净效应绝对效应：干预所产生的净效应反映了基线危险度水平，临床意义更大反映了基线危险度水平，临床意义更大n结局测量指标的分类结局测量指标的分类定性指标：痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性定性指标：痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性定量指标：血压高低、血糖水平定量指标：血压高低、血糖水平时间序列指标（生存率、复发率）时间序列指标（生存率、复发率）23开封市中医院开封市中医院v选择合适的结局测量指标选择合适的结局测量指标n常用的相对效应指标常用的相对效应指标相对危险度（相对危险度（relative risk，RR）试验组事件率与对照组事件率的比试验组事件率与对照组事件率的比比值比（比值比

13、（odds ratio，OR）95%可信区间（可信区间（confidence interval，CI）均数差均数差 比比t检验更准确，更易理解。检验更准确，更易理解。n绝对效应指标绝对效应指标绝对危险度降低（绝对危险度降低（ARR）对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。需要治疗的病例数（需要治疗的病例数（NNT）NNT=1/ARRn其他效应指标其他效应指标生活质量生活质量不良反应不良反应以往常用卡方检验或 t 检验进行比较。24开封市中医院开封市中医院二、医学科研设计二、医学科研设计v 统计分析方法的描述n 统计分析方法要根据研究目的、资料类型与适用条

14、件进行合理的选择，并注明。如选择t检验，要说明是两样本配对设计t检验，还是成组设计t检验；选择方差分析时，要说明是完全随机设计的方差分析，是配伍设计的方差分析，还是析因设计的方差分析。n 注明检验水准及采用的是单侧或双侧检验，如（双侧）0.05，说明检验水准是0.05，采用的是双侧检验。一般不表述为“P0.05时差异有统计学意义”，因为是判断检验结果的标准，若0.05，则P0.05时，差异自然有统计学意义。n 若采用统计软件进行统计分析的，还应注明所选用的软件名称及其版次，如SAS 9.0 软件包、SPSS 13.0软件包等。n 不必将“服从正态分布的定量资料用xs表示、呈偏态分布的定量资料用

15、M(QR)表示”单独表述出来，在描述研究对象特征或结果时应用即可。25开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题26开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v 问题一：临床研究最佳的设计方案是什么？n 是随机对照双盲临床试验吗？v 问题二：观察性研究有什么优点和缺点？n 优点：费用相对低廉、容易操作n 缺点：论证强度低、设计偏倚较大观察性研究观察性研究描述性研究描述性研究分析性研究分析性研究横断面研究横断面研究生态学研究生态学研究队列研究队列研究病例对照研

16、究病例对照研究普查普查抽样调查抽样调查典型调查典型调查27开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（一）队列研究n 队列研究（cohort study）是将一群研究对象按是否暴露于某观察因素分成暴露组与非暴露组，对此两个队列随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病（事件）的发病率（发生率）或死亡率差异，以研究这种（些）疾病与暴露因素之间的关系。研究对象暴露组非暴露组出现某结局出现某结局不出现某结局不出现某结局出现某结局出现某结局不出现某结局不出现某结局研究开始研究开始调查方向调查方向时间方向时间方向28开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（一）队列研究n1、特点

17、（1）观察性研究；不施加任何干预措施。（2）必须设立对照，研究对象按照暴露与否分组；（3）是从因到果的研究；（4）能确证暴露因素与结局的因果联系（5）计算两组的发病率、死亡率和相对危险度。n2、分类（1）前瞻性队列研究（2）回顾性队列研究（3）双向性队列研究29开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（一）队列研究n3、应用 研究不常见的治疗/预防作用中药对非典、甲流感的预防作用 探索疾病病因，研究干预或与干预相关的不良作用乙肝病毒感染与针灸师是否是乙肝病毒携带者的关系 评价医疗服务提供方式和管理模式的效果重症监护病房血行感染而发生的死亡率是否较其他病房高 探索疾病预后 早期服用

18、中药对糖尿病周围神经病变远期预后是否有保护作用？30开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（一）队列研究n4、优缺点优点优点1、研究可以事先计、研究可以事先计划划2、可以计算发生率、可以计算发生率3、结果相对可靠、结果相对可靠4、相对容易完成、相对容易完成 队列研究队列研究缺点缺点1、研究周期长、研究周期长2、难以收集大量样本、难以收集大量样本3、资料收集困难、资料收集困难4、研究结果难以重复、研究结果难以重复5、对中医研究的作用、对中医研究的作用有限有限31开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（二）病例对照研究n 病例对照研究（Case control st

19、udy）是选择所研究疾病的一组病人与无此病（或事件）的病人作对照，调查他们对某个（些）因素或诊治措施的暴露情况，比较两组中暴露率或暴露水平的差异，以研究该疾病或事件与这个（些）因素或诊治措施的关系。病例对照暴露非暴露暴露非暴露时间方向时间方向研究开始研究开始调查方向调查方向32开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（二）病例对照研究n1、特点（1）属于回顾性观察性研究方法（2）按发病与否分为病例组和对照组（3）从果到因的研究（4）一般不能确证因果关系n2、应用（1）研究疾病的病因或潜在危险因素吸烟与肺癌的关系（2）治疗的不良作用如女性口服避孕药与心血管疾病发生的关系（3）疾病的

20、早期诊断 中风急性期与中风发病前72小时出现症状的关系33开封市中医院开封市中医院三、观察性研究三、观察性研究v（二）病例对照研究n3、优缺点优点优点1、费用低，需时短、费用低，需时短2、评估罕见疾病或不良反、评估罕见疾病或不良反应应3、可研究大量独立变量、可研究大量独立变量4、一定程度上可重复、一定程度上可重复5、为进一步研究提供假设、为进一步研究提供假设 病例对照研究病例对照研究缺点缺点1、不能描述疾病发生率、不能描述疾病发生率2、不能证明因果关系、不能证明因果关系3、资料收集困难、资料收集困难4、对照组问题、对照组问题5、每次只能研究一种疾病、每次只能研究一种疾病6、不适于暴露比例很低的

21、因、不适于暴露比例很低的因素素34开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题35开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（一）实验性研究的三要素 要求：具有代表性和一定的数量单因素还是多因素？单一水平还是多水平？要求：保持研究因素的标准化与稳定性 关联性客观性精确性灵敏性特异性36开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v三要素举例研究对象（高血压患者）处理因素处理因素（降压药物）实验效应（血压值降低）非处理因素非处理因素（病情）非处理因素效

22、应（血压值升降）37开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v三要素有关常见问题n研究对象缺乏同质性与代表性；无客观的标准。纳入标准 排除标准 诊断标准 辨证分型标准 退出标准 疗效标准n研究因素缺乏研究因素标准化与稳定性的描述；未将可能影响实验效应的非研究性措施处于均衡状态；缺乏控制机遇、偏倚和混杂的方法与措施。38开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v三要素有关常见问题n实验效应缺乏选择效应指标的依据；未能反映主要效应指标应具有的特性关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。p 例：对失眠症患者实施睡眠护理干预的研究例：对失眠症患者实施睡眠护理干预的研究p“病人的

23、睡眠潜伏期(主观标准：病人上床后通过观察孔每510min观察1次,病人翻身次数在10次以上者,呼吸均匀或有鼾声者粗判为入睡)”p 缺点：缺点：未能反映效应指标应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。39开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（二）实验性研究设计的基本原则（二）实验性研究设计的基本原则 随机化随机化对照对照盲法盲法重复重复n简单随机化简单随机化n区组随机化区组随机化 n分层随机化分层随机化 n空白对照空白对照 n实验对照实验对照n标准对照标准对照n自身对照自身对照n相互对照相互对照 n配对对照配对对照 n历史对照历史对照 n安慰对照安慰对照 n单盲法单盲法

24、n双盲法双盲法 n严格规定研究对象严格规定研究对象的性质与范围的性质与范围 n保证临床研究足够保证临床研究足够的样本含量的样本含量 40开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v1、随机化v（1）随机化的概念n随机不是随意和随便n随机是机会均等的分配n随机的分配是不由研究者、临床医生或受试者来决定的n按入院先后、出生年月单双号交替分组的方法，过于简单和机械，被称为假随机或半随机。41开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（2）随机化的方法n临床试验中的随机化包括两个步骤通过某种方法获得随机分配序列抽签法：摸球、掷硬币，半随机方法，已很少使用。随机数字表法：完全随机法

25、，科学性强，计算机或手工查表。对该随机分配序列在实施分配期间进行隐藏将随机分配方案对实施分配者在分组期间进行隐藏。没有进行随机隐藏的试验可能夸大疗效达30%-50%由制订随机分配方案的临床医生亲自分配患者，则不属于随机隐藏。随机分配隐藏的评价标准：描述了分配隐藏，方法恰当（中心独立单位随机、有序列编码的密封信封法）42开封市中医院开封市中医院v用Excel中的随机数发生器实现随机分组n通过“加载宏”安装“分析工具库”，“工具”菜单中出现“数据分析”命令。n举例：某实验有30只大鼠，需要随机分为3组，每组10只。A1:A30输入编号；B2:B31输入公式 =RAND()；C2:C31输入公式 =

26、RANK(B2,$B$2:$B$31)；按C列序号分成三组。43开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（3）中医药随机对照试验中随机化存在的问题n缺乏随机化方法的信息不交代、只写“随机”而不写随机方法n对随机化概念的误解非真正的随机，如按病人就诊顺序的单、双数分配n随机化的滥用不合理的随机：如急性阑尾炎的保守治疗对照。不必要的随机：青蒿素抗感染；断指再植。44开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v2、对照v（1）设置对照的意义和原则n没有比较就没有鉴别，比较的基准就是对照；排除非处理因素的干扰，减少或消除实验误差，使实验结果的评价和鉴别更科学、真实，避免因偏倚而

27、产生错误结论。n原则：均衡、同步、专设。均衡：影响实验效应的非处理因素要一致。基线资基线资料，方差分析、料，方差分析、卡方检验卡方检验。同步：保证相同的时间和空间。专设：专门设立，不得借用文献记载、历史结果和他人资料作对照。45开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（2）对照的常见形式n空白对照：不施加任何处理或干预因素；排除疾病自愈、缓解、恢复等对结果的影响n实验对照：采用与实验组操作条件一致的干预实验操作对照（灌胃、注射、手术）、药物溶媒对照n安慰剂对照：使用无药理活性的安慰剂消除精神心理因素的偏倚有局限性，可能延误治疗。n标准对照：用现有的标准值或正常值对照；用公认的经典

28、治疗方法或标准治疗方法对照。n阴性对照和阳性对照n相互对照：以其他有效处理的实验组互为对照。各种药物、几种方法间的比较46开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v3、盲法v（1）盲法的概念和意义 n“盲法”是指临床研究过程指标的观测、数据的收集和结论的判断时，应在不知道研究对象的分组前提下进行。n主要目的就是为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。47开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（2）盲法的种类 n单盲法：只有研究者知道，而研究对象不知道。可以避免来自受试者主观因素所导致的偏倚，但仍然无法克服来自研究者方面的偏倚。n双盲法：研究者和研究对象

29、双方都不知道。大大减少了来自研究者和研究对象两方面主观因素所造成的偏倚。实施双盲方法要求各组的药物在外观的形状、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致。双盲双摸拟：试验药与对照药剂型一样的安慰剂；对照药与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码 实施双盲法过程中，需要有“局外”的管理、监督者、他们仅参与设计、药物编码的控制与保密，资料的保管、分析等，他们并不直接参加临床研究的观测和数据收集。48开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（3）盲法的有关问题n“双盲”法并非适用于所有的临床研究，有些临床试验只能是非盲法，如针灸疗法的疗效，手术疗法和保守疗法临床试验的终点指标如果是

30、明确的硬指标，如存活或死亡，则可以是非盲法 盲法实施，通常存在一定程度的伦理道德问题，应注意其可行性应针对由于盲法而可能出现的事件制定相应的具体措施，制订“破盲”及补救预案。49开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v4、重复v（1）重复的含义n样本对于相应的总体具有代表性，相同实验条件可以重复。同质性样本含量做够大n任何实验结果的可靠性应经得起重复实验的检验。v（2）意义n降低实验误差50开封市中医院开封市中医院v（3）实施重复原则的常用措施n严格按照研究目的规定研究对象的性质与范围 诊断标准纳入标准 排除标准 n保证临床研究足够的样本含量决定样本含量的有关因素个体的差异程度；

31、组间效应差异的程度；统计资料的性质；统计推断的严格程度 样本含量的估算 简单的可以查表获得，复杂的应借助公式计算，最好是请教统计学家或有关人员。51开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（三）中医临床研究常用的设计方案v 1、自身对照设计 n自身对照设计是在实验过程中病人不分组，在同一个体上进行前后两个阶段的实验。v（1）方法：一种是第一阶段不给予处理，第二阶段再给予处理，根据两次实验差值判断结果，也称为治疗前后的比较。第一阶段用传统的疗法或安慰剂治疗，经过一段间歇，待药物在体内残留效果完全消失后，开始第二阶段的新疗法（研究因素）治疗。两个阶段治疗结束后比效两种措施的治疗效果，

32、也称为自身前后对照。52开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（2）优缺点优点优点容易控制个体差异；节省了一半样本数；消除了分组的偏倚；可逐步积累病例。适合于病情稳定的慢性病的临床短程研究 自身对照设计自身对照设计缺点缺点不能适用于病程短的急性病和病情波动变化大的慢性病；前后两个阶段治疗措施可能有干扰；53开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（3）单个患者的随机对照试验）单个患者的随机对照试验 对单个患者，采用多种药物作随机对照试验，以筛选出对该患者有确切疗效的药物。以随机分配的方式决定试验药物和安慰剂的使用顺序；通常采用双盲法。适用于慢性复发性疾病 RRMM

33、RR：随机化分配决定治疗顺序M：结局测量54开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v2、配对设计 n配对设计是将研究对象按年龄、性别、体重及相关条件配成对子在对子内部按随机方法，将一个分配至“实验组”一个分配至“对照组”，实验结束后，以配对分析的统计方法处理治疗效果。n临床中很难选取到大样本各种情况均相近的患者，但两个相似的病例却常能遇到，因此在临床中可逐步积累相似的对子进行同期平衡对照观察。55开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v 优缺点n配对设计优点是通过配对对影响实验的因素和条件加以控制，取得尽可能的均衡，实验结论的可靠性优于自身前后对照和随机分组设计，是

34、临床中常用的设计方案。尤其在个体差异较大或病情影响因素较为明显的实验设计更宜采用。n配对设计缺点是,严格配对,即除去研究因素不同外,其他条件完全齐同是很难做到，在病例数较少时一时难以配成对子,或不能保证同期平行观察,或放弃入选病例.56开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v3、交叉设计 实验单位甲组处理因素A乙组处理因素B第一阶段洗脱期第二阶段甲组处理因素B乙组处理因素A结果分析交叉设计一般模式图57开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v优缺点n方案优点是：方案设计简单，两组患者均有机会接受两种措施治疗，平衡了实验顺序对结果带来影响；也消除了不同个体间差异给分组

35、带来的偏倚。两种治疗措施先后在相同病情相同研究对象中，实施具有即平行又配对的两种特征，既节约了样本数又缩短了实验的周期。n其不足之处在于前后两阶段如何控制病情及外界条件的影响；间歇期的确定（一般间隔定为6-8个药物半衰期）及患者依从性的维持等。n本方案适用慢性病病情相对稳定而病例数较少的研究课题。如慢性肾炎、类风湿关节炎、稳定性心绞痛的临床研究。58开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v4、完全随机设计 n将研究对象完全按随机原则分配到各个处理组，然后分别给予实验治疗措施和对照治疗措施，对治疗效应进行同期平行观察，最后对结果做组间统计分析。n本方法是比较公认的标准设计方案，适应

36、范围广泛，科学性较强。n本方案不足之处，是有半数研究对象不能接受实验治疗措施；多为单因素研究，效率相应低；在小样本实验时研究对象完全随机分配，可能造成较大抽样误差。59开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v5、随机区组设计 n随机区组设计又称配伍设计，它是配对设计的扩展。n它是按照一定条件，将几个条件相同的研究对象划成一个区组，而后在每个区组内部按随机原则，将每个研究对象分配到各处理组，对各处理组分别施加不同的治疗措施，对结果进行方差分析。临床研究常根据病种、病程、病情、性别和年龄相近者划分为一个区组；中医临床设计常将同一证型划为一个区组。n随机区组设计为两因素课题设计，适用于

37、三组或更多组的实验设计。60开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究区组区组 A A 疗法疗法 B B 疗法疗法 C C 疗法疗法 均数均数 1 1 1616 1818 1818 17.3333317.33333 2 2 1515 1616 2020 1717 3 3 1919 2727 3535 2727 4 4 1313 1313 2323 16.3333316.33333 5 5 1111 1414 1717 1414 6 6 1010 8 8 1212 1010 7 7 5 5 3 3 8 8 5.3333335.333333 8 8 -2 2 -2 2 3 3 -0.33

38、3330.33333 均数均数 10.87510.875 12.12512.125 1717 13.3333313.33333 用 xij表示表中数据，i(18)表示区组号，j(1,2,3)表示 A,B,C 三种疗法 61开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v优缺点n随机区组设计方案的优点是，可以提供不同治疗措施和不同研究对象这两种因素对实验结果的影响，实验效率高，各区组研究对象条件相同或相近，组间均衡性好，因而抽样误差较小，实验论证强度高。n中医药临床研究可以将不同方剂或不同剂量的药剂做为主要因素，将同一疾病的不同证型作为划分区组条件，这样就可以得到哪种方剂或剂量对此病有效，

39、又可以得到不同证型对不同药物的反应结果。n该设计方案不足之处在于需要样本量较多；操作也较复杂；同时也不能解决因素交互作用的影响。62开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v常见与设计方法有关的统计方法抉择错误常见与设计方法有关的统计方法抉择错误 设计方法设计方法错误的统计方法错误的统计方法正确统计方法正确统计方法两个均数的比较两个均数的比较（成组设计、完全随机设计）（成组设计、完全随机设计）成组设计的成组设计的t t检验、检验、成组设计的秩和检验成组设计的秩和检验数值变量的配对设计数值变量的配对设计成组设计的成组设计的t t检验检验配对配对t t检验、配对秩和检验检验、配对秩和检

40、验多个均数的比较多个均数的比较（成组设计、完全随机设计）（成组设计、完全随机设计）多个成组设计的多个成组设计的t t检验检验完全随机设计的方差分析及完全随机设计的方差分析及q q检验、检验、完全随机设计的秩和检验及两两比较完全随机设计的秩和检验及两两比较随机区组设计随机区组设计（配伍设计）（配伍设计）多个成组设计的多个成组设计的t t检验、检验、完全随机设计的方差分析完全随机设计的方差分析随机区组设计的方差分析及随机区组设计的方差分析及q q检验、检验、随机区组设计的秩和检验及两两比较随机区组设计的秩和检验及两两比较交叉设计交叉设计成组设计的成组设计的t t检验、检验、配对配对t t检验、配对

41、秩和检验检验、配对秩和检验交叉设计的方差分析、交叉设计的方差分析、交叉设计的秩和检验交叉设计的秩和检验常见的统计学错误：常见的统计学错误：忽视忽视t t检验和方差分析的前提条件检验和方差分析的前提条件误用误用t t检验代替检验代替F F检验检验误用参数检验代替非参数检验误用参数检验代替非参数检验各种方差分析混用各种方差分析混用！63开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v（四）随机对照试验（Randomized control trial，RCT）n是通过随机分配，将试验对象分成试验组与对照组，使非试验因素在组间尽可能保持均衡，以科学地评价某种措施效果的临床试验n1、特点（1）试

42、验措施为试验者所控制，为试验性研（2）由因到果的研究，结局在样本被纳入研究时不存在（3）同期设置对照组n2、应用临床治疗性或预防性研究 在特定的条件下，可用于病因学研究64开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v随机对照试验n3、优缺点 优点优点1、内在真实性高、内在真实性高2、易检测到治疗效果、易检测到治疗效果3、能够证明因果关系、能够证明因果关系4、结果更真实、可靠、结果更真实、可靠 5、提供未来研究方向、提供未来研究方向 随机对照试验随机对照试验缺点缺点1、外在真实性低、外在真实性低2、高估或低估试验结果、高估或低估试验结果3、样本量有限、样本量有限4、费用昂贵、费用昂贵5

43、、安慰剂问题、安慰剂问题6、不能体现中医特点、不能体现中医特点65开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究v4、随机对照试验报告的规范（consort声明）条目（共条目（共2222条）条）定义及说明定义及说明标题和摘要（1）以结构式报告目的、对象、方法、治疗、主要结果和结论前言（2）简要介绍研究的背景、科学意义和立论依据方法 对象（3）纳入标准、诊断标准、研究场所、资料收集的来源 治疗措施（4）试验治疗和对照治疗的详细用药方案、疗程和依从性 实验目的（5）特定的目的和假设 评价的结局（6）主要及次要结局的名称、测量方法和时段 样本量（7）说明样本量估算的依据 随机化 随机化分配的方

44、法（8）具体说明用什么方法进行随机分配 分配方案的隐藏（9）说明随机分配方案的执行过程，有无做到治疗方案的隐藏 实施（10）说明随机分配方案的制作者、试验对象的纳入和分组执行者 盲法（11）说明是否对受试对象、治疗实施者、结局评估者设盲66开封市中医院开封市中医院四、实验性研究四、实验性研究条目（共条目（共2222条）条）定义及说明定义及说明 统计学方法（12）用于结局资料组间比较的分析方法结果 受试对象流程图（13）以示意图表示受试对象纳入试验各阶段的数目和流失情况 对象纳入的期间（14）说明从纳入第一例到最后一例的时间段及随访情况 基线资料（15）各组纳入病例的基线人口学和临床特征（通常列

45、表比较）纳入分析的例数（16）说明各组纳入分析的例数和退出/失访例数，意向性治疗分析 结局和效应大小（17）报告每一主要及次要结局，给出原始数据及分析结果 亚组或校正分析（18）对事先说明的亚组和校正因素进行附加的资料分析 不良事件（19）报告各组的不良事件、副作用或药物不良反应讨论 对结果的解释（20）结合研究目的或假设、可能存在的偏倚，对结果进行解释 结果的推广应用性（21）试验结果对实际应用的意义和价值 概括证据（22）根据当前其他研究所获得的证据，对试验结果进行概括v4、随机对照试验报告的规范（consort声明）67开封市中医院开封市中医院v牛津大学循证医学中心的证据等级牛津大学循证

46、医学中心的证据等级 等级等级证据证据11a随机对照临床试验的系统综述随机对照临床试验的系统综述1b单个随机对照临床试验单个随机对照临床试验1c全或无病例系列全或无病例系列22a队列研究的系统综述队列研究的系统综述2b单个队列研究、低质量随机对照临床试验单个队列研究、低质量随机对照临床试验2c结局结局/疗效研究疗效研究33a病例对照研究的系统综述病例对照研究的系统综述3b单个病例对照研究单个病例对照研究4病例系列，质量不高的队列研究和病例对照研究病例系列，质量不高的队列研究和病例对照研究5未经批准性评估的专家意见未经批准性评估的专家意见68开封市中医院开封市中医院四、临床随机对照试验四、临床随机

47、对照试验三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题69开封市中医院开封市中医院五、科研选题五、科研选题v（一）什么是“课题”？条件条件设计设计假说假说目标目标 课题（课题（problem）是为了实现某个特定）是为了实现某个特定目标所需研究的一个或一组科学问题。目标所需研究的一个或一组科学问题。特点：目标比较明确；内容相对独立；特点：目标比较明确；内容相对独立；目的单一，规模较小，周期较短。目的单一，规模较小，周期较短。70开封市中医院开封市中医院五、科研选题五、科研选题v一定要给你的课题起个好名字！n意义准确n突出主题

48、n简单明了推拿治疗周围神经损伤的功能评价及作用机理的研究中药糖耐康干预炎症介导的胰岛素信号转导的分子机制研究疏肝法改善疲劳所致记忆下降的机理研究活血化瘀药对不同阶段肺癌微转移的影响及其作用机制的研究71开封市中医院开封市中医院一、医学科研概述一、医学科研概述v（二）科研选题的基本原则科学性科学性可行性可行性效益性效益性创新性创新性实用性实用性72开封市中医院开封市中医院v 1、实用性（目的）n 课题有意义、有需求，申报时才会被优先考虑。v 2、科学性（根据）n 选题要以科学理论和事实材料为依据，不应同正确的理论和科学规律相违背。n 不可拘泥于科学v 3、可行性（条件）n 对研究者有一定的要求（

49、职称、工作经验），量力而行。n 对工作条件有一定的要求（资料、经费、设备、时间）v 4、创新性（性质）n 不能老是跟着，不仅仅要赶上，而且要超越。v 5、效益性（价值）73开封市中医院开封市中医院没人做我能做有价值74开封市中医院开封市中医院v（三）科研选题的一般步骤n1、准备阶段 学习-定向-积累问题n2、文献调研 接受前人的经验教训，避免重复n3、实际考察 价值分析，科研条件分析n4、提出选题 内容、目的、方案的设计n5、初步论证 建立模型，预实验、预调查n6、正式申请n7、专家评审n8、立项问题调研课题选择课题论证课题决策NY75开封市中医院开封市中医院v（四）科研选题来源指令性课题指令

50、性课题委托课题指导性课题自 选 课 题v 国家级科研基金v 部、省级科研基金v 地区及市级科研基金v 院（校）内基金76开封市中医院开封市中医院v指导性课题n这是需要我们积极申报的课题。公开招标，自由申报，同行专家评议，择优资助。国家、省市及地市科技、教育、卫生行政部门设置医药科学专用研究基金。如国家中管局科研基金、河南省科技攻关计划、郑州市科技攻关计划等。面上项目重点项目重大项目青年科学基金项目院内课题你申报院内课题你申报了吗？了吗？国家自然科学基金政府管理部门基金单位科研基金77开封市中医院开封市中医院v（五）科研选题思路n 从项目指南、招标说明中选题从项目指南、招标说明中选题n 从临床实