《免疫应答》教案模板课件.ppt

1、This template is the internal standard courseware template of the enterprise免疫应答n细胞免疫应答：细胞免疫应答：1.识别阶段：提呈、相互作用识别阶段：提呈、相互作用 2.活化增殖分化阶段：双信号和活化增殖分化阶段：双信号和CK作用作用 3.效应阶段：效应阶段：Th1、Th2、Tc、Tmn体液免疫应答体液免疫应答n对对TD抗原的应答抗原的应答 1.识别：识别：2.活化、增殖：反应细胞、双重角色活化、增殖：反应细胞、双重角色 3.在生发中心成熟：概念在生发中心成熟：概念复复 习习（三）在生发中心的分化成熟（三）在生发中心

2、的分化成熟u IgV基因的基因的体细胞高频突变体细胞高频突变 (somatic hypermutation)Ig或抗体亲和力成熟或抗体亲和力成熟(affinity maturation)B B细胞每次分裂产生的每个子代细胞，其细胞每次分裂产生的每个子代细胞，其BCRBCR会有会有1 1个突变的氨基酸，最终导致个突变的氨基酸，最终导致BCRBCR与特与特异抗原结合的亲和力改变。异抗原结合的亲和力改变。在生发中心，只有带高亲和力在生发中心，只有带高亲和力BCR的的B细胞细胞才被选择存活下来，进一步合成高亲和力才被选择存活下来，进一步合成高亲和力Ig。u抗原受体的修正抗原受体的修正（receptor

3、 revision）在生发中心发生籍在生发中心发生籍V V（D D）J J基因二基因二次重排而对次重排而对B B细胞的抗原受体作修正。细胞的抗原受体作修正。清除自身反应性清除自身反应性B B细胞，并使细胞，并使BCRBCR更具多样性更具多样性mIgM未成熟未成熟B B细胞细胞自身膜型抗原自身膜型抗原受体编辑受体编辑自身无反应性克隆自身无反应性克隆克隆清除克隆清除uIg类别或同种型转换类别或同种型转换(class switch)FLASHu记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生 每个每个B细胞在免疫应答过程中首先细胞在免疫应答过程中首先分泌分泌 IgM，但随后可产生，但随后可产生IgG、IgA或

4、或IgE，其，其V区抗原特异性不变。区抗原特异性不变。uIg类别或同种型转换类别或同种型转换(class switch)(四四)抗体的作用：抗体的作用：DC/MDC/M体液免疫：体液免疫：B B与与Th2Th2相互活化相互活化二、二、B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答（一）常见（一）常见TITI抗原：抗原：细菌脂多糖、细菌脂多糖、聚合鞭毛素、细菌胞壁与聚合鞭毛素、细菌胞壁与荚荚膜多糖等。膜多糖等。（二）应答特点：（二）应答特点：1.1.不需不需ThTh辅助；辅助；2.2.较较TDTD抗原应答发生早；抗原应答发生早；3.3.单独刺激不足以诱导单独刺激不足以诱导IgIg类别转换、抗体类

5、别转换、抗体亲和力成熟、亲和力成熟、BmBm形成。形成。初次接受抗原刺激时机体初次接受抗原刺激时机体发生的应答反应。发生的应答反应。初次应答初次应答再次应答再次应答机体再次接受相同抗原刺机体再次接受相同抗原刺激产生的应答反应。激产生的应答反应。三、三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律两两 者者 特特 性性 比比 较较免免 疫疫 耐耐 受受 P181一、免疫耐受的发现一、免疫耐受的发现天然耐受天然耐受天然联体共生天然联体共生血型嵌合体血型嵌合体新生期新生期成成 年年 期期排斥排斥A A系小鼠系小鼠移植移植B B系系小鼠皮片小鼠皮片移植移植B B系系小鼠皮片小鼠皮片移植无关移植无关C

6、C系小鼠皮片系小鼠皮片注射注射B B系系小鼠骨髓小鼠骨髓注射注射B B系系小鼠骨髓小鼠骨髓人工诱导耐受人工诱导耐受二、概念和特点二、概念和特点（一）概念：（一）概念：在一定条件下，机体免疫系统接受特在一定条件下，机体免疫系统接受特定抗原刺激后形成的对该抗原的特异性定抗原刺激后形成的对该抗原的特异性免疫无应答状态，或称为负免疫应答。免疫无应答状态，或称为负免疫应答。天然免疫耐受：（也称自身耐受）天然免疫耐受：（也称自身耐受）获得性免疫耐受：获得性免疫耐受：1.1.特异性：特异性：2.2.需抗原诱导、有一定潜伏期、维持一需抗原诱导、有一定潜伏期、维持一定时间定时间3.3.未成熟的淋巴细胞容易诱导耐

7、受未成熟的淋巴细胞容易诱导耐受（二）特点：（二）特点：三、影响因素：三、影响因素：（一）抗原因素（一）抗原因素1.1.剂量：过高或过低剂量：过高或过低T细胞耐受细胞耐受B、T细胞耐受细胞耐受 Ab离心离心单体单体Ab2.2.抗原类型：抗原类型：单体、可溶性抗原易诱导耐受单体、可溶性抗原易诱导耐受天然天然BSA耐受分离：耐受分离：口服抗原口服抗原易致局部粘膜免疫，易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受。但导致全身耐受。3.3.进入途径：进入途径：诱导耐受从易到难的途径是：诱导耐受从易到难的途径是：静脉腹腔皮下及肌肉皮内静脉腹腔皮下及肌肉皮内4.4.抗原表位特点：抗原表位特点：HEL 鸡卵溶菌酶鸡卵溶菌

8、酶TsTs活化活化ThTh活化活化（）免疫耐受免疫耐受ThTh活化活化免疫应答免疫应答5.5.抗原变异抗原变异（二）机体因素：（二）机体因素：n机体免疫系统的成熟度（年龄）机体免疫系统的成熟度（年龄）n免疫抑制措施免疫抑制措施n遗传遗传四、免疫耐受的机制四、免疫耐受的机制（一）（一）中枢耐受：中枢耐受：不成熟不成熟T T、B B细胞分别在胸腺和骨髓微细胞分别在胸腺和骨髓微环境发育过程中遇自身抗原形成的耐受。环境发育过程中遇自身抗原形成的耐受。（二）（二）外周耐受：外周耐受：成熟成熟T T、B B细胞，遇内源性或外源性抗细胞，遇内源性或外源性抗原形成的耐受。原形成的耐受。机制机制:克隆清除、免疫

9、忽视克隆清除、免疫忽视、克隆无能、克隆无能4.4.免疫抑制细胞的作用免疫抑制细胞的作用耐受小鼠耐受小鼠同系正常小鼠同系正常小鼠LC LC清除清除T细胞细胞耐受转移耐受转移耐受不能转移耐受不能转移Tr/Ts五、免疫耐受的意义五、免疫耐受的意义（一）建立免疫耐受：（一）建立免疫耐受：消除移植排斥反应和预防自身免疫病消除移植排斥反应和预防自身免疫病n口服免疫原口服免疫原n静脉注射免疫原静脉注射免疫原n移植骨髓、胸腺移植骨髓、胸腺n预防感染预防感染n诱导产生特异性拮抗性免疫细胞诱导产生特异性拮抗性免疫细胞n自身抗原肽拮抗剂自身抗原肽拮抗剂嵌合现象嵌合现象拮抗肽阻断抗原肽的活化信号拮抗肽阻断抗原肽的活化

10、信号阻断阻断 （二）打破免疫耐受：（二）打破免疫耐受：治疗慢性感染和肿瘤治疗慢性感染和肿瘤n免疫原和免疫应答分子免疫原和免疫应答分子n细胞因子和抗体的应用细胞因子和抗体的应用n抗感染抗感染免疫耐受免疫耐受 概念和特点、影响因素、机制、意义概念和特点、影响因素、机制、意义小小 结结一、名词解释一、名词解释体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、IgIg类别转换、初次类别转换、初次/再次应答再次应答免疫耐受、高带免疫耐受、高带/低带耐受、中枢低带耐受、中枢/外外周耐受周耐受复习思考题复习思考题This template is the internal standard co

11、urseware template of the enterpriseSWOTSWOT分析模板分析模板SWOT分析是市场营销管理中经常使用的功能强大的分析工具，最早是由美国旧金山大学的管理学教授在80年代初提出来的：S代表strength(优势)，W代表weakness(弱势)，O代表opportunity(机会)，T代表threat(威胁)。市场分析人员经常使用这一工具来扫描、分析整个行业和市场，获取相关的市场资讯，为高层提供决策依据，其中，S、W是内部因素，O、T是外部因素。它在制定公司发展战略和进行竞争对手分析中也经常被使用。SWOT的分析技巧类似于波士顿咨询（BCG）公司的增长/份额矩

12、阵（The Growth/Share Matrix），什么是什么是SWOT分析分析内部环境优势Strengths劣势Weakness机会Opportunities威胁ThreatsSWOT分析传统矩阵示意图分析传统矩阵示意图外部环境SWOT行业分析适用范围行业分析适用范围业务单元及产品线分析竞争对手分析SWOT企业自身SBU SWOT分析SWO TSWO T企业自身SBU SWOT分析主要竞争对手SBU SWOT分析企业的内外部环境与行业平均水平进行比较当选择行业领域中只有少数竞争对手时，可以考虑做SWOT组图进行比较SWOT分析步骤分析步骤分析环境因素分析环境因素构造构造SWOT矩阵矩阵 制

13、定行动计划制定行动计划运用各种调查研究方法，分析出公司所处的各种环境因素，即外部环境因素和内部能力因素。将调查得出的各种因素根据轻重缓急或影响程度等排序方式，构造SWOT矩阵。在完成环境因素分析和SWOT矩阵的构造后，便可以制定出相应的行动计划。SW优势与劣势分析（内部环境分析）优势与劣势分析（内部环境分析）产品线的宽度产品的质量产品价格产品的可靠性产品的适用性服务的及时性服务态度竞争优势可以指消费者眼中一个企业或它的产品有别于其竞争对手的任何优越的东西。需要注意的是一定要从消费者的角度出发，寻找与竞争者或行业平均水平比较，公司的产品与服务有什么优势/劣势；而不是从公司的角度出发，衡量企业的竞

14、争优势。通过一定努力，建立自身竞争优势引起竞争者注意，开始作出反应直接进攻企业优势所在，或采取更为有力的策略竞争优势受到削弱，寻找新的策略增强自身竞争优势根据根据SW分析，公司建立并维持自身的竞争优势分析，公司建立并维持自身的竞争优势企业在维持竞争优势过程中，必须深刻认识自身的资源和能力，采取适当的措施。因为一个企业一旦在某一方面具有了竞争优势，势必会吸引到竞争对手的注意。而影响企业竞争优势的持续时间，主要的是三个关键因素：（1）建立这种优势要多长时间?（2）能够获得的优势有多大？（3）竞争对手作出有力反应需要多长时间？如果企业分析清楚了这三个因素，就会明确自己在建立和维持竞争优势中的地位了。

15、OT机会与威胁分析（外部环境分析）机会与威胁分析（外部环境分析）环境威胁指的是环境中一种不利的发展趋势所形成的挑战，如果不采取果断的战略行为，这种不利趋势将导致公司的竞争地位受到削弱。环境机会就是对公司行为富有吸引力的领域，在这一领域中，该公司将拥有竞争优势。OT机会与威胁分析方法一：机会与威胁分析方法一：PEST法法垄断法律环境保护法税法对外贸易规定劳动法政府稳定性经济周期GNP趋势利率货币供给通货膨胀失业率可支配收入能源供给成本人口统比收入分配社会稳定生活方式的变化教育水平消费政府对研究的投入政府和行业对技术的重视新技术的发明和进展技术传播的速度折旧和报废速度OT机会与威胁分析方法一：波特

16、五力模型机会与威胁分析方法一：波特五力模型进入本行业有哪些壁垒？它们阻碍新进入者的作用有多大？本企业怎样确定自己的地位（自己进入或者阻止对手进入）？购买者转而购买替代品的转移成本；公司可以采取什么措施来降低成本或增加附加值来降低消费者购买替代品的风险？供货商的品牌或价格特色；供货商的战略中本企业的地位；供货商之间的关系；从供货商之间转移的成本本企业的部件或原材料产品占买方成本的比例；各买方之间是否有联合的危险；本企业与买方是否具有战略合作关系行业内竞争者的均衡程度、增长速度、固定成本比例、本行业产品或服务的差异化程度、退出壁垒等，决定了一个行业内的竞争激烈程度构造构造SWOT矩阵矩阵SWT特快

17、专递服务推出较早技术支持较强（如电子追踪服务以邮局为服务终端，服务网络覆盖面广O特快专递”过去的形象不太好认知率不高可靠性与速度不及私营公司私营速递公司多以大公司为主要客户中小机构、个人的需求得不到满足，是个被忽视的市场香港近年经济不太景气，外部环境不利速递业竞争对手林立，正面冲突可能招致报复制订行动计划制订行动计划SWOTWT对策 最小与最小对策，即考虑弱点因素和威胁因素，目的是努力使这些因素都趋于最小。悲观 WO对策 最小与最大对策，即着重考虑弱点因素和机会因素，目的是努力使弱点趋于最小，使机会趋于最大 苦乐参半 ST对策 最小与最大对策，即着重考虑优势因素和威胁因素，目的是努力使优势因素趋于最大，是威胁因素趋于最小。苦乐参半 SO对策 最大与最大对策，即着重考虑优势因素和机会因素，目的在于努力使这两种因素都趋于最大。理想 小大大小