医科大学精品课件：本科生-生殖系统生理.PPT

1、女性生殖系统生理,中山大学孙逸仙纪念医院妇产科生殖中心 张清学,目的要求,了解：女性一生各时期的生理特点 熟悉：月经及月经期的临床表现 熟悉：子宫及生殖器官其它部位周期性变化 掌握：卵巢功能及周期性变化 掌握：月经周期和卵巢周期,女性一生各时期都有不同的组织学、解剖学及生理学特点，与其他系统的功能互相协调和影响。,女性生殖系统生理,第一节 妇女一生各阶段的生理特点,胎儿期 fetal period 新生儿期 neonatal period 儿童期 childhood 青春期 puberty or adolescence 性成熟期 sexual maturity 绝经过渡期 menopausal

2、 transition period 绝经后期 postmenopausal period,第一节 妇女一生各阶段的生理特点 (一)胎儿期（fetal period）:性染色体(sex chromosome)决定胎儿性别，XX合子发育为女性，XY合子发育为男性，胚胎6周后原始性腺开始分化，8-10周出现卵巢结构，初级卵母细胞、原始卵泡形成，女性生殖道发育。 （二）新生儿期(neonatal period)：出生后至生后4周，卵巢处于幼稚状态，生殖器官和乳房受源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周内消失。,第一节 妇女一生各阶段的生理特点 (三)儿童期（childhood）：生后4周至8-12岁

3、,卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态,阴道细长壁薄，缺乏糖原，容易发生炎症，子宫小宫颈长，子宫、输卵管和卵巢位于盆腔内。8岁起下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）抑制状态解除，FSH和LH分泌增加，第一、第二性征开始发育。,第一节 妇女一生各阶段的生理特点,(四)青春期（adolescence or puberty）：从月经初潮至生殖器官逐渐发育成熟的过渡时期,在10-19岁之间。 1.青春期发动（onset of puberty）：8-10岁，中枢性负反馈抑制解除，GnRH开始脉冲式分泌，促性腺激素和卵巢激素水平升高，引起第一、第二性

4、征发育，生殖功能逐渐成熟 2. 生殖器官发育（第一性征，first sexual characteristics）：性腺轴开始活动，内、外生殖器进一步发育，从幼稚型变为成人型，包括外阴、阴道、子宫、输卵管和卵巢。 3. 第二性征（secondary sexual characteristics）:除生殖器以外的其他性征，包括音调、乳房、性毛、体态等。,青春期（adolescence or puberty）发育顺序： 乳房萌发（thelarche）：女性第二性征的最初特征，一般10岁左右开始发育，3.5年发育为成熟型 肾上腺功能初现（adrenarche）：肾上腺雄激素分泌增加引起阴毛和腋毛生长

5、，先长阴毛，约2年后长腋毛，DHEA和A2升高 生长加速（growth spurt）：11-12岁体格生长加速9cm/年，初潮后生长减慢，E2、GH、IGF-I分泌增加 月经来潮（menarche）：第一次月经来潮，青春期的一个重要标志，性激素的周期性变化引起子宫撤退性出血，大约在乳房发育2.5年后开始 身体和心理均发生较大变化,第一节 妇女一生各阶段的生理特点,第一节 妇女一生各阶段的生理特点,(五)性成熟期（sexual maturity）：又称为生育期，约自18岁开始，历时约30年，卵巢有周期性排卵及分泌性激素，具有生育能力。 (六) 绝经过渡期（menopausal transitio

6、n period）：指从开始出现绝经趋势直到最后一次月经的时期。围绝经期（perimenopause）过去称更年期，从卵巢功能开始衰退至直至绝经后1年内的时期，可出现围绝经期综合征。 1. 绝经前期：月经开始不规律； 2. 绝经（menopause）:女性生命中的最后一次月经，平均自然绝经年龄49.5岁，80%在44-54岁，40岁前绝经称为卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)；,第一节 妇女一生各阶段的生理特点,(七) 绝经后期（postmenopause）:指绝经后的生命时期，卵巢进一步萎缩，内分泌功能逐渐消退，生殖器官萎缩。老年期（senility pe

7、riod）：60-65岁后妇女的机体逐渐老化，卵巢功能衰竭，雌激素水平低落，生殖器官萎缩老化。,妇女一生各阶段,胎儿期,青春期,新生儿期,儿童期,生育期,老年期,绝经后期,0岁,4周,12岁,18岁,48岁,60岁,40岁,绝经过渡期,围绝经期,绝经期,第二节 月经及月经期的临床表现,1. 月经（menstruation）:随着卵巢的周期性变化，子宫内膜周期性脱落和出血。 2. 月经初朝（menarche）：月经第一次来潮，平均13-14岁，11-16岁均算正常。 3. 月经周期（menstrual cycle）：两次月经第一日的间隔时间称为一个月经周期， 一般为28-30天。,4. 月经持续

8、时间及月经量：平均3-5日，2-8日也正常，月经量平均30-50ml，80ml既为病理情况； 6. 月经血的特征：缺乏纤维蛋白和纤维蛋白原，纤溶酶，暗红色不凝血，含子宫内膜和小血凝块； 5. 月经期症状：下腹和腰骶部下坠感、膀胱刺激症状、神经系统症状、胃肠症状等，一般不影响工作和学习。,第二节 月经及月经期的临床表现,第三节 卵巢功能及其周期性变化,（一）卵巢功能：排卵和分泌女性激素生殖功能和内分泌功能。 （二）卵巢的周期性变化（ovarian cycle）： 1. 卵泡的发育及成熟：20周胚胎700万个，原始卵泡（primitive follicle）在出生时有200万个，青春期30-50万

9、个,生育期大约有400多个发育成熟排出，其他发生卵泡闭锁（atretic follicle）,人类卵巢功能和组织结构,卵巢中卵泡的种类,始基卵泡(Primordial Follicle) 初级卵泡(Primary Follicle) 次级卵泡(Secondary Follicle) 窦前卵泡（Preantral Follicle ）：FSH依赖 窦卵泡（Antral Follical）：FSH/LH依赖 成熟卵泡(Mature Follicle)：LH/FSH依赖,卵泡的发育及成熟,（1）始基卵泡 （primordial follicle） 减数分裂双线期的卵母细胞及梭形颗粒细胞；,卵泡的发育

10、及成熟,（2）窦前卵泡(preantral follicle)：初级卵泡（primary follicle）,卵母细胞分泌糖蛋白形成透明带（zona pellucida），颗粒细胞和卵泡膜细胞，出现FSHR、ER、TR。颗粒细胞和卵泡膜细胞之间出现基底层，称为次级卵泡（secondary follicle），LH、PG、PRL受体的产生。,卵泡的发育及成熟,（3）窦状卵泡（antral follicle ）：直径达到5mm，在FSH刺激下产生卵泡液形成窦腔 （4）排卵前卵泡（preovulatory follicle）:成熟卵泡,15-20mm,卵泡发育的步骤,募集(Recruitment)

11、选择(Selection) 优势化(Dominance) 排卵（Ovulation） 卵泡的闭锁,卵泡的募集,一簇卵泡离开静止的卵泡池进而进入具有明显的特征性的生长发育的轨道里的过程,优势卵泡的选择,在被募集进入继续发育轨道的卵泡簇中的一个卵泡获得定向地发育为优势卵泡继而排卵的过程,卵泡的优势化,卵泡在介乎于优势卵泡的选择和排卵之间的发育阶段称卵泡的优势化,不仅在形态上而且在功能上被选择的卵泡发挥一种优势作用,静止卵泡池,FSH,FSH,原始卵泡,募集卵泡,选择卵泡,主导卵泡,闭锁卵泡,（4）成熟卵泡,1）卵泡外膜（theca interna）：间质组织 2）卵泡内膜（theca extern

12、a）：间质细胞，血管丰富 3）颗粒细胞：立方形细胞，无血管 4）卵泡腔：卵泡液 5）卵丘：突出于卵泡腔，含卵细胞 6）放射冠：颗粒细胞，透明带,排卵（ovulation）,卵细胞及其周围细胞被排出的过程； 雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈；GnRH及孕酮的协同作用；LH/FSH峰的出现 纤溶酶原激活物增多 纤溶酶、胶原酶、蛋白酶 溶解卵泡壁； PG及组胺增多 血管扩张和平滑肌收缩； 月经前14日，输卵管拾卵和运输。,自月经第1日到卵泡发育成熟称为卵泡期（follicular phase）,一般需要10-14天,排卵（ovulation）,黄体形成及退化,排卵后，卵泡壁的颗粒细胞和卵泡膜细胞侵入

13、卵泡腔，周围由卵泡外膜包围，形成黄体，排卵后7-8日黄体体积达到高峰，外观色黄，9-10日开始退化，组织纤维化形成白体。 排卵日到月经来潮为黄体期，一般维持14日。,卵泡闭锁（follicular atresia）,妇女一生排卵400个左右，其余在发育过程中退化，称为闭锁卵泡，卵母细胞退化坏死，颗粒细胞层分解，卵泡最后纤维化，其机理不详。,(三)卵巢分泌的类固醇激素 甾体激素（steroid hormone）的基本化学结构：类固醇激素，环戊烷多氢菲，包括孕酮（progesterone）睾酮（testosterone）、雌二醇（esradiol）、雌酮（estrone）、雌三醇（estriol）

14、,(三)卵巢分泌的类固醇激素,甾体激素的生物合成过程： 利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)合成性激素 在LH的刺激下，胆固醇经细胞色素P450侧链裂解酶的作用，形成孕烯醇酮 再经过以下两条途径继续：,(三)卵巢分泌的类固醇激素 A5 3羟途径： 在P450 17羟化酶及17-20碳链酶的催化下 先后生成17羟孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA) B43酮途径： 孕烯醇酮在3羟甾去氢酶及4-5异构酶作用 下，转变为孕酮 经P450 17羟化酶及17-20碳链酶作用，生成 17 羟孕酮及雄烯二酮 经17羟甾去氢酶的催化，雄烯二酮生成睾酮 在P450芳香化酶的作用下，雄烯二酮及睾酮 各转

15、变为雌酮(E1)及雌二醇, 卵泡的发育及雌二醇(estradiol,E2)的生成需两种细胞,即颗粒细胞和卵泡内膜细胞,以及两种促性腺激素,即FSH和LH的合作 卵泡内膜细胞,在LH刺激下产生雄激素包括雄烯二酮(androstenedione,A)及睾酮(testosterone,T) 颗粒细胞上有FSH受体,FSH活化芳香化酶系统,使雄激素转化为E2,两细胞、两促性腺激素学说,LH与卵泡膜细胞LH受体结合，促进雄烯二酮（A2）和睾酮(T)合成,FSH与颗粒细胞FSH受体结合，促进雄烯二酮和睾酮转化为雌二醇（E2）和雌酮(E1),两细胞两促性腺激素理论,下丘脑,垂体,Theca cell ATP

16、 cAMP Androgen,Granulosa cell Activin+ ATP cAMP A Aromatase Estrogen,Inhibin +,Other target organs,FSH,LH,GnRH,(三)卵巢分泌的类固醇激素 雌激素： 卵巢内优势卵泡分泌的E2占育龄妇女 体内E2总生成量的95 卵巢分泌的E1占总生成量的50 颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与E2 绝经后体内雌激素主要是来自外周转换 而来的E1。,(三)卵巢分泌的类固醇激素 孕激素： 颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分泌孕酮、17羟孕酮 育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日，黄体期达25mg/日,(三)

17、卵巢分泌的类固醇激素 雄激素： 卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素 (主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分泌的 雄烯二酮约占育龄期总生成量的50； 间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮， 分泌量约占育龄期总生成量的25,(三)卵巢分泌的类固醇激素 甾体激素的代谢 非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有肾上腺； 血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等外周组织由前身激素转换而来； 主要在肝脏代谢，由肾脏排除。,4.雌孕激素的周期性的变化,（1）雌激素：卵泡开始发育时雌激素分泌量少，以后逐渐升高，排卵前形成第一个高峰，排卵后7-8日形成第二个高峰，黄体萎缩时急骤下降； （2）孕激素：排卵后开始增加，7-8日黄体成熟

18、时达到高峰，以后逐渐下降。 (3) 雄激素：来源于肾上腺和卵巢，排卵前增加：促进非优势卵泡闭锁，提高性欲。,女性性腺轴的内分泌变化,雌激素的生理作用(1) 雌激素受体分布广泛：全身200多个组织器官， 生殖道、乳腺、肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管等,雌激素的生理功能(2)生殖系统 子宫：增加子宫的血液供应 使肌层增厚，子宫增大 提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖 持续刺激可使子宫内膜增生 使子宫颈管腺体分泌黏液增多，内含 水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度 长，涂片有羊齿状结晶，有利于精 子的存活及穿透,雌激素的生理功能(3)生殖系统 输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩 使

19、管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长； 阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增 多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用下使阴道pH 值呈酸性； 外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积；,雌激素的生理功能(4)生殖系统 卵巢： 雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟 促进颗粒细胞的增殖与分化 下丘脑垂体： 雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用,雌激素的生理功能(5)泌尿系统 膀胱及尿道： 增加黏膜的厚度，肌层张力，及功能的完整性 增加盆底组织的弹性,雌激素的生理功能(6)乳腺 促使乳腺基质及腺管的生长发育乳晕着色； 通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成。,雌激素的生理功能(7)代谢 促进肝内多种蛋白

20、质(SHBG，CBG，肾素底物等)的合成 促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份 糖代谢,雌激素的生理功能(8)骨骼 儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢 闭合 成年期：保持骨量 直接促进成骨细胞功能 抑制破骨细胞分化及功能 抑制骨吸收及骨转换 促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌 对抗甲状旁腺激素的作用,雌激素的生理功能(9)心血管 减少冠心病的发生及致死率 机制： 改善血脂成份 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 扩张血管，改善血供 维持血管张力，保持血流稳定,雌激素的生理功能(10)脑 促进神经细胞的生长、分化、存活与再生， 促进神经胶

21、质细胞发育及突触的形成； 促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成。,雌激素的生理功能(11)皮肤 雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢，使表皮增殖，保持弹性及血供改善。,孕激素的生理作用(1)抗雌激素 抑制雌激素受体的补充，促进雌二醇代谢； 抑制自身受体的生成。,孕激素的生理功能(2)生殖系统 子宫： 抑制子宫肌层的收缩，降低对催产素的 敏感性 对抗雌激素的内膜增殖作用 使腺体分泌 间质蜕膜样变 抑制宫颈腺体分泌黏液，使其变稠，拉 丝度差，不利于精子穿透。,孕激素的生理功能(3) 输卵管： 抑制输卵管收缩及上皮纤毛生长 调节孕卵的运行 阴道： 阴道上皮细胞脱落加快。,孕激素的生理

22、功能(4)垂体 对垂体有负反馈调节作用； 排卵前孕酮水平升高，对LH和FSH峰的形成与雌激素有协同作用；,孕激素的生理功能(5)乳腺 在雌激素使乳腺腺管发育的基础上，孕激素与泌乳素一起促使腺泡发育，大量孕激素抑制乳汁分泌。,孕激素的生理功能(6)其他 促使蛋白分解； 竞争结合醛固酮受体，促进水钠排出； 刺激下丘脑体温调节中枢，使基础体温升高。,孕激素与雌激素的协同和拮抗作用,协同作用：在雌激素作用的基础上，孕激素进一步促进女性生殖器和乳房的发育，为妊娠准备条件； 拮抗作用：子宫收缩、输卵管蠕动、宫颈粘液、阴道上皮、水钠潴留和排泄。,雌激素 孕激素,雌激素 孕激素,雄激素的生理作用 在女性体内：

23、 为雌激素合成提供底物 刺激腋毛、阴毛的生长 青春期迅速生长 可能与性欲有关,雄激素的生理作用,（1）雌激素拮抗物：减缓子宫及其内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生角化，促进阴蒂和阴阜的发育； （2）影响代谢功能：促进蛋白合成及骨髓造血，影响骨代谢，肾远曲小管对钠氯的重吸收而引起水肿。,甾体激素作用的分子机制,脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合 形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化 进入细胞核形成激素-核受体复合物 激发DNA的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成 引起相应的生物效应。,（四）卵巢多肽激素（polypeptide hormone）,1.抑制素（inhibin）是由卵泡颗

24、粒细胞和黄素化的颗粒细胞产生的，它对垂体FSH的分泌有负反馈作用；激活素(activin)、制卵泡素(follistatin)：抑制垂体FSH的分泌，影响卵泡发育和排卵； 2.松弛素（relaxin），妊娠期松弛骨盆韧带，减少子宫收缩； 3.生长因子：调节细胞增生和分化的多肽物质，如EGF(epidermal growth hormone)、bFGF(fibroblast growth factor)、IGF(insulin-like growth factor)、VEGF(vascular endothelial)、TGF(transforming growth factor)、PDGF(p

25、latelet-derived growth factor)等。,卵巢的自分泌和旁分泌,E, Inhibin, IGF, GHRH, GF, IL-1, PGF-2, ,血 流,Autocrine,Paracrine,Endocrine,E, P, T, ,第四节 子宫内膜及其他生殖器的周期性变化 （一）子宫内膜的周期性变化 1. 子宫内膜的组织学变化： 基地层直接与子宫肌层连接，月经期不脱落； 功能层受激素的影响，周期性坏死脱落。 根据子宫内膜组织学月经周期可分为增殖期、分泌期、月经期,子宫内膜的周期性变化 （1）增生期（proliferative phase）：在雌激素作用下，内膜上皮和间

26、质增生 1）增生早期：月经周期第5-7天，内膜增生修复，厚度1-2mm。 腺体稀疏，腺管狭直，腺上皮呈低柱状 间质增殖，核较致密 小动脉较直而壁薄,子宫内膜的周期性变化,增生期（proliferrat-ive phase） 子宫内膜变厚，腺体增多、变宽，并渐屈曲。血管也增生，渐呈螺旋状。间质则增生致密。 分：早期 中期 晚期,子宫内膜修复 腺体稀疏，腺管狭直，腺上皮呈低柱状 间质增殖，核较致密 小动脉较直而壁薄,增生早期,子宫内膜的周期性变化 2）增生中期：周期第8-10天 间质增殖水肿 腺体数目增多、增长、弯曲 腺上皮增生呈柱状，有核分裂相,增生晚期,3）增生晚期：周期第11-14天，内膜增

27、厚达到3-5mm： 腺体与间质增殖，核分裂相明显 腺体纡曲，水肿明显 腺上皮呈高柱状，并有假复层 间质内小动脉呈螺旋状,子宫内膜的周期性变化,分泌期(secretive phase) 内膜继续增厚，腺体进一步扩大、屈曲、出现分泌现象。血管也迅速增长，更加屈曲。间质变疏松并有水肿。分早、中、晚三期,子宫内膜的周期性变化 （2）分泌期（secretive phase）:在孕激素作用下，子宫内膜呈现分泌反应。 1）分泌早期：月经周期第15-19天 内膜腺体更长，屈曲更明显， 内膜腺上皮细胞底部出现核下空泡，间质水肿 螺旋小动脉盘曲扩张更明显,分泌早期,排卵后1-5天： 内膜腺上皮细胞底部出现核下空泡

28、 间质水肿 核分裂相减少 螺旋小动脉盘曲扩张更明显,子宫内膜的周期性变化 2）分泌中期：月经周期第20-23天 内膜更厚呈锯齿状，分泌上皮顶端胞膜破碎 腺腔内有糖原等分泌物，顶浆分泌 间质水肿呈蜕膜样变 螺旋小动脉盘曲扩张更明显,分泌晚期,内膜变增厚达10mm，呈海绵状 腺体开口面向宫腔，有糖原等分泌溢出 间质更加疏松、水肿，蜕膜样变 螺旋动脉迅速增长、弯曲，管腔扩张,子宫内膜的周期性变化,内膜螺旋动脉节段性阵发性痉挛及扩张，组织变性、坏死，血管壁通透性增加使血管破裂导致内膜底部血肿形成，内膜组织缺血坏死，遂剥脱而出血,子宫内膜的周期性变化 （3）月经期：月经周期第1-4天，雌孕激素下 降，子

29、宫内膜前列腺素的合成活化， 子宫肌肉收缩，内膜螺旋动脉节段性阵发性 痉挛及扩张，血管破裂形成血肿； 内膜组织缺血坏死，遂剥脱而出血； 月经周期的第34天起，基底层内膜开始再 生，修复创面，流血即停止。,子宫内膜的周期性变化,子宫内膜的生物化学变化 酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide， AMPS）：在雌激素作用下，间质细胞能够产生AMPS，浓缩聚合，支持增生期内膜；孕激素使其降解去聚合，粘稠性下降，血管通透性增加，内膜获得更充足营养，有利于着床。 溶酶体（lysosome）酶：雌激素促进其合成，雌孕激素下降，溶酶体膜通透性增加，水解酶进入组织，组织降解，内膜剥脱出血。 血

30、管收缩因子：经前24小时，内膜缺血坏死，释放前列腺素F2和内皮素1，血小板产生血栓素A2，引起子宫血管和肌层节律收缩，功能层坏死脱落。 甾体激素受体：增殖期子宫内膜雌孕激素受体增加，排卵后减少。,生殖器其他部位的周期性变化,1. 阴道粘膜的周期性变化：随着雌孕激素的周期性消长，阴道粘膜呈现周期性变化，上段更明显。 排卵前，在雌激素的影响下，阴道上皮增生角化，糖原含量增加，乳酸杆菌分解形成乳酸，防止病菌繁殖； 排卵后，在孕激素作用下，表层细胞脱落，呈舟状细胞。 阴道细胞学：了解激素水平和排卵。,2. 宫颈粘液的周期性变化：在卵巢激素的作用 下，宫颈粘液的理化性质和量有明显的周期性 变化。 在排卵

31、前，雌激素使之稀薄透明，拉丝度增加，出现羊齿植物叶状结晶； 排卵后，孕激素使之粘稠浑浊，拉丝度差，出现椭圆体结晶。氯化钠含量和糖蛋白的变化,生殖器其他部位的周期性变化,图28-4 宫颈粘液结晶 (1)型()：典型结晶 (2)型()：较典型结晶 (3)型()： 不典型结晶 (4)型()：椭圆体,生殖器其他部位的周期性变化,3. 输卵管的周期性变化：输卵管的形态和功能均受激素调控。 雌激素促进上皮细胞生长，体积增大，肌层蠕动收缩； 孕激素增加其收缩速度，减少收缩频率，抑制上皮纤毛细胞的生长， 二者协同作用保证受精卵在输卵管的正常运行。,第五节 月经周期的调节 下丘脑- 垂体-卵巢轴(hypotha

32、lamic-pituitary-ovarian axis, HPOA)是一个完整的神经内分泌系统，每个环节均有其独特的的神经内分泌功能，相互调节和影响，控制女性发育、月经和性功能，又称为性腺轴，还参与机体内环境和物质代谢的调节。,性腺轴,性腺轴受中枢神经系统调控，下丘脑分泌GnRH，促进垂体分泌FSH和LH，FSH和LH作用于卵巢，分泌性激素，控制子宫内膜的周期性变化，卵巢分泌的性激素又反馈影响CNS-下丘脑-垂体的功能，从而形成一个CNS-下丘脑-垂体-卵巢轴的闭式反馈系统，以确保女性生殖功能的正常运行。,女性内分泌激素的调控,下丘脑,垂体,卵巢,Steroids,+/-,FSH +,LH

33、+,GnRH +,Inhibin -,Activin +,-/+,子宫,Steroids,CNS,下丘脑对卵巢的神经内分泌调控 内侧基底区弓状核及前部视前区的神经细胞分泌GnRH GnRH：10肽，焦谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘酰,下丘脑对卵巢的神经内分泌调控 GnRH： 由轴突纤维运送到正中隆起处，经垂体门脉血流输送到垂体前叶，分泌具有脉冲样节律,下丘脑对卵巢的神经内分泌调控 外周血LH水平的脉冲波动频率与GnRH的脉冲同步，分析LH脉冲，间接反映GnRH脉冲分泌节律和脉冲频率： 早卵泡期：90-120分钟1次 晚卵泡期：低幅高频型 黄体期：34小时1次,下丘脑GnRH的作用 Gn

34、RH对垂体卵巢功能有双向调节： 按生理节律释放GnRH，引起垂体LH与FSH生理性分泌，有效促进卵泡的发育及E2的分泌； 若持续刺激，引起垂体Gn分泌细胞GnRH受体的降调节，出现垂体Gn分泌及卵泡发育的抑制。,反馈调节 卵巢雌激素对下丘脑-垂体分泌活动的调节作用称为反馈的调节作用，下丘脑的不同部位对性激素的反应性不同。 正反馈(positive feedback)：晚卵泡期，大剂量雌激素，使下丘脑兴奋，GnRH分泌增多，促发LH峰。,反馈调节 负反馈(negative feedback): 大剂量雌激素，使下丘脑抑制，FSH-RH分泌减少， 大剂量孕激素，使下丘脑抑制，LH-RH分泌减少。,

35、GnRH分泌的调控 受中枢神经系统通过复杂的神经联系及脑内多种神经递质的调控，弓状核附近有内源性鸦片肽与结节漏斗多巴胺物质，可持续抑制下丘脑GnRH脉冲分泌，正肾上腺素则促进之。,月经周期的调节,卵泡期：低水平的雌孕激素，解除了对下丘脑的抑制，再度分泌GnRH，刺激FSH分泌，促进卵泡生长，开始新一周期，雌激素分泌增加，达到一定水平（E2水平大于200ng/l持续50H以上）正反馈促发LH峰，诱发排卵，进入黄体期。 黄体期：下丘脑受卵巢性激素负反馈作用，GnRH分泌减少，垂体Gn释放也相应减少，黄体失去Gn的支持而萎缩，雌孕激素水平下降，子宫内膜萎缩坏死、剥脱出血，月经来潮。,人类排卵时间,5

36、0h,23.6-38.25h,E2=200pg/L,LH 峰,受精窗 32h,36-38h,第六节 其他内分泌激素对生殖系统的影响,（一）甲状腺： 分泌激素：T3、T4，参与新陈代谢、组织分化、生长发育、生殖生理； 促进性腺发育、维持正常月经、生殖功能； 轻度甲亢：内膜过度增生、月经过多、功血； 中、重度甲亢：性激素受抑制，月经稀少、闭经； 甲低：先天生殖器畸形、无卵巢、原发性闭经、初潮推迟，或者月经稀少、闭经、不孕、流产、畸胎等。,第六节 其他内分泌激素对生殖系统的影响,（二）肾上腺皮质： 分泌激素：盐皮质激素、糖皮质激素、性激素； 雄激素：睾酮、脱氢表雄酮和雄烯二酮； 小量雄激素：促进性毛、肌肉和全身发育； 大量雄激素：抑制下丘脑，对抗雌激素，出现闭经和男性化，如先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和多囊卵巢综合征。,第六节 其他内分泌激素对生殖系统的影响,（三）胰腺：胰岛素参与糖代谢，影响卵巢功能。胰岛素依赖型糖尿病卵巢功能低下；胰岛素抵抗的高胰岛素血症患者，胰岛素促进产生雄激素，导致月经失调，甚至闭经（PCOS）,我科是国内知名的妇产科，现有正高7人、副高18人、博导4人、硕导15人。欢迎到我科实习！欢迎报考我科研究生！,