非离子型碘造影剂简介课件.ppt
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- 离子 造影 简介 课件
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1、非离子型非离子型碘造影剂及碘佛醇简介碘造影剂及碘佛醇简介高永波 一、造影剂的发展应用简史一、造影剂的发展应用简史18951895年发现年发现X X射线,造影剂也经历了射线,造影剂也经历了100100余年的发余年的发展应用及更新过程。展应用及更新过程。18961896年有人用石膏注入尸体进行造影实验,还有年有人用石膏注入尸体进行造影实验,还有瑞士人瑞士人HaschexHaschex及及LindenthiLindenthi用含铋、铅及钡盐混用含铋、铅及钡盐混合液注入断肢手的血管内进行试验,这是人类合液注入断肢手的血管内进行试验,这是人类第一次血管造影。第一次血管造影。2020世纪初期应用碘化油和碘
2、化钠,开始做心脏与世纪初期应用碘化油和碘化钠,开始做心脏与下肢动脉造影。下肢动脉造影。19301930年碘砒酮乙酸钠诞生,开始了有机碘造影剂年碘砒酮乙酸钠诞生,开始了有机碘造影剂时代。时代。2020世纪世纪4040年代至年代至5050年代,发明了年代,发明了离子造影剂离子造影剂泛影泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等。这些造影剂酸、碘他拉酸、甲泛影酸等。这些造影剂毒性毒性低、浓度高,低、浓度高,适合适合泌尿系泌尿系造影。造影。6060年代末至年代末至7070年代初,出现了年代初,出现了非离子型单体造影非离子型单体造影剂剂甲泛葡胺,特点是甲泛葡胺,特点是渗透压低,耐受性好,渗透压低,耐受性好,这这是第一
3、代非离子型造影剂。是第一代非离子型造影剂。7070年代中期至年代中期至8080年代,第二代与第三代年代,第二代与第三代二聚体新二聚体新型非离子型造影剂型非离子型造影剂,即碘帕醇、碘海醇、优维,即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索显等。这些造影剂具有显、伊索显等。这些造影剂具有毒性低、性能毒性低、性能稳定、等渗、耐受性好稳定、等渗、耐受性好等优点。等优点。二、造影剂分类二、造影剂分类(一一)按结构分按结构分 按分子结构分为离子型及非离子型两大类,按分子结构分为离子型及非离子型两大类,再分成单体及二聚体再分成单体及二聚体 (二二)按渗透压分按渗透压分 按渗透压分为三类:高渗、低渗和等渗造影按渗透压分为三
4、类:高渗、低渗和等渗造影剂剂 (一一)无机碘类:碘化钠无机碘类:碘化钠 (二二)有机碘离子型类有机碘离子型类 1 1泛影葡胺,别名:复方泛影葡胺泛影葡胺,别名:复方泛影葡胺 2 2双碘肽葡胺,双碘肽葡胺,别名:碘卡明、碘卡灭酸葡胺别名:碘卡明、碘卡灭酸葡胺 (三三)非离子型类非离子型类 1 1碘曲仑,别名:伊素显。碘曲仑,别名:伊素显。2 2碘普罗胺,别名:优维显碘普罗胺,别名:优维显 (四四)油脂类油脂类 1 1碘化油,别名:碘油碘化油,别名:碘油 2 2碘苯酯,别名:麦沃麦地尔、碘苯十一酸酯碘苯酯,别名:麦沃麦地尔、碘苯十一酸酯。三、非离子型造影剂的物理化学特性三、非离子型造影剂的物理化学
5、特性3.13.1渗透压渗透压渗透压大小由溶液中溶解的颗粒数目多少而定,渗透压大小由溶液中溶解的颗粒数目多少而定,与颗粒大小无关;与颗粒大小无关;非离子型造影剂用一个酰胺基团取代离子型造影非离子型造影剂用一个酰胺基团取代离子型造影剂中附着于苯环上的羧基团,其化学结构的变剂中附着于苯环上的羧基团,其化学结构的变化,使其在溶液中不发生电离;化,使其在溶液中不发生电离;与离子型单体造影剂相比,粒子数减少了一半,与离子型单体造影剂相比,粒子数减少了一半,离子比为离子比为3131,在碘浓度,在碘浓度300mgI/mL300mgI/mL时,渗透时,渗透压为压为600700mOsm/kg600700mOsm/
6、kg水,虽然仍比正常血浆水,虽然仍比正常血浆的渗透压的渗透压(300mOsm/kg(300mOsm/kg水水)高出一倍,但明显低高出一倍,但明显低于离子型造影剂于离子型造影剂(15001700mOsm/kg(15001700mOsm/kg水水)。高渗透压造成的损害高渗透压造成的损害 (1)(1)血管内皮细胞和血一脑屏障损害:血管内皮细胞和血一脑屏障损害:形成血栓和血栓性炎症,形成血栓和血栓性炎症,产生神经毒性。产生神经毒性。(2)(2)细胞损害:细胞损害:引起微循环动力异常和血流紊乱,导致组织缺氧引起微循环动力异常和血流紊乱,导致组织缺氧和周围阻力增加。和周围阻力增加。进入细胞外层可引起红细胞
7、的变形。进入细胞外层可引起红细胞的变形。(3)(3)高血容量:使细胞内液外流,并使组织间液进高血容量:使细胞内液外流,并使组织间液进入毛细血管,造成组织液和细胞内脱水,血容入毛细血管,造成组织液和细胞内脱水,血容量却快速增加,导致心脏负荷增加。量却快速增加,导致心脏负荷增加。(4)(4)肾毒性:虽然造影剂诱发的肾功能衰竭总的发肾毒性:虽然造影剂诱发的肾功能衰竭总的发生率较低生率较低(1(1)。但在原有肾功能不全的患者可。但在原有肾功能不全的患者可达达10102020,6060造影剂诱发的肾病患者有造影剂诱发的肾病患者有氮质血症基础。氮质血症基础。(5)(5)肝损害:离子型造影剂可使转氨酶、碱性
8、磷酸肝损害:离子型造影剂可使转氨酶、碱性磷酸酶明显升高,严重时肝细胞坏死。酶明显升高,严重时肝细胞坏死。(6)(6)心脏毒性:增加心率不齐和心室颤动的发生率心脏毒性:增加心率不齐和心室颤动的发生率(7)(7)肺功能:可引起肺血管痉挛,加上肺微循环障肺功能:可引起肺血管痉挛,加上肺微循环障碍可加重肺动脉高压使其恶化,严重时可造成碍可加重肺动脉高压使其恶化,严重时可造成右心衰竭,甚至死亡。右心衰竭,甚至死亡。(8)(8)疼痛与血管扩张:可引起全身血管的明显扩张疼痛与血管扩张:可引起全身血管的明显扩张,引起血压下降、皮肤潮红、发热、疼痛等不,引起血压下降、皮肤潮红、发热、疼痛等不适。适。3.23.2
9、电荷电荷离子型造影剂水解可产生带正、负电荷的离子,离子型造影剂水解可产生带正、负电荷的离子,可干扰正常肌体的电离环境和电解质平衡,影可干扰正常肌体的电离环境和电解质平衡,影响正常生理过程;响正常生理过程;对造影剂本身的水溶性及疏水性起着决定性的作对造影剂本身的水溶性及疏水性起着决定性的作用,可增加造影剂与蛋白的结合;用,可增加造影剂与蛋白的结合;还可以和血液中的钙离子结合,影响钙离子对心还可以和血液中的钙离子结合,影响钙离子对心肌的作用,最后导致心肌收缩力下降;肌的作用,最后导致心肌收缩力下降;非离子型造影剂在分子结构上去除了羧基,在水非离子型造影剂在分子结构上去除了羧基,在水溶液中不产生带电
10、离子,从而溶液中不产生带电离子,从而消除了因电荷产消除了因电荷产生的毒副作用生的毒副作用。3.33.3水溶性水溶性理想的造影剂应具有较强的亲水性,才能在注入血管或蛛理想的造影剂应具有较强的亲水性,才能在注入血管或蛛网膜下腔后,很快和血液或脑脊液混合,保证造影剂与网膜下腔后,很快和血液或脑脊液混合,保证造影剂与机体的相容性。机体的相容性。离子型造影剂的水溶性主要来自于苯环上的盐类离子型造影剂的水溶性主要来自于苯环上的盐类离子基团,在水溶液中呈带电阳离子,离子基团,在水溶液中呈带电阳离子,具有离具有离子毒性和高渗性。子毒性和高渗性。非离子造影剂在苯环上引入了非离子造影剂在苯环上引入了多个含羟基的亲
11、水多个含羟基的亲水性侧链性侧链,其空间分布对称,包绕在碘原子周围,其空间分布对称,包绕在碘原子周围,不但,不但根除了离子毒性,根除了离子毒性,侧链上的羟基还保证侧链上的羟基还保证了了很强的水溶性很强的水溶性。既降低渗透压,又降低造影。既降低渗透压,又降低造影剂的生物活性,从而减少反应。剂的生物活性,从而减少反应。3.43.4粘稠度粘稠度造影剂溶液的粘度与造影剂的分子大小、碘浓度造影剂溶液的粘度与造影剂的分子大小、碘浓度及温度有关,造影剂粘度过高,对血管内注射及温度有关,造影剂粘度过高,对血管内注射尤其是大剂量快速注射带来困难,且易造成微尤其是大剂量快速注射带来困难,且易造成微小血管的阻塞,引起
12、局部缺血缺氧。但对提高小血管的阻塞,引起局部缺血缺氧。但对提高造影显影的清晰度却有利。造影显影的清晰度却有利。非离子型造影剂由于水溶性较好,在血液中弥散非离子型造影剂由于水溶性较好,在血液中弥散快,不易聚集,因此很少造成微血管阻塞。快,不易聚集,因此很少造成微血管阻塞。尽管非离子型二聚体造影剂与单体类造影剂相比尽管非离子型二聚体造影剂与单体类造影剂相比粘稠度较高,但综合其显影效果及反应而言,粘稠度较高,但综合其显影效果及反应而言,前者是后者所无法比拟的。前者是后者所无法比拟的。为便于快速注射,使用碘浓度含量较高的造影剂为便于快速注射,使用碘浓度含量较高的造影剂时,可以先时,可以先对造影剂加热至
13、体温对造影剂加热至体温,这样既便于,这样既便于注射,又可提高药物的耐受性,预防副反应发注射,又可提高药物的耐受性,预防副反应发生。生。3.53.5化学毒性化学毒性化学毒性是由造影剂分子中疏水区与生物大分子化学毒性是由造影剂分子中疏水区与生物大分子结合,影响其正常功能,即所谓的结合,影响其正常功能,即所谓的“疏水效应疏水效应”。非离子型造影剂中亲水基团能有效地遮盖疏水区非离子型造影剂中亲水基团能有效地遮盖疏水区,因而毒性明显降低。,因而毒性明显降低。造影剂的增强效果与碘的浓度有关,根据造影剂造影剂的增强效果与碘的浓度有关,根据造影剂含碘量不同,可分为四类含碘量不同,可分为四类:特高浓度造影剂,含
14、特高浓度造影剂,含碘量在碘量在400mgI/mL400mgI/mL以上以上;高浓度造影剂,含碘量高浓度造影剂,含碘量在在350400mgI/mL;350400mgI/mL;中等浓度造影剂,含碘量中等浓度造影剂,含碘量在在280320mgI/mL;280320mgI/mL;低浓度造影剂,含碘量在低浓度造影剂,含碘量在80240mgI/mL80240mgI/mL。四、非离子型造影剂不良反应四、非离子型造影剂不良反应不良反应原因不良反应原因 含碘造影剂的不良反应是各种因素的综合结含碘造影剂的不良反应是各种因素的综合结果,一般按其发生机理可分为:特异质反应;果,一般按其发生机理可分为:特异质反应;物理
15、化学反应;物理化学反应;剂量依赖性反应。剂量依赖性反应。4.14.1特异质反应特异质反应与造影剂的用量、注药方式等无关,它是一种类与造影剂的用量、注药方式等无关,它是一种类过敏及免疫反应,即使剂量很小也可能发生。过敏及免疫反应,即使剂量很小也可能发生。主要表现为主要表现为过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿、喉头水肿及支气管痉挛及突然死亡等肿、喉头水肿及支气管痉挛及突然死亡等,因,因此对这类人群无论使用离子型还是非离子型造此对这类人群无论使用离子型还是非离子型造影剂都要特别慎重。影剂都要特别慎重。4.24.2物理化学反应物理化学反应指与造影剂的渗透压、电荷、粘滞性
16、及化学毒性指与造影剂的渗透压、电荷、粘滞性及化学毒性有关的不良反应。有关的不良反应。非离子型造影剂因其特殊的物理化学性质,消除非离子型造影剂因其特殊的物理化学性质,消除了上述物化因素引起的不良反应,具有了上述物化因素引起的不良反应,具有毒性小毒性小,局部及全身耐受性高,碘浓度高,增强效果,局部及全身耐受性高,碘浓度高,增强效果好好等离子型造影剂无可比拟的优点。等离子型造影剂无可比拟的优点。4.34.3剂量依赖性反应剂量依赖性反应是指与剂量有关的不良反应,是指与剂量有关的不良反应,Ansell等报道,含碘等报道,含碘量低于量低于20g者,发生副作用较少,大多数重度反者,发生副作用较少,大多数重度
17、反应都发生在剂量高于应都发生在剂量高于20g,说明不良反应的发生,说明不良反应的发生率和严重性随造影剂的剂量增加而增加,呈率和严重性随造影剂的剂量增加而增加,呈明明显的剂量相关性显的剂量相关性。不良反应分类不良反应分类按严重程度主要分为按严重程度主要分为:a.a.一般反应一般反应:表现为注射局部疼痛,头痛,恶心表现为注射局部疼痛,头痛,恶心,呕吐等。,呕吐等。b.b.轻、中度反应轻、中度反应:表现为全身热感,荨麻疹,喷表现为全身热感,荨麻疹,喷嚏,流泪,眼结膜充血,脸部红肿等。嚏,流泪,眼结膜充血,脸部红肿等。c.c.重度副反应重度副反应:呼吸困难呼吸困难(喉头水肿,支气管痉挛喉头水肿,支气管
18、痉挛,肺水肿,肺水肿),血压下降,休克,心跳呼吸停止等,血压下降,休克,心跳呼吸停止等。文献观点文献观点尽管目前对非离子型造影剂在防止严重及致命性副反应方尽管目前对非离子型造影剂在防止严重及致命性副反应方面,是否比离子型更为安全,各文献报道有不同的认识面,是否比离子型更为安全,各文献报道有不同的认识,但多数研究结果都认可,但多数研究结果都认可,应在高危人群中推荐使用非应在高危人群中推荐使用非离子型造影剂离子型造影剂。对离子型低渗造影剂和非离子型造影剂的急性副反应和迟对离子型低渗造影剂和非离子型造影剂的急性副反应和迟发性副反应的对比研究表明,发性副反应的对比研究表明,离子型造影剂的急性副反离子型
19、造影剂的急性副反应明显比非离子型高,迟发副反应二者没有显著差别。应明显比非离子型高,迟发副反应二者没有显著差别。对非离子型造影剂延迟性副反应进行了研究,结果与造影对非离子型造影剂延迟性副反应进行了研究,结果与造影剂有关的迟发副反应占剂有关的迟发副反应占2.1%2.1%,一般认为在注药后,一般认为在注药后24h24h内内都可能出现,都可能出现,重度副反应大多出现在给药重度副反应大多出现在给药30min30min以内,以内,在这段时间应引起足够重视,造影结束后应继续观察一在这段时间应引起足够重视,造影结束后应继续观察一段时间方可让患者离去。段时间方可让患者离去。文献观点文献观点尽管非离子造影剂明显
20、降低了总的副反应发生率,仍然存尽管非离子造影剂明显降低了总的副反应发生率,仍然存在发生严重副反应的可能,使用中仍不可忽视安全考虑在发生严重副反应的可能,使用中仍不可忽视安全考虑,检查室应准备必要的抢救药品及急救器材,操作中要,检查室应准备必要的抢救药品及急救器材,操作中要严密观察患者细微变化,一旦发生不良反应,应及时对严密观察患者细微变化,一旦发生不良反应,应及时对症处理或抢救症处理或抢救五、处理方法五、处理方法造影剂反应并无特殊治疗,主要是对症处理。造影剂反应并无特殊治疗,主要是对症处理。轻度反应有可能是重度反应的先兆,因而症状不明轻度反应有可能是重度反应的先兆,因而症状不明显也应处理。显也
21、应处理。一旦发生中、重度反应,尤其是重一旦发生中、重度反应,尤其是重度反应,往住发展急骤、迅速恶化,可在短时间度反应,往住发展急骤、迅速恶化,可在短时间内出现呼吸、循环系统的急性衰竭,甚至死亡,内出现呼吸、循环系统的急性衰竭,甚至死亡,应高度警惕和迅速组织及时有效的抢救,应高度警惕和迅速组织及时有效的抢救,应立即应立即静脉注射大剂量皮质醇激素静脉注射大剂量皮质醇激素(如地塞米松如地塞米松),开通,开通有效静脉输液通道并及时补充血容量。有效静脉输液通道并及时补充血容量。由于重度反应的处理常需要专科人员参加,为此应由于重度反应的处理常需要专科人员参加,为此应立即与有关科室取得联系。立即与有关科室取
22、得联系。5.15.1过敏反应过敏反应包括荨麻疹、支气管痉挛、呼吸困难、休克等,包括荨麻疹、支气管痉挛、呼吸困难、休克等,可给予可给予面罩吸氧,面罩吸氧,静脉注射静脉注射地塞米松地塞米松10mg10mg或或皮皮下或静脉注射下或静脉注射肾上腺素肾上腺素0.5mg0.5mg1mg1mg,或,或5mg5mg十十NS 500mlNS 500ml静脉滴注,静脉滴注,每分钟每分钟10102020滴。滴。喉头水肿、支气管痉挛和肺水肿的患者喉头水肿、支气管痉挛和肺水肿的患者还可给予还可给予氨茶碱氨茶碱250mg250mg与葡萄糖注射液与葡萄糖注射液一起静脉注射,一起静脉注射,或或异丙嗪异丙嗪25mg25mg肌内
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