(培训课件;临床血液学)白血病总论+ALL.ppt
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1、白细胞检验的临床应用白细胞检验的临床应用 广州医科大学附属第二医院学习广州医科大学附属第二医院学习白血病白血病骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征淋巴瘤淋巴瘤慢性白血病慢性白血病(类白血病反应)(类白血病反应)急性白血病急性白血病浆细胞病浆细胞病骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病组织细胞病组织细胞病P206-252大纲 白血病的定义 急性白血病的细胞形态学分型 急性白血病的临床特点 急性白血病的诊断标准及程序 内 容 临床表现 实验室检查 诊断什么是白血病什么是白血病?富士康工人富士康工人扎堆得白血病扎堆得白血病本质:本质:恶性肿瘤恶性肿瘤起源:起源:造血系统造血系统 水平:水平:干细胞的恶性克隆干
2、细胞的恶性克隆什么是白血病什么是白血病?白血病的定义白血病的定义白血病白血病(Leukemia):是造血干细胞克隆性疾:是造血干细胞克隆性疾病,是一组高度异质性的恶性血液病,其病,是一组高度异质性的恶性血液病,其特点是白血病细胞异常增生、分化成熟障特点是白血病细胞异常增生、分化成熟障碍,并伴有凋亡减少。碍,并伴有凋亡减少。浸润:骨髓腔内大量白血病细胞压力增高白血病细胞浸润胸骨、肝、脾、淋巴结等 白血病细胞浸润破坏正常的造血功能 造血功能衰竭 一系、两系、或三系细胞减少正常白正常白细胞细胞 贫血、出血、贫血、出血、发热发热胸骨压痛、胸骨压痛、肝、脾、肝、脾、淋巴结肿大淋巴结肿大浸润浸润 白血病的
3、临床特征:白血病的临床特征:(掌握)(掌握)贫血贫血发热发热浸润浸润出血出血急性白血病常见的临床表现为 A发热 B出血 C贫血 D骨疼 E肝脾肿大 ABCDE【发病情况】我国发病率为2.67/10万,在恶性肿瘤中居第6位(男)或第8位(女),儿童及35岁以下成人中居第1位。成人以急粒多见,儿童以急淋多见。慢粒随年龄增长而增加;慢淋多见于老年,欧美多淋巴瘤由庞缨老师给讲解了解了解【病因和发病机制病因和发病机制】1.病毒病毒:成人T细胞白血病病毒、EB病 毒,HIV 病毒等 2.电离辐射电离辐射:X-射线、-射线 3.化学因素化学因素 4.遗传因素遗传因素 5.其他血液病:其他血液病:MDS,PN
4、H了解了解白血病的分类为什么需要分类?复习血细胞发育过程干细胞有多向分化的能力,白血病时分化障碍干细胞有多向分化的能力,白血病时分化障碍细胞的分化,成熟有可以被阻滞在不同的阶段细胞的分化,成熟有可以被阻滞在不同的阶段因此,表现为多种形式因此,表现为多种形式为什么要分型为什么要分型-临床的需求临床的需求 精确诊断 准确分层 界定明确的治疗终点 监测肿瘤早期复发需要留下足够的时间给临床以进行干预即:提早诊断,及时监控分分类类白细胞成熟程度白细胞成熟程度细胞种类细胞种类白细胞数量白细胞数量FAB 分型分型MICM 分型分型(WHO)掌握熟悉根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分类急性白血病急性白血病慢
5、性白血病慢性白血病分化停滞在较早阶段分化停滞在较早阶段原始和早期幼稚细胞原始和早期幼稚细胞(20%)病情发展快病情发展快自然病程一般自然病程一般10109/L (白血性白血病白血性白血病)白细胞不增多的白血病白细胞不增多的白血病:WBC1109/L (非白血性白血病非白血性白血病)分分类类白细胞成熟程度白细胞成熟程度细胞种类细胞种类白细胞数量白细胞数量FAB 分型分型MICM 分型分型(WHO)掌握熟悉1976,由法国,美国和英国由法国,美国和英国(Franch-American-British)的血液学专家在巴黎对的血液学专家在巴黎对急性白血病提出的分型标准,之后经过多急性白血病提出的分型标
6、准,之后经过多次修改。次修改。FAB 分型分型ALLL1L2L3AMLM0M1M2 M2a,M2bM3 M3a,M3bM4 M4a,M4b,M4c,M4EosM5 M5a,M5bM6 M7急性白血病的FAB分型 FAB分型主要是根据细胞形态学进行分型分型主要是根据细胞形态学进行分型 骨髓细胞形态 原始细胞的数量和形态 局限性:存在主观性局限性:存在主观性 不能充分反映白血病的生物学本质不能充分反映白血病的生物学本质L1L3L2 ALL AML-M0鉴别诊断鉴别诊断 因此随着免疫学和分子生物学的发展,提出了MICM分型:Morphology(形态)(形态)Immunology(免疫)(免疫)Cy
7、togenetics(细胞遗传学)(细胞遗传学)Molecular biology(分子生物学)(分子生物学)免疫学分型免疫学分型造血干细胞 成熟细胞免疫表型的变化免疫表型的变化采用一线单抗采用一线单抗可以将急性白可以将急性白血病区分为血病区分为急性髓系白血病急性髓系白血病T淋巴白血病淋巴白血病B淋巴白血病淋巴白血病进一步区分亚型进一步区分亚型采用单克隆抗体识别采用单克隆抗体识别细胞表面的免疫表型细胞表面的免疫表型来进行细胞分型来进行细胞分型一线单抗:髓系:MPO,CD13,CD33,CD117,B淋巴系:CD19,CD10,CD20,CD22,CD79a T淋巴系:CD2,CD3,CD5,C
8、D7,CD8 非系列特异性:TdT,HLA-DR,CD34 白细胞共同抗原:CD45 CD14与单核细胞白血病相关(M4、M5)CD45是白细胞共同抗原,其表达量在淋巴细胞最高,单核细胞、成熟粒细胞、早期造血细胞中依次减弱。红细胞(中、晚幼红细胞,成熟红细胞)不表达 CD34,HLA-DR为早期细胞抗原,干细胞的标志,可与CD38联合用于免疫分型。一般来讲:干/祖细胞:CD34+,HLA-DR+,CD38 原始细胞:CD34+,HLA-DR+,CD38+幼稚细胞:CD34,HLA-DR,CD38+前B细胞CD19+,CD20+,B Cell标志标志CD38+,较,较成熟细胞成熟细胞 CD10,
9、CD19,CD20,CD38,IgM等是B淋巴细胞的免疫学标志;HLA-DR是细胞成熟阶段的标志,阳性表示细胞的分化阻滞在较早阶段;而CD5,CD7,TDT等是T淋巴细胞的标志,本病例中的结果显示阴性。表示该病例属于B淋巴细胞系,分化阻滞停止在比较早的阶段,所以该病例属于B-ALL v筛选急性白血病(AL)免疫标志 CD10 CD19 CD22 TdT HLA-DR CD3 CD7 CD13 CD33B-淋 /-+/-+T-淋 +/-+/AML /-+/-+MPOP212-214ALLT细胞系细胞系ALL(20%)B细胞系细胞系ALL(80%)早早T前前体体ALLT细胞细胞ALL早早B前体前体
10、ALL普通普通型型ALL前前B ALLB细细胞胞ALL亚型免疫标记M0CD34M1CD34,33,13;MPO;M2CD33,15,13;MPOM3CD33,13(HLA-Dr-);MPOM4CD68,33,15,14,13;MPOM5CD68,33,15,14,13;MPOM6CD33,血型糖蛋白M7CD33,41,42,61造血干细胞标志造血干细胞标志,低分化低分化高分化相关高分化相关AML特有特有髓系白血病髓系白血病免疫分型:髓系:B淋巴系:T淋巴系:干细胞:MPOCD22,CD19CD3,CD7CD34细胞遗传学分型细胞遗传学分型 特异染色体异常是恶性血液病发生过程中的重要环节 染色体
11、异常更能代表疾病的本质 细胞遗传学改变与预后有关(P215)白血病细胞对化疗的反应与细胞核型有关 所用方法:细胞培养、染色体分带技术、高分辨技术、姐妹染色体互换来研究,FISH技术等白血病类型白血病类型 染色体异常染色体异常 受累基因受累基因AML-MAML-M3 3 t(15;17)(q22;q12)t(15;17)(q22;q12)PML-PML-RARRAR t(11;17)(q23;q21)PLZF-t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARRAR t(5;17)(q32;21)NPM-t(5;17)(q32;21)NPM-RARRARAML-MAML-M2 2,M,M4 4
12、t(8;21)(q22;22)t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML1-ETOAML-MAML-M4E04E0 inv(16)(p13;q22)inv(16)(p13;q22)CBF-MYH11CBF-MYH11 del(16)(q22)del(16)(q22)AML-MAML-M5 5 t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLt(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-MAML-M6 6 t(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMt(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMAML-MAML-M4 4,M,M5 5 t(8
13、;16)(p11;p13)MO2-CBPt(8;16)(p11;p13)MO2-CBP t(11;19)(q23;p13.)ALLt(11;19)(q23;p13.)ALL-1-1-ENL-ENLAML-MAML-M2 2.M.M4 4 t(6;9)(p23;q34)DEK-CANt(6;9)(p23;q34)DEK-CAN ALLALL t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4 ALL t(1;19)(q23;q13)E2A-PBX ALL t(1;19)(q23;q13)E2A-PBX1 1 ALL t(12;21)(p13;q22)TE
14、L-AML ALL t(12;21)(p13;q22)TEL-AML1 1 ALL 11q23 HRX-ALL ALL 11q23 HRX-ALL1 1 ALL t(8;14)(q24;q11)MYC-TCR ALL t(8;14)(q24;q11)MYC-TCR ALL t(11;14)(p13;q11)TTG ALL t(11;14)(p13;q11)TTG2 2-TCR-TCR ALL t(1;14)(p32;q11)TAL ALL t(1;14)(p32;q11)TAL-1-1_TCR_TCR ALL t(10;14)(q24;q11)HOX ALL t(10;14)(q24;q11)
15、HOX1111-TCR-TCR 白血病类型白血病类型 染色体异常染色体异常 受累基因受累基因分子遗传学分型分子遗传学分型 指的是特异染色体易位在分子水平的改变 表现为基因重排基因重排和各种融合基因融合基因的产生,是可靠的分子标志如:AML-M3型,RAR 利用特异性基因标记有助于白血病及白血病分型的诊断白血病类型白血病类型 染色体异常染色体异常 受累基因受累基因AML-MAML-M3 3 t(15;17)(q22;q12)t(15;17)(q22;q12)PML-PML-RARRAR t(11;17)(q23;q21)PLZF-t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARRAR t(5;
16、17)(q32;21)NPM-t(5;17)(q32;21)NPM-RARRARAML-MAML-M2 2,M,M4 4 t(8;21)(q22;22)t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML1-ETOAML-MAML-M4E04E0 inv(16)(p13;q22)CBF-MYH inv(16)(p13;q22)CBF-MYH1111 del(16)(q22)del(16)(q22)AML-MAML-M5 5 t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLL t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-MAML-M6 6 t(3;5)(q21-25;q31-3
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