医科大学精品课件:34.不孕与辅助生殖技术.pptx
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- 医科大学 精品 课件 34. 不孕 辅助 生殖 技术
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1、不孕与辅助生殖技术,中山大学孙逸仙纪念医院 生殖中心 王文军,不孕症,概念:不孕症 infertility 婚后未避孕、有正常性生活、同居2年,未孕 发生率: 女方因素40%55% 男方因素25%40% 双方因素20%30%,不孕症分类,相对不孕:夫妇一方因某种原因阻碍受孕或使生育力降低,导致暂时性不孕,如该因素得到纠正,仍有可能怀孕。 绝对不孕:夫妇一方有先天或后天的解剖生理方面的缺陷,无法纠正而不能怀孕。 原发不孕:从未怀孕的不孕者。 继发不孕:曾经怀孕而后又不孕者。,正常生育要什么条件?,受孕必须具备以下几个基本条件: 女方有正常成熟卵子排出; 男方同房时能射精,精液中含有正常数量、形态
2、和活力的精子; 女方的生殖道通畅,使精子和卵子能相遇受精; 受精卵能通过输卵管进入子宫腔,在子宫内膜里种植。 以上任何一个环节有障碍,均可发生不孕不育。引起不孕不育的原因,可同时存在于男女双方。,影响生育的因素,女方因素 男方因素 免疫因素 男女双方因素 不明原因不孕,影响生育的因素,女方因素,生殖道解剖结构、功能 外阴 阴道 宫颈 子宫 输卵管,排卵障碍 卵巢病变 垂体疾病 下丘脑疾病 甲状腺、肾上腺 卵子质量 黄体功能,女方不孕常见的原因有:,输卵管不通畅:炎症,结核或子宫内膜异位症。结核性输卵管炎致成的阻塞,无法复通术。如果既往作过结扎术,可行输卵管复通术。 子宫因素:子宫发育不良、内膜
3、结核,宫腔粘连,子宫肌瘤,黄体功能不良使内膜反应不良等均影响受精卵着床。 子宫颈因素:慢性宫颈炎,宫颈息肉,子宫口狭窄等。 外阴,阴道因素:处女膜闭锁,阴道横隔,严重阴道炎症。,女方不孕常见的原因有:,排卵障碍或不排卵,常见原因: 中枢性影响:丘脑下部-垂体-卵巢轴功能紊乱,垂体肿瘤,精神过度紧张,焦虑。 全身性疾病: 过度节食致体重显著下降引起闭经;饮食中缺乏某些维生素;内分泌疾病如甲亢;高泌乳素血症,临床表现为闭经/或泌乳;重症糖尿病等。 卵巢因素:多囊卵巢综合症:表现为月经稀发,肥胖及多毛;卵巢早衰:40岁前就闭经;因肿瘤等病因切除双卵巢以致无排卵;卵巢子宫内膜异位症等。,卵子,卵子是怎
4、样产生和排出的?,卵子:女性生殖细胞。一种无色半透明的只有针尖大小的圆球形细胞,重量为百分之一克。 女性到了青春期,在神经内分泌激素的调节下,卵巢在每个规则的月经周期内,都有一个成熟卵子排出。排卵时间在月经周期的第1315天之间,一般不能在短时间内多次排卵。排出的卵子只能存活1214小时,如与精子相遇,受精卵在子宫内发育,即成为生命的开始。,卵泡发育的几个阶段,影响生育的因素,女方因素 男方因素 精子生成障碍 精子运送障碍 性交能力 精子质量,男性生殖系统,精子是如何产生的?,精子,由男性睾丸产生,状如蝌蚪,前面是一卵圆形的头部,后面有一根呈丝状的小尾巴,依靠小尾巴的摆动,使精子以惊人速度向前
5、移动。 男性的睾丸是制造精子的“工厂”,左右各有一个,每个重10-20克,呈椭圆形。睾丸中的曲细精管是生产精子的基地,从精原细胞成为精子,大约需要74天左右,成人每克睾丸组织一天约可产生精子1千万个。,精子,精子和卵子,受精,受精卵,细胞分裂,影响生育的因素,女方因素 男方因素 免疫因素 精子免疫 自身免疫 同种免疫 女性体液免疫异常 子宫内膜局部细胞免疫异常,影响生育的因素,女方因素 男方因素 免疫因素 男女双方因素 不明原因不孕,检查与诊断,女方检查和诊断 病史 体格检查 超声影像学检查 排卵及内分泌功能测定 输卵管通畅试验 宫颈与子宫因素检查 生殖免疫学检查,女性生殖系统,检查与诊断,女
6、方检查和诊断 病史 体格检查 超声影像学检查 排卵及内分泌功能测定 基础体温 子宫颈粘液 血清内分泌激素测定 B超 输卵管通畅试验 宫颈与子宫因素检查 生殖免疫学检查,基础体温,每天清晨醒来,不做任何事情(包括移动身体),先用体温表测量自己的体温。如图:,宫颈粘液,基础体温 子宫颈粘液 血清内分泌激素测定 B超监测,下丘脑,垂体,子宫内膜,血清内分泌激素 水平,FSH,LH,E,P,排卵试纸(尿LH峰),阴道B超下的卵泡,基础体温 子宫颈粘液 血清内分泌激素测定 B超监测,检查与诊断,女方检查和诊断 病史 体格检查 超声影像学检查 排卵及内分泌功能测定 输卵管通畅试验 宫颈与子宫因素检查 生殖
7、免疫学检查,输卵管堵塞,输卵管堵塞(造影片),性交后试验,受孕过程,腹腔镜,检查与诊断,女方检查和诊断 病史 体格检查 超声影像学检查 排卵及内分泌功能测定 输卵管通畅试验 宫颈与子宫因素检查 生殖免疫学检查,检查与诊断,男方检查和诊断 病史 体格检查 精液检查,精液分析参考值下限(WHO第五版),正常精子,异常精子,正常26,28,32-37,39-41,47,48 异常?,正常4,12 异常?,不孕不育症的治疗,诱发排卵 输卵管手术 人工受精 试管婴儿,治 疗,输卵管性不孕的治疗 经宫腔输卵管通液术 检查、消炎、防粘连 输卵管复通术 端端吻合 宫角植入 造口 粘连松解 伞端成形,治 疗,排
8、卵障碍性不孕的治疗 克罗米芬(CC) 绝经期促性腺激素(HMG) 促卵泡生长激素(uFSH、 uFSH HP、rFSH、) 绒毛膜促性腺激素(HCG) 溴隐停 基因重组促卵泡激素(rLH) GnRHa,治 疗,子宫、宫颈、阴道与外阴不孕的治疗 免疫性不孕的治疗 避免抗原刺激 免疫抑制剂应用 人工授精 男方因素不孕的治疗,小 结,不孕主要原因 女性卵细胞发育、成熟、排卵障碍、生殖道不通畅 男方精子生成、运送障碍 检查女方: 排卵、输卵管、内分泌状况;其他因素 女性不孕症治疗: 生殖道通畅、卵泡发育、卵泡成熟排卵,辅助生殖技术 assisted reproductive techniques, A
9、RT,人工授精artificial insemination, AI 夫精人工授精(AIH) 供精人工授精(AID) 体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transferIVF-ET)及其衍生技术 常规体外受精及胚胎移植(第一代) 卵胞浆内单精子显微注射(第二代) 植入前遗传学诊断(第三代preimplantation genetic diagnosis, PGD) 配子输卵管内移植 未成熟卵子体外培养,人工授精:,丈夫精液人工授精(AIH),适用于阳痿,早泄的病人,少精、弱精,生殖器畸形、女方宫颈因素、免疫因素 用供精者精液授精(AID)适
10、用于无精症患者,家族有不适于生育的疾病、母儿血型不合不能得到存活的新生儿,宫腔内人工授精(IUI),适用于女方输卵管需通畅,但是,宫颈粘液有问题或男方少精、弱精 IUI需要将精子经洗涤处理,去处精浆,选出质量好的部分再注入宫腔内。,IUI的程序及其原理,收取精液置于无菌容器中 在实验室加以适当的处理(优选、洗涤) 将处理过的精液置入女方的宫腔中 减少了精液中的不良因素,从而 增加了精子的活动力 增加精子和卵子的接触, 从而提高卵子的受精机会,病人入选标准(男性),两次的精液分析中,确定整份精液标本至少有1千万条活动精子。,超声监测,在周期第3天作基础监测 在周期第9天监测卵巢的反应 之后须继续
11、监测 ,直到主导卵泡达 到 18mm 直径或两个卵泡达到 16mm以上直径 用药量可根据病人反应而调整,精液注入,体外受精联合胚胎移植技术(IVF-ET),第一代试管婴儿 目前使用最多的体外受精助孕手段 取卵在体外培养成受精卵将胚胎植入子宫 适用于女性输卵管堵塞,粘连,宫颈粘液问题,及不明原因的不孕不育 成功率为45%-68% 女方超过40岁做试管婴儿效果差:卵巢对药物反应差,卵子数目和质量良,卵子受精率低,流产率高。,卵巢刺激以募集多个卵子(超排卵) 发育成熟 取卵 体外受精 胚胎移植 妊娠的评价,IVF-ET 的操作过程,控制性超排卵(COH):,治疗周期前的黄体期开始使用GnRHa 对正
12、常反应者,月经第三天起使用促性腺激素(FSH),开始剂量为150u225u/d,连续B超监测卵泡,根据卵泡发育情况调整用药量 当主导卵泡直径达18mm以上时,注射hCG 。,采卵,在hCG注射后36小时,阴道B超引导下穿刺取卵,局部麻醉。采卵过程需5-20分钟,患者痛苦小,可重复操作。,体外受精及胚胎移植,卵母细胞置培养箱培养2-6小时后加精子体外受精,受精后16-20小时观察受精情况,受精卵继续培养至72小时胚胎移植 一般移植2-3个胚胎,移植后用黄体酮作黄体支持,移植14天后验晨尿hCG,检查是否妊娠。,卵子胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection
13、ICSI, ),第二代试管婴儿,又称显微授精 精子通过很细的针注入卵子胞浆内,受精后培养成胚胎 适用于男性因素不育,常规试管婴儿治疗无法受精或失败者 ICSI的优点在于,只要能获得一条精子,就有可能成功;缺点在于对卵子有可能损伤,精子卵浆内注射(ICSI),冷冻胚胎,一个促排卵周期可以得到多个卵子,并在体外授精,形成多个胚胎,移植后尚有剩余的胚胎可以冷冻储存。如果这个周期治疗失败,可以在以后的自然周期或HRT中,解冻这些胚胎并进行移植。,辅助生殖技术的并发症,卵巢过度刺激综合征 病理生理: 高水平雌孕激素、炎症因子毛细血管通透性增加体液外渗腹水、胸水;血容量下降;高凝状态;肾灌注量减少;电解质
14、失调;肝肾功能失调;血栓形成 治疗措施: 提高循环胶体渗透压;改善微循环及毛细血管通透性;纠正水电解质和酸碱平衡;维持尿量;抗凝、防止血栓形成,辅助生殖技术的并发症,多胎妊娠 应严格掌握促排卵药物适应证 减少移植胚胎数量 减胎 其他并发症 损伤肠管、膀胱 术后出血、感染 异位妊娠、早产、流产发生率高,小 结,辅助生殖技术:人工授精、体外受精 人工授精:精液处理后注入宫腔 体外受精:体外完成卵细胞与精子受精过程,胚胎移入宫腔,3周大小的胚芽,6 周大小的胚胎,18 周大小的胎儿,月经周期是怎么一回事儿?,月经: 女性内分泌激素的调节下,子宫内膜发生周期性的出血,称为月经。 第1次来月经称为初潮,
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