医科大学精品课件：1 职业性有害因素与健康 .pptx

1、职业环境与健康 I,王 庆 副教授 公共卫生学院预防医学系 Email: wangq27,生产性毒物：生产过程中产生或存在于工作环境中的可能对人体健康产生有害影响的化学物质。 职业中毒：劳动者在从事生产劳动过程中，由于接触生产性毒物而发生的中毒。,2,生产性毒物与职业中毒,教学目的与要求,掌握铅、汞、苯、窒息性气体、农药等的中毒机制，毒作用表现、诊断标准、处理原则； 熟悉职业中毒预防的措施和原则； 了解刺激性气体，苯的氨基与硝基化合物、镉、砷、锰中毒的毒理、毒作用表现、诊断原则、处理原则。,3,生产性毒物和职业中毒,金属或类金属 刺激性气体 窒息性气体 有机溶剂 苯的氨基和硝基化合物 农药 高

2、分子化合物 （自习）,金属与类金属生产和使用, 我国是全球第一大镉生产、进口和消费国； 我国铅和精炼铅产量居世界第3位； 我国总的汞消费量大概在1000吨左右，约占世界总量的50%，已经成为世界上最大的生产国和消费国； 我国砷总贮备量占全球70%以上。,5,接触重金属生产的职业人数多，环境中重金属污染严重,6,一、铅(lead，Pb),理化性质 质地软，具有易锻性的灰白色重金属； 熔点327；加热到400500时，有大量铅蒸气逸出，在空气中氧化成氧化亚铅(Pb2O)，并凝集为铅烟。 随熔铅温度升高，可逐步生成氧化铅(PbO)、三氧化二铅（黄丹，Pb2O3)、四氧化三铅(红丹，Pb3O4)。所有

3、铅氧化物都以粉末状态存在，并易溶于酸。 4. 其它铅化合物：醋酸铅，碱式碳酸铅，铬酸铅，砷酸铅，硅酸铅等。,7,一、铅(lead，Pb),铅矿开采和冶炼； 熔铅作业：含铅金属和合金的熔炼；制造耐腐蚀化工设备、管道、食品罐头、构件； 蓄电池行业：负极； 使用含铅物品：印刷行业；,8, 接触机会,5. 染料：碱式碳酸铅(铅白),铬酸铅，碘化铅； 6. 制造和使用铅化合物：玻璃、搪瓷、油漆； 儿童常用学习用品、玩具中着色漆层和颜料 制药或者制作杀虫剂：醋酸铅，砷酸铅 子弹中灌铅；X线挡板,9, 毒理,吸收： 主要：呼吸道，以蒸气、烟尘、粉尘形态，40%； 次要：消化道，来自铅作业场所进食和饮水，5-

4、10%， 空腹时可达45% 分布：入血的铅大部分与红细胞结合(90%)，最后以难溶的磷酸铅的形式在骨中沉积(90%-95%)。 代谢：与钙相似；体内酸碱平衡改变磷酸铅磷酸氢铅进入血液引发铅中毒症状。 排泄：肾脏、粪便、唾液、汗液、乳汁、皮屑 危害：多器官损伤，神经系统、血液及造血系统、消化系统、心血管系统、肾脏等。,10, 中毒机制： 影响二价离子钙、锌、铁的作用； 在细胞内与蛋白质的巯基和细胞器结合，干扰多种细胞酶类活性；,11,对造血系统的影响 卟啉代谢紊乱，影响血红蛋白的合成小细胞低色素性贫血 2.与巯基结合，干扰多种酶类活性 抑制细胞膜ATP酶细胞内钾离子丧失寿命缩短、膜脆性增加溶血。

5、 3.骨髓幼稚红细胞超微结构改变，核膜变薄，胞浆异常，高尔基体及线粒体肿胀，细胞成熟障碍等，点彩细胞形成增多,12, 中毒机制,13,对神经系统的影响 -氨基-酮戊酸（ALA）结构与抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）相似体内ALA在脑组织竞争性抑制GABA影响GABA功能兴奋、多动、行为障碍。 铅可导致周围神经施万细胞(Schwann cell)肿胀，节段性脱髓鞘和轴改变，使神经传导速度减慢，甚至周围神经麻痹。,14,对消化系统的影响 抑制肠壁碱性磷酸酶和ATP酶的活性平滑肌痉挛缺血，腹绞痛； 铅对肾脏的作用 影响线粒体功能抑制ATP酶而干扰主动运转机制损害近曲小管内皮细胞及其功能。,15,

6、 毒作用表现,1. 急性中毒 多因消化道吸收引起，多表现为消化道症状，如恶心、呕吐、腹绞痛等，少数出现中毒性脑病。,16,2. 慢性中毒 （1）神经系统 a.类神经征：头昏、头痛、乏力、失眠、多梦等； b.周围神经病：感觉型(肢端麻木,四肢末端呈手套袜套样感觉障碍)；运动型(握力减退,伸肌无力和麻痹,“腕下垂”“足下垂”)；,17,c.中毒性脑病：头痛、恶心、呕吐、高热、烦躁、抽搐、 嗜睡、精神障碍、昏迷等。,（2）消化系统 a.口内金属味、食欲减退、恶心、隐性腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替出现； 口腔卫生较差者，在门齿、犬齿牙龈边缘可见蓝黑色“铅线”；,18,2. 慢性中毒,（2）消化系统 b.

7、腹绞痛，为突然发作，多在脐周，呈持续性痛阵发性加重，每次发作自数分钟以上。因疼痛剧烈难忍，常弯腰曲膝，辗转不安，手按腹部以减轻疼痛。同时面色苍白，全身出冷汗，可有呕吐。检查时，腹部平坦柔软，可有轻度压痛，无固定压痛点，肠鸣减少，常伴有暂时性血压升高和眼底动脉痉挛。 * 腹绞痛是慢性铅中毒急性发作的典型症状,19,2. 慢性中毒,（3）血液系统 小细胞低色素性贫血； 点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞增多。,20,2. 慢性中毒,（5）生殖发育毒性 女工：引起月经失调、孕妇流产、早产、死胎等； 男工：精子数目减少、活动力减弱、畸形率增加；,21,2. 慢性中毒,（4）肾脏 近曲小管损伤，引起“范

8、可尼氏（Fonconi）综 征”: 恶心、呕吐、氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿； 少数严重者产生蛋白尿、管型尿及肾功能衰退。, 诊断,22,原则： 1、职业接触史 2、现场劳动卫生调查 3、临床表现 4、实验室检查, 诊断, 观察对象：有密切铅接触史，但无临床症状，具有下列表现之一 (1)尿铅0.34mol/L (0.07mg/L,70g/L),或 0.48mol/24h (0.1mg/24h、100g/24h)； (2)血铅1.9mol/L (0.4mg/L、400g/L)； (3)诊断性驱铅试验后尿铅1.45mol/L而3.86 mol/L,职业性慢性铅中毒诊断标准 (GBZ 37-2002),

9、23,轻度中毒 血铅2.9mol/L(0.6mg/L、600g/L)或 尿铅0.58mol/L(0.12mg/L、120g/L),有以下表现之一： a. 尿ALA61.0mol/L(8mg/L、8000g/L)； b. FEP3.56mol/L(2mg/L、2000g/L)； c. ZPP2.91 mol/L(13.0g/gHb)； d. 腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。 (2)诊断性驱铅试验，尿铅3.86mol/L(0.8mg/L、800g/L)或4.82mol/24h(1mg/24h、1000g/24h),24, 中度中毒 除以上之外，具有下列一项表现： 腹绞痛； 贫血； 轻度中毒性周围神经病

10、； 重度中毒 具有下列一项表现者： 铅麻痹； 中毒性脑病。,25, 处理原则,1.急性中毒 清除毒物 对症与支持疗法 驱铅治疗：依地酸二钠钙或二巯基丁二酸钠 2.慢性中毒 一般疗法 对症治疗 驱铅治疗,26,观察对象：可继续原工作，3-6个月复查一次或驱铅试验，明确是否为轻度铅中毒； 轻度、中度中毒：治愈后可恢复工作，一般不必调离原作业； 重度中毒：必须调离铅作业； 劳动能力鉴定按照 GB/T16180。,27, 处理原则,(八) 预防,1.用无毒或低毒物质代替铅，采用机械化、自动化生产；改革产品剂型 2.控制熔铅温度，降低车间空气中铅浓度 改革工艺，加强通风 3.加强个人防护 4.定期监测与

11、健康检查 5.职业禁忌证：贫血、卟啉病、神经系统器质性疾患、肝肾疾患、心血管器质性疾患。,28,29,二、汞(mercury,Hg),水俣病事件 二十世纪五十年代初期，日本九州熊本县水俣镇，中毒者283人，其中60人死亡。 症状：口齿不清、步履不稳、面部痴呆进而耳聋眼瞎、全身麻木，最后精神失常，身体弯曲至死亡； 2年后出现先天性水俣病。,30,31,水俣病事件 致害原因：甲基汞中毒，人食用受甲基汞毒害的鱼类而患病。 形成原因：工厂生产氯乙烯和醋酸乙烯时采用氯化汞作为催化剂，把含有汞的废水、废渣排入水俣湾，使鱼、贝壳类受污染。,汞(mercury,Hg), 理化特性 又称水银，是唯一在常温下呈液

12、态并易流动的金属。 1.银白色液态金属，熔点-38.9 ，沸点356.6 ； 2.常温下即能蒸发； 3.汞表明张力大、黏度小、易流动，溅落地面后即形成很多小水珠； 4.不溶于水和有机溶剂，可溶于热的浓硫酸、硝酸和类脂质。,32, 接触机会 汞矿开采和冶炼； 以汞齐方式提取金银等贵金属以及镀金、馏金等； 仪器仪表、电气器材的生产、使用和维修；汞温度计、血压计、流量仪、控制仪、气压表、汞整流器等；制造荧光灯、紫外光灯、电影放映灯、X线球灯管等；,33, 接触机会 作为催化剂如食盐电解用汞阴极制造氯气、烧碱等；口腔科以银汞齐填补龋齿。 汞的无机化合物，用于汞化合物的合成，或作为催化剂、颜料、涂料等；

13、有的还作为药物。此外，雷汞用于制造雷管等。,34, 毒理 吸收：主要以蒸气形式经呼吸道进入人体，汞蒸气有脂溶性，吸收70%。汞盐和有机汞可以被消化道吸收，皮肤吸收量很少 。 分布：肝脏肾脏(肾皮质)，重吸收功能障碍；铅、汞均能透过血脑屏障和胎盘屏障； 不均匀，以肾脏、脑组织为多。 3. 排泄：主要经肾脏随尿（70）排出，缓慢且不规则；粪便、呼出气、唾液、汗液、乳汁、毛发；半减期约为60天。,35,4. 毒作用机制 在血液内通过过氧化氢酶氧化成Hg2+ ,Hg2+与-SH具有特殊的亲和力使体内众多含巯基的酶受抑制或失活- 汞毒性机制的核心； 影响大脑丙酮酸的代谢，损伤神经系统 汞与体内蛋白结合后

14、可由半抗原成为抗原，引起变态反应，出现肾病综合征; 汞能抑制T细胞，导致自体免疫性损害 汞毒作用机制还有待于进一步研究。,36, 临床表现,1. 急性汞中毒 短时间内吸入高浓度汞蒸气或摄入可溶性汞盐，过于密闭或意外事故； a. 发热、咳嗽、呼吸困难、化学性肺炎，伴有发绀、气促、肺水肿； b. 急性腐蚀性口腔炎和胃肠炎，口腔黏膜红肿、糜烂，腹痛，腹泻等； c. 皮疹:泛发性红斑、丘疹、斑丘疹； d. 肾损伤(2-3天后):开始多尿，蛋白尿、少尿、肾衰，急性肾小管坏死所致；,37,2. 慢性汞中毒 三大典型表现: 易兴奋症、震颤、口腔炎。 (1)神经系统 a.类神经症 b.易兴奋症，即精神症状，早

15、期表现为神衰综合征，无特异性；到一定程度出现精神异常和性格改变，表现多种多样，如失眠或嗜睡、多恶梦、性情抑郁孤僻而又急躁，易紧张激动与发怒而自己不能控制，对过去爱好的事物失去兴趣，多疑，不能合群而喜清静独居，胆怯怕羞怕见人，好哭好笑，等等，性格与情绪都发生明显改变，较为特异。,38,c. 震颤:先为微细震颤（三颤：眼睑、手指、舌尖），后发展到粗大震颤（为意向性：震颤开始于动作时，在动作过程中加重，动作完成后震颤停止） d.周围神经病：双下肢沉重、四肢麻木、烧灼感，以小脑共济失调多见，类似帕金森病，及中毒性精神病。 (2)口腔-牙龈炎 a. 流涎、糜烂、溃疡、牙龈肿胀、酸痛、易出血； b. 牙龈

16、萎缩，牙齿松动、脱落； c. 蓝黑色汞线。,39,(3)肾脏损害 a.近端肾小管功能障碍2-MG，RBP等含量升高 b.肾小球通透性改变，血尿、管型尿、高分子蛋白、水肿 (4)其他：生殖功能异常(月经紊乱、不育、异常生育、性欲减退、精子变异等)、汞毒性皮炎、汞毒性免疫功能障碍等。,40, 诊断,(1)急性汞中毒 短期内大量吸入高浓度的汞蒸气或汞无机化合物粉尘史，一起吸入者也发病，X线胸片在部分或大部分肺野见到密度较深的模糊阴影，并有肾脏损害及口腔炎等。 需要与其他病因引起的肺炎、肾脏损害相鉴别。 本病的特点是尿汞可巨量增加高达5mg/L左右，及时驱汞疗法能大量排汞并促使病情逐步好转。 尿汞正常

17、上限值：250nmol/L(0.05mg/L)(双硫腙法）和100 nmol/L（0.01 mg/L）（冷原子吸收法）,41,(2)慢性汞中毒 依据：职业接触史、临床表现、实验室检查、 劳动卫生学调查、排除其他原因引起的类似疾病； 主要的诊断依据是长期的汞接触史、上述临床表现与尿汞增加。 临床诊断中的主要客观依据是不同程度的“三颤“，但是健康人也有轻度的眼睑震颤，舌尖震颤要在病情重时才出现，都难以为凭。一般都以手指震颤作为不可少的依据。,42,职业性汞中毒诊断标准 (GBZ 89-2007),观察对象：尿汞超标(24倍)，无症状； 2. 轻度中毒：类神经症、轻度易兴奋症表现、轻微震颤、口腔炎；

18、尿汞增高； 3. 中度中毒：上述症状加重，尚有精神性格改变，震颤加剧，牙龈萎缩，牙松动；尿汞增高； 4. 重度中毒：上述症状加重，有明显精神症状、汞中毒性脑病，四肢共济失调，尿汞增高；,43, 治疗,1.急性汞中毒 迅速脱离现场，脱去污染衣物，静卧，注意保暖； 可用巯基络合剂，如有肾脏损害时，须慎用。首选二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸钠。 口服汞盐患者不应洗胃，需尽快服蛋清、牛奶或豆浆等，以使汞与蛋白质结合，保护被腐蚀的胃壁；或用0.2%-0.5%活性炭洗胃，同时用50%硫酸镁导泻。, 治疗,2.慢性汞中毒 调离汞作业及其他有害作业；驱汞治疗；对症治疗； 驱汞治疗尽早尽快，小剂量、 间歇用药、长

19、期用药。, 治疗,3. 其他处理 a. 观察对象：加强医学监护，可进行药物驱汞 b. 急性和慢性轻度汞中毒者，治愈后可从事正常工作； c. 急性和慢性中度、重度汞中毒者，治疗后不宜再从事接触汞及其他有害物质的作业； 如需劳动鉴定，按照GB/T 16180-2006处理。, 预防,尽量用其他无毒或低毒物代替汞，如用乙醇、石油、甲苯等取代仪表中的汞，用热电阻温度计取代汞温度计。 改革工艺和生产设备，控制工作场所空气汞浓度；应注意，地面、墙面、桌面、天花板等应使用光滑不易吸附的材料。 加强个人防护，建立卫生操作制度。 职业禁忌症：肝、肾、胃肠道器质性疾患、口腔疾病、精神神经性疾病。,三、其它金属 （

20、镉、锰、铬）,49,致害原因：镉中毒，吃镉污染的大米，喝镉污染的水。 形成原因：神冈矿山冶炼锌、铅的含镉废水流入河流，污染了农田和水体。,发生时间：20世纪初 发生地点：日本富山县神通川流域 公害后果：1963年前患者人数不清。196379年患者130人，死亡81人。症状：关节痛、神经痛、全身骨痛最后骨胳软化萎缩，在疼痛中死去。,富山痛痛病事件,镉（cadmium，Cd ),1. 理化性质：微带蓝色的银白色金属，质软，耐磨，延展性较好； 2. 接触机会：锌、铅、铜共生矿的冶炼；镉及其化合物主要用于电镀、制造工业颜料、塑料稳定剂、镍镉电池、半导体元件等；镉合金用于高速轴承、焊料、珠宝等； 3.

21、毒理： 吸收-经呼吸道（10%-40%）和消化道（不超过10%） 分布-主要蓄积于肾脏（1/3）和肝脏。 排泄-主要经肾脏缓慢排泄，半减期为8-35年。,镉（cadmium，Cd ),4. 急性中毒： 吸入-刺激呼吸道粘膜为主，化学性肺炎、肺水肿。 误食-急剧的胃肠刺激症状。 5. 慢性中毒 肾损害：尿中低分子蛋白（分子量30000以下）增加，如 2-微球蛋白。继续接触可发展为Fanconi综合征； 骨骼的损害：骨质疏松、骨软化和自发性骨折； I类致癌物(IARC)； 肺气肿及呼吸系统损伤；嗅觉减退和丧失；贫血、月经异常、流产、睾丸坏死等。 6.诊断与治疗,镉（cadmium，Cd ),6.诊

22、断与治疗 诊断：接触史；临床表现；实验室检查 （慢性镉中毒所致低分子蛋白尿是早期诊断指征之一，2-微球蛋白是反映职业慢性镉中毒时肾损害的敏感指标）。 治疗： 急性中毒-强调一般急救措施和对症处理，应防止肺水肿；严重者用EDTA进行驱镉治疗时，禁用二巯丙醇。 慢性中毒者-避免继续接触，对症治疗。,职业性镉中毒诊断标准 GBZ 17-2002,锰(manganese,Mn) 1.浅灰色金属，常见的锰化合物有二氧化锰、四氧化三锰、氯化锰、硫酸锰、铬酸锰、高锰酸钾等。 2.锰矿开采、运输和加工，制造锰合金；锰化合物用于制造干电池、焊料、氧化剂和催化剂等；用锰焊条电焊时，可发生锰烟尘。 3. 急性锰中毒

23、 口服高锰酸钾-口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、胃痛，重者胃肠黏膜坏死，剧烈腹痛、呕吐、血便，5-10g致死； 吸入高浓度氧化锰烟雾-急性腐蚀性胃肠炎或刺激性支气管炎、肺炎；通风不良的情况下进行电焊，可发生咽痛、咳嗽、气急，金属烟热,54,4. 慢性锰中毒 以神经系统损伤为主 早期-表现为神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱； 中毒-较明显时，出现锥体外系损害（肌张力升高、手指细小震颤，腱反射亢进），并可伴有精神症状（激动、多汗、欣快、情绪不稳定）； 严重时-可表现为帕金森氏综合征和中毒性精神病。,“公鸡步态”,5. 诊断与处理原则,a.急性口服高锰酸钾中毒：立即用温水洗胃， 口服牛奶和氢氧化铝凝胶；

24、b. 金属烟热：对症处理； c. 驱锰治疗：二巯基丁二酸钠、依地酸二钠钙 d. 震颤性麻痹综合征：左旋多巴、安坦,职业性锰中毒诊断标准 GBZ3-2006,铬(chromium, Cr) a. 银灰色金属，抗腐蚀性强、硬而脆； b. 金属铬，三价铬，六价铬常用，六价铬毒性最强； c. 呼吸道、消化道、皮肤吸收； d. 六价铬在体内被转化成三价铬，与蛋白质及核酸紧密结合起作用；致癌性（肺癌、鼻窦癌） e. 急性中毒：刺激眼、鼻、喉、呼吸道粘膜，引起桌上、充血、鼻出血等； f. 慢性中毒： “铬疮”、“铬鼻病”。,四、有机溶剂,有机溶剂占职业中毒的比例从1989年的2.35上升到2000年 的62

25、.23，已成为当前广东省职业危害的头号“杀手”。 自1988年以来，广东省发现了17种新型职业病，其中14种都 是有机溶剂中毒 。 以苯、正己烷、三氯乙烯中毒者最多，二氯乙烷也逐渐增加。 主要是五金、电子、制鞋等行业。,毒苹果事件,东莞安加鞋厂正己烷中毒,三氯乙烯中毒,一、概述,工业用有30000余种，多用作清洗、稀释、提取剂、原料和中间体，具有相似的理化特性和毒作用特点。 （一） 特性：挥发性、可溶性、易燃性 易挥发吸入接触为主 脂溶性亲神经，麻醉作用 水溶性可经皮吸收,2、化学结构 结构相似，毒作用相近。 基本结构分为：脂肪族、脂环族和芳香族 功能基团包括：卤素、醇类、酮类、乙二醇类 酯类

26、、羧酸类、胺类和酰胺类 3、吸收与分布 40-80%肺内残留 分布于富含脂肪的组织，如神经、肝脏、骨骼、肌肉等。 大多数有机溶剂可通过血-脑、血-乳和胎盘屏障。 4、代谢与排出 主要以原形经呼吸道排出； 少量代谢后经尿排出,（二）有机溶剂对健康的影响 1、皮肤 脱脂、脂肪溶解职业性皮炎，分急性刺激性皮炎和慢性裂纹性湿疹，此外尚有过敏性接触性皮炎 2、中枢神经系统 非特异性抑制和麻醉，麻醉力与化学结构和脂溶性有关 急性中毒的中枢抑制与酒精中毒相似,可表现为头痛、恶心、呕吐、眩晕、步态不稳、语言不清、倦怠、嗜睡、衰弱、易激惹、神经过敏、抑郁、定向力障碍、意识错乱或丧失，呼吸衰竭死亡。 慢性中毒可致

27、神经行为改变，如性格、行为改变，智力功能失调。,3、周围神经和脑神经 二硫化碳、正己烷等周围神经炎 三氯乙烯三叉神经麻痹 4、呼吸系统 上呼吸道刺激作用和急性肺水肿，慢性支气管炎 5、心脏 使心肌对内源性肾上腺素敏感性增强心率不齐、心室颤动。,6、肝脏： 如乙醇、卤素和硝基取代有机溶剂均有明显肝毒性，四氯化碳可引起急性肝损害和慢性肝硬化。 7、肾脏： 肾小管功能不全、四氯化碳可引起肾小管坏死性急性肾衰。溶剂接触可能与原发性肾小球性肾炎有关。 8、血液：苯等 9、致癌：苯 10、生殖损害,1.理化特性 常温下无色、透明、有芳香气味的液体，极易挥发、易溶于有机溶剂 。 相对密度为2.77，易沉降,

28、易燃易爆（爆炸极限1.4%8%),苯（benzene）,苯的生产 作为重要的有机原料生产有机化合物：苯系物、药物、农药、塑料等,作为溶剂、稀释剂、萃取剂：制鞋业、油漆（喷漆）业、粘胶剂、人造革等。,煤焦油 石油,苯,2. 接触机会,提炼,酚类、粘糠酸,3.毒理,硫酸根, 葡萄糖醛酸,肝脏：氧化（40%）,1）吸收、分布和代谢,血液,原形态（50%),脑、骨髓、肾上腺,呼吸道,呼出（50%）,皮肤（少量）,尿排出,苯蒸气,骨髓基质造血正控因子（IL-1、IL-2）,苯的代谢产物,造血干细胞功能抑制,骨髓成熟WBC造血负控因子（TNF-a）,苯的代谢产物干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长与分化调节,

29、造血功能障碍,2）毒作用机制,苯的代谢产物,DNA共价结合,DNA氧化性损害,再障、白血病,DNA损害,基因突变、染色体畸变,2）毒作用机制,直接抑制造血干细胞的核分裂，对骨髓中分裂活跃的干细胞有明显的毒性作用，可见核固缩、中毒性颗粒和空泡； 苯的代谢产物氢醌与纺垂体蛋白共价结合抑制细胞增殖； ras、c-fos、c-myc等癌基因被激活。,2）毒作用机制,5. 临床表现,（1）急性中毒： 轻度：粘膜刺激症状，皮肤潮红、兴奋、酒醉状态，伴有头痛、头昏、恶心、呕吐。 重度：上述症状加重昏迷、谵妄、抽搐、脉细、呼吸浅表、BP呼吸循环衰竭死亡,白细胞异常（总数及中性粒细胞有 中毒性颗粒、空泡和破碎细

30、胞）,全血细胞减少（再障）,（2）慢性中毒 1）神经系统： 中毒性类神经综合征 植物神经功能紊乱 2）造血系统：,血小板 ，伴有出血倾向,皮肤、粘膜 出血及紫癜,月经过多,多为急性粒细胞白血病,3）其他 皮炎 自然流产及畸形儿 乳汁分泌 过敏性湿疹,74,6.诊断,根据我国诊断标准（GBZ68-2008）进行诊断和处理,诊断标准和处理原则,1）急性,短期内吸入大量高浓度苯蒸气史； 中枢神经系统的麻醉作用表现。,75,较长时间接苯作业史 作业环境的劳动卫生调查资料 造血功能障碍,2）慢性,注意,对苯接触者的血象进行动态观察， 排除其他原因所致的类似疾病。,76,7.治疗 （1）急性中毒： 1）迅

31、速将病人移至空气新鲜的场所，脱去被污染的衣服，清洗皮肤； 2）葡萄糖醛酸或VitC的使用，忌用肾上腺素； （2）慢性中毒：同内科、重点是升白细胞，如皮质激素，丙酸睾酮等恢复造血功能的药物,77,8.预防和健康监护 降低空气中的苯浓度，一经确诊必须脱离苯和其他有毒作业。观察对象必需调离苯作业;,各种血液疾病、月经过多、血象低者等禁忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象。,78,79,五、苯的氨基与硝基化合物,80, 定义 苯或其同系物(如甲苯、二甲苯、酚等)苯环上的氢原子被一个或几个氨基(-NH2)或硝基(-NO2)取代后形成的一类衍生物。 常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、二硝基苯、 三硝基甲苯等。

32、,苯胺 (aniline),硝基苯 (nitrobenzene),81,81, 理化性质 常温下为固体或液体； 沸点高，挥发性低； 难溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其它有机溶剂 。,82,82, 接触机会 制药、印染、油漆、橡胶、炸药、化工、农药、合成树脂、合成纤维等工业中广泛应用 苯胺：染料、橡胶、抗氧化剂、照相显影剂 联苯胺：染料、橡胶硬化剂、塑料薄膜（IARC I类致癌物） 三硝基甲苯：国防、采矿,83, 毒理,吸收,粉尘、蒸气、液体 呼吸道 吸收入体,84,苯胺、硝基苯在肝脏中的代谢,代谢,85,85,Hb(Fe2+) MetHb(Fe3+) 失去携氧和释氧能力,Hb,Fe+,Fe

33、+,Fe+,Fe+,O2,O2,O2,O2,O2,O2,O2,血液系统损害 形成高铁血红蛋白(MetHb),主要毒作用,苯胺,硝基苯,86,赫恩小体：苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使珠蛋白变性，形成沉淀物而在红细胞内出现的包涵体。 呈圆形、椭圆形，直径0.3-2m，具折光性，多为1-2个，位于细胞边缘或附于膜上，使RBC极易破裂，引起溶血。,形成变性珠蛋白小体(赫恩小体,Heinz body),87,中间产物如苯胲可使RBC内的还原型GSH减少，RBC膜失去保护，发生破裂，产生溶血。 此类化合物形成的红细胞珠蛋白变性，致使红细胞膜脆性增加和功能变化，也是引

34、起溶血的机制之一。 * 先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷者更容易引起溶血。,溶血作用,88,溶血性贫血 再生障碍性贫血,网织红细胞增多 正常值为0.5%1.5%,点彩红细胞 正常人 0.01%,贫血,89, 血液系统损害（最基本的毒作用） 1. 氧化血红蛋白为高铁血红蛋白，失去携氧能力 2.形成变性珠蛋白小体 （Heinz body） 3.溶血作用，即对红细胞的破坏作用 4.贫血，再生障碍性贫血,90,90,硝基化合物较为常见，主要累及肝实质，引起中毒性肝病和肝脂肪变性。, 肝脏损害,泌尿系统损害 直接作用于肾脏（邻硝基乙苯） 大量溶血后造成肾脏损害（5-氯-邻甲苯胺） 神经系

35、统损害 严重者使神经细胞脂肪变性，视神经区受损，发生视神经炎、视神经周围炎等 皮肤损害和致敏作用,91,91,晶状体损害 眼晶状体发生浑浊，引起中毒性白内障（TNT、二硝基酚）。 致癌作用 联苯胺、-萘胺为强致癌物可引起职业性膀胱癌。 其他：体温升高（硝基酚类化合物），心功能改变等。,92,92,中毒的处理和治疗 急性中毒的处理和治疗 撤离现场，脱去污染衣物，5%醋酸溶液清洗皮肤，再用大量肥皂水或清水清洗，眼部受污染可用大量生理盐水清洗； 维持呼吸、循环功能； 高铁血红蛋白症处理； 葡萄糖溶液+维生素C静脉滴注（轻度）； 美蓝的应用（较严重时）；,93,溶血性贫血的治疗 糖皮质激素治疗；输血

36、中毒性肝损害的处理 合理膳食，护肝治疗 其他：对症和支持治疗 慢性中毒的治疗 调离岗位，对症处理,93,该类化合物中毒的预防和控制,六、刺激性气体中毒,95,刺激性气体,刺激性气体（irritant gases）是指对眼、呼吸道黏膜及皮肤具有刺激作用的一类有害气体。此类气体多具有腐蚀性，常因不遵守操作规程或容器、管道等的腐蚀而发生跑、冒、滴、漏事故而污染环境，造成急性中毒。,刺激性气体的种类,96,1.酸：H2SO4、HNO3、HCl、HCrO3 2.成酸的氧化物：SO2、SO3、NO2、NO 3.成酸的氢化物：HCl、HF、HBr 4.成碱的氢化物：NH4 5.卤族元素： F、 Cl、 Br

37、、I 6.无机氯化物：光气（COCl2）、PCl3 7.醛类：甲醛、丙稀醛 8.其他：卤烃、酯类、强氧化剂、有机氧化物、金属化合物,常见的有氯气、氨气、光气、氮氧化物、氟化氢、甲醛等。,97,毒理,刺激性气体对人体的共同毒作用特点是对眼睛、呼吸道黏膜及皮肤的刺激作用,以局部损害为主，损害程度与作用部位密切相关，主要取决于刺激性气体的浓度、接触时间及水溶解度。 高溶解度的气体主要损害眼和上呼吸道黏膜； 低溶解度的气体易进入和损害呼吸道深部；（危害大） 中等溶解度的气体，在低浓度时只侵犯眼和上呼吸道，在高浓度时可侵犯呼吸道深部。,刺激性气体,吸入,神经体液反射,肺血管、淋巴管痉挛,局部刺激,肺泡和

38、肺泡间隔毛 细血管通透性增加,血管活性物 质的释放,缺氧,肺淋巴循环梗阻,中毒性肺水肿的发病机制,毒作用机制,肺水肿,缺氧,血容量减少,休克,99,急性中毒临床表现 （1）局部刺激症状：表现为畏光、流泪、流涕、咽痛、呛咳、胸闷及结膜与咽部的充血等。 （2）喉头水肿或痉挛 （3）化学性气管炎、支气管炎及肺炎：出现阵发性呛咳、胸闷、胸痛及气急等 （4）中毒性肺水肿 （5）急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：是以进行性呼吸窘迫和低氧血症为主要特征的急性呼吸衰竭。,中毒性肺水肿的临床表现 刺激反期 潜伏期：一般为2h12h 肺水肿期：潜伏期后，呼吸系统症 状突然加重 吐粉红色泡沫痰，BP，两肺可 闻湿啰音

39、，WBC(2-3)109/L。X线胸片可见肺纹 理增粗，边缘模糊，1mm-10mm大小不等的大 片状阴影，如不及时控制，可发展成呼吸窘 迫综合征（ARDS） 恢复期,101,慢性中毒临床表现 急性氯气中毒后可有慢性喘息性支气管炎。,长期接触,慢性结膜炎,慢性鼻炎、鼻中隔穿孔,慢性支气管炎,牙齿酸蚀症,102,刺激反应：一过性的眼和上呼吸道炎症 轻度中毒：眼和上呼吸道的刺激症状 中度中毒（具有下列情况之一者）： 1.呛咳、咳痰、气急、胸闷 2.符合急性间质性肺水肿的表现 3.符合局限性肺泡性肺水肿的表现,（四）诊断,GBZ73-2009,重度中毒（具有下列情况之一者）： （1）符合弥漫性肺泡性肺

40、水肿或中央性肺泡性肺水肿 （2）符合急性呼吸窘迫综合征 （3）窒息 （4）并发气胸、纵隔气肿或严重心肌损害等 （5）猝死,103,（五）治疗和处理,关键：防治肺水肿和ARDS 1.立即脱离现场 2.去除污染的衣服，清洗被污染的皮肤 3.及时处理眼部的灼伤 4.限制静脉补液量 5.预防肺水肿 6.对症治疗,104,7.中毒性肺水肿和ARDS的治疗 1）给氧（鼻导管、面罩给氧），保持呼吸道通畅（雾化吸入支气管解痉挛剂）。 2）应用去泡沫剂，如1的二甲基硅油雾化吸入。 3）早期、短期，足量应用肾上腺皮质激素。 4）使用脱水剂或利尿剂，如低分子右旋糖酐，可减少红细胞凝集及微血栓形成，促进利尿作用，但每

41、天不超过1000ml。 5）减低胸腔压力，预防和控制感染。,105,（六）预防措施 主要防止有害气体的跑、冒、滴、漏， 注意个人防护，如防护服、防毒口罩和面 具等。,106,七、窒息性气体,107,分类 单纯性：指进入机体后引起肺内氧分压降低而导致机体缺氧的一类有害气体，常见有N2、CH4。 化学性：指进入机体后，使血液的运氧能力或组织利用氧的能力发生障碍而导致组织缺氧而引起“细胞内窒息”的一类有害气体,概念 主要以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体。,108,窒息性气体中毒,一氧化碳中毒 1.理化特性 一氧化碳(carbon monoxide, CO)无色、无味、无臭、无刺激性的气体，比重

42、0.967，微溶于水，易溶于氨水 2.接触机会 在工业生产中因含碳物质的不完全燃烧均可产生CO，如冶金工业中的炼焦、炼钢和炼铁以及各种锅炉等。,109,窒息性气体中毒,3. 毒理 主要经呼吸道进入体内，在血液中CO与Hb结合，形成碳氧血红蛋白（HbCO），失去携氧能力。此外，HbCO 还影响HbO2 的解离，导致低氧血症，引起组织缺氧。 CO与Hb结合的能力比 O2与Hb结合的能力高240-300倍，而且HbCO的解离速度比HbO2慢3600倍。 HbCO为鲜红色，故患者皮肤黏膜在中毒之处呈樱桃红色,110,4. 临床表现 （1）急性中毒 轻度中毒可出现剧烈头痛、头昏、四肢无力、恶心、呕吐或轻

43、、中度意识障碍，但无昏迷，HbCO浓度10%； 中度中毒可有意识障碍，并出现浅至中度昏迷，HbCO浓度30%； 重度中毒可出现严重的意识障碍，伴脑水肿、休克或严重的心肌损害、肺水肿、呼吸衰竭等，HbCO浓度50%。 CO中毒迟发脑病：意识障碍恢复后，260天假愈期，重新出现神经精神症状。 （2）慢性中毒 尚无定论，长期低浓度接触可出现类神经征及血管系统伤害。,111,【诊断原则】 GBZ232002 *吸入较高浓度CO接触史 *发生急性中枢神经损害的症状和体征 *血中碳氧血红蛋白测定的结果 *现场卫生学调查资料,112,4.急救与治疗 首要措施：立即移至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，注意保暖 1

44、）轻度中毒应给予吸氧 2）中度和重度中毒：常压口罩吸氧， 如呼 吸停止人工呼吸，有条件应给予高压 氧治疗 3）对症与支持治疗 4）加强护理，防治并发症，预防迟发性脑病,113,（二）硫化氢（H2S）,无色具有臭蛋样气味的可燃性气体，密度1.19，易溶于水生成氢硫酸，亦溶于乙醇，汽油,1）含硫矿石冶炼和石油开采、提炼及使用 2）生产和使用硫化染料 3）生产人造纤维，合成橡胶 4）造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败产生 5）下水道疏通、粪坑清除、酱菜生产等,1.理化特性:,2.接触机会:,114,3.毒理：,皮肤,人体,o2,硫代硫酸盐 硫酸盐,肾,尿,（1）进入途径和代谢,硫醇-S-转甲基酶,甲硫

45、醇甲硫醚,H2S,呼吸道,115,（2）毒性： 0.012mg/m3-0.03mg/m3,人可嗅出,但在高浓度时，则不能嗅出。 90mg/m3 -210mg/m3_ 轻度症状 300mg/m3接触1hr，强烈的刺激和C.N.S症状 900mg/m3 吸一口，产生“电击样”死亡。,116,H2S,呼吸道,与体液中Na+结合,1）局部作用,（3）毒作用机理,Na2S,结膜炎 角膜炎 上呼吸道炎症 肺炎,H2S,与Cytaa3Fe3+结合,与谷胱甘肽巯基结合,生物氧化还原过程受阻,Cytaa3Fe3 S + 2H+,2）全身作用：,谷胱甘肽失活,组织缺氧,脑、肝中三磷酸腺苷酶活性降低,4.临床表现及

46、诊断分级（根据GBZ-2002诊断标准）,118,5.治疗 1）将患者移至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，给氧。对呼吸停止者施行人工呼吸；有昏迷可进行高压氧治疗；眼部有刺激症状者立即冲洗。 2）用大量的谷光苷肽、半胱氨酸、VitC、细胞色素C、ATP、能量合剂 4）防治脑水肿和肺水肿，宜早期、短期、足量应用糖皮质激素,119,八、农 药,120,农药的毒性 除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性 混配农药毒性往往呈相加或相乘 除急性毒性作用外，还有蓄积毒性和远期危害 环境中农药的残留给人类健康留下隐患,121,职业性接触,职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群 农药生产车间(出料、分装等)

47、生产设备的检修 农药的配制、喷药过程 施药工具的检修 拌种、熏蒸,皮肤、衣物污染,呼吸道吸入,122,有机磷农药,使用最广，用量最大。 品种多（超过100种），按毒性分类：,马拉硫磷 辛硫磷等,低毒类,中等毒,敌敌畏 乐果等,高毒类,氧化乐果 甲基对硫磷 对硫磷(1605) 甲胺磷 内吸磷(1059) 等,剧毒类,甲拌磷（3911）,123,（一）理化特性,理化特点 淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）； 类似大蒜臭味； 微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）； 遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）； 结构通式：,R1、R2多为甲氧基（CH3O-）或乙氧基（C2H5O

48、-）等碱性基团；Z为氧或硫原子；X为烷氧基、芳氧基或其他酸性基团,124,吸收和分布 有机磷农药可经胃肠、呼吸道及完好的皮肤和粘膜吸收。 进入体内的有机磷农药一般都能迅速代谢转化，故体内无明显的物质蓄积。 2. 生物转化与代谢 氧化毒性增强（活化作用） 水解毒性减低（解毒作用） 3.毒作用机制 抑制胆碱酯酶（ChE），使其失去分解乙酰胆碱（Ach）的能力,毒理,125,N 1.所有骨骼肌和头部横纹肌(面部表情、咀嚼肌) 型 2.副交感和交感神经的节后神经元 受 3.大脑皮层和皮层下结构 体 4.骶柱副交感神经节后纤维 1.副交感神经支配的心脏和平滑肌 M (虹膜、胃、支气管、小肠) 型 2.唾液腺、泪腺、汗腺 受 3.大脑皮层和皮层下组织 体 4.骶椎副交感神经支配的低位直肠、膀胱、生殖器,神经元和效应器的胆碱受体分布,临床表现,急性中毒 潜伏期: 皮肤 2-6 小时 毒蕈碱样症状: 腺体分泌亢进 平滑肌痉挛 瞳孔缩小 心血管抑制 烟碱样作用:交感神经兴奋 血压升高，心跳加快 运动神经兴奋 肌束颤动，抽搐 中枢神经系统症状：头痛、头晕、乏力、烦躁、