胃低级别上皮内瘤变规范化诊治专家共识北京课件.ppt
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1、胃低级别上皮内瘤变规范化诊治专家共识北京 一、引言 胃癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病之一,其发病率和死亡率均高居恶性肿瘤的第二位1。2000年,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统肿瘤新分类引入了上皮内瘤变的概念2。这一分类明确将胃黏膜上皮内瘤变根据细胞和结构的异型程度分为低级别上皮内瘤变(low grade intraepithelial neoplasia,LGIN)和高级别上皮内瘤变(high grade intraepithelial neoplasia,HGIN)。其中,LGIN 相当于胃黏膜轻、中度异型增生。LGIN属于癌前病变
2、,具有癌变的潜能,在临床工作中,是密切随访还是进行一定的干预措施,目前国内外均无相关共识意见。为此,解放军总医院令狐恩强教授组织国内30余位消化、内镜、病理及相关领域的专家,参考国内外相关指南、最新进展及前期临床研究结果,通过集体讨论与投票等方式,共同制定本共识意见。二、共识制定方法 本共识意见的具体制定采用国际通用的Delphi程序。首先成立共识意见起草小组,通过进行系统文献检索,制定共识意见草案。文献检索采用中文数据库(中国生物医学文献数据库、万方中文期刊数据库)和英文数据库(Pubmed、Embase、Cochrane),关键词为:胃、低级别上皮内瘤变、异型增生、stomach、gast
3、ric、low grade intraepithelial neoplasia、dysplasia。随后,共识意见草案由专家委员会进行多轮讨论、修改并投票,直至达成共识。投票意见的推荐等级(表1)与证据等级(表2)。三、定义三、定义 上皮内瘤变(上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia,IN):是病理):是病理学诊断术语,是明确的肿瘤性病变、相当于胃黏膜的异型增学诊断术语,是明确的肿瘤性病变、相当于胃黏膜的异型增生(生(dysplasia),即细胞形态和组织结构上与其起源的正常),即细胞形态和组织结构上与其起源的正常胃黏膜组织存在不同程度的不典型性(胃黏膜组织存在不同程度
4、的不典型性(atypia)。其特征是)。其特征是一种形态学上以细胞和结构异常、遗传学上以基因克隆性改一种形态学上以细胞和结构异常、遗传学上以基因克隆性改变、生物学行为上有进展为具有侵袭和转移能力的浸润性胃变、生物学行为上有进展为具有侵袭和转移能力的浸润性胃癌为特征的癌前病变。根据细胞和腺体结构异型增生的程度癌为特征的癌前病变。根据细胞和腺体结构异型增生的程度分为分为 LGIN 和和HGIN,其中,其中LGIN相当于轻、中度异型增生。相当于轻、中度异型增生。四、四、LGIN的转归及规范化内镜下评估的转归及规范化内镜下评估 胃黏膜胃黏膜LGIN进展缓慢,国外的研究显示,约进展缓慢,国外的研究显示,
5、约3875的患者可发生逆转,异型性消失;的患者可发生逆转,异型性消失;1950的患者病变长的患者病变长期维持不变;仅少数发展为进展期胃癌期维持不变;仅少数发展为进展期胃癌3。另一项更早。另一项更早的研究则显示,在随访的的研究则显示,在随访的1048个月内约个月内约023的的LGIN患者患者发生了癌变,每年胃癌的进展率为发生了癌变,每年胃癌的进展率为0.6%左右左右4。而国内。而国内一项最长达一项最长达10年临床随访的大样本研究显示,约年临床随访的大样本研究显示,约51.0%78.7%的的LGIN患者可发生逆转,另有约患者可发生逆转,另有约0.45%14.3%的患者则发生癌变的患者则发生癌变5。
6、由此可见,。由此可见,LGIN长长期临床转归有两种结局,部分有病变的潜力,故而对临床处期临床转归有两种结局,部分有病变的潜力,故而对临床处理造成困扰。什么情况下需要监测,什么情况下需要积极干理造成困扰。什么情况下需要监测,什么情况下需要积极干预,还需要进一步探讨。预,还需要进一步探讨。近期有国外文献报道,内镜下活检病理诊断的近期有国外文献报道,内镜下活检病理诊断的LGIN病变大小病变大小超过超过2 cm是提示最终病理升级的独立危险因素(是提示最终病理升级的独立危险因素(OR:3.27,95%CI:1.288.39)6-7,而表面形态呈现出,而表面形态呈现出Paris分型分型8中的中的0-c及及
7、 0-型、表面色泽出现红斑及表型糜烂的型、表面色泽出现红斑及表型糜烂的LGIN病变,也提示存在最终病理升级的可能。病变,也提示存在最终病理升级的可能。2016年的一项年的一项研究则显示,在放大内镜(研究则显示,在放大内镜(magnifying endoscopy,ME)结合窄带成像技术(结合窄带成像技术(narrow-band imaging,NBI)的观察下,)的观察下,若若LGIN病变具有明确的边界,并且其表面微结构中的腺管开病变具有明确的边界,并且其表面微结构中的腺管开口形态和(或)微血管形态存在异常,即提示存在最终病理升口形态和(或)微血管形态存在异常,即提示存在最终病理升级的可能级的
8、可能9。因此,我们建议对所有活检病理诊断为因此,我们建议对所有活检病理诊断为LGIN病变,均应再次进行规范化的内镜下的病变,均应再次进行规范化的内镜下的精细评估,具体包括:病变大小、表面形态、精细评估,具体包括:病变大小、表面形态、表型及色泽,特别是应用表型及色泽,特别是应用ME+NBI对于病变边对于病变边界和表面微结构(必要时可结合色素内镜,如界和表面微结构(必要时可结合色素内镜,如靛胭脂、醋酸等)进一步观察。若病变靛胭脂、醋酸等)进一步观察。若病变2 cm和和/或存在明确边界且表面微结构存在异常,或存在明确边界且表面微结构存在异常,提示最终有病理升级可能,应视为提示最终有病理升级可能,应视
9、为LGIN中的中的高危因素,有必要进行内镜下干预治疗。高危因素,有必要进行内镜下干预治疗。LGIN具有一定的癌变潜力,应进行规范化具有一定的癌变潜力,应进行规范化的内镜下精细评估。(推荐级别:的内镜下精细评估。(推荐级别:A+:83.3%,A:10%,A-:6.7%;证据等级:中等质;证据等级:中等质量)。若量)。若LGIN病变病变2 cm和和/或存在明确边界或存在明确边界且表面微结构存在异常,提示最终有病理升且表面微结构存在异常,提示最终有病理升级可能,应视为级可能,应视为LGIN中的高危因素(推荐级中的高危因素(推荐级别:别:A+:60%,A:26.7%,A-:13.3%;证;证据等级:低
10、质量)。据等级:低质量)。五、五、LGIN的临床管控的临床管控 胃胃LGIN随访观察或积极进行内镜下干随访观察或积极进行内镜下干预的目的是及时阻断病变的进展,另一方预的目的是及时阻断病变的进展,另一方面,也防止因活检病理诊断的局限性等造面,也防止因活检病理诊断的局限性等造成对整体病变评估不足所导致的误诊。基成对整体病变评估不足所导致的误诊。基于前述对于于前述对于LGIN的转归及规范化内镜下评的转归及规范化内镜下评估内容的阐述以及近年来部分文献对于估内容的阐述以及近年来部分文献对于LGIN处置方法的建议处置方法的建议10,我们推荐,我们推荐以下管理措施:以下管理措施:(一)对于存在病理升级高危因
11、素的(一)对于存在病理升级高危因素的LGIN,建议,建议3个月后再次内镜精细评估及精准活检。个月后再次内镜精细评估及精准活检。1.若再次活检病理诊断为若再次活检病理诊断为HGIN或早期胃癌,建议参考早期胃癌内镜下规范化切或早期胃癌,建议参考早期胃癌内镜下规范化切除的专家共识意见(除的专家共识意见(2018,北京),北京)11相关内容(推荐级别:相关内容(推荐级别:A+:96.7%,A:3.3%;证据等级:中等质量)。;证据等级:中等质量)。2.若再次活检病理仍诊断为若再次活检病理仍诊断为LGIN,建议行内镜下诊断性完整切除(推荐级别:,建议行内镜下诊断性完整切除(推荐级别:A+:30%,A:4
12、3.3%,A-:16.7%;证据等级:低质量)。;证据等级:低质量)。此外,欧洲指南推荐此外,欧洲指南推荐12,对于合并幽门螺杆菌(,对于合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的)感染的LGIN,应于内镜下诊断或治疗后进行根除。另有国外相关文献报道,应于内镜下诊断或治疗后进行根除。另有国外相关文献报道,根除根除Hp可减少可减少LGIN切除后复发的机率,且根除切除后复发的机率,且根除Hp可在一定程度上改变进展为胃可在一定程度上改变进展为胃癌的过程癌的过程13-14。因此,对于内镜下存在病理升级高危因素的因此,对于内镜下存在病理升级高危因素的LGIN,若合并,若合并Hp
13、感染,建议于内感染,建议于内镜下完整切除后根除镜下完整切除后根除Hp(推荐级别:(推荐级别:A+:50%,A:33.3%,A-:13.3%;证据;证据等级:低质量)。等级:低质量)。(1)射频消融治疗()射频消融治疗(radiofrequency ablation,RFA):射频消融的原理是通过高频交流电的作用引起组织内的带电粒子运动射频消融的原理是通过高频交流电的作用引起组织内的带电粒子运动产生热量,从而使细胞内外水分蒸发、干燥、固缩脱落以致无菌性坏死。产生热量,从而使细胞内外水分蒸发、干燥、固缩脱落以致无菌性坏死。Baldaque-Silva等等15在在2013年首先进行了年首先进行了3例
14、胃异型增生的治疗,随例胃异型增生的治疗,随访访18个月,无异型增生复发。个月,无异型增生复发。2015年,年,Leung等等16报道对报道对4例胃例胃LGIN进行射频治疗,结果病变都成功消除,治疗过程中无出血、穿孔等进行射频治疗,结果病变都成功消除,治疗过程中无出血、穿孔等并发症发生。国内令狐恩强教授于并发症发生。国内令狐恩强教授于2014年年10月首先开展了胃月首先开展了胃LGIN的治疗的治疗研究,其治疗有效率达研究,其治疗有效率达91.3%,且无严重并发症的发生,且无严重并发症的发生17。另外,令。另外,令狐恩强教授团队在随后的一项大样本研究中,对比分析了狐恩强教授团队在随后的一项大样本研
15、究中,对比分析了RFA 115例和内例和内镜下黏膜剥离术(镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)126例例治疗胃治疗胃LGIN的疗效和安全性,结果显示:(的疗效和安全性,结果显示:(1)RFA治疗治疗LGIN的短期有的短期有效率与效率与ESD相比无明显差异(相比无明显差异(93.9%vs 94.4%,P0.05);();(2)术后)术后12个月复发率个月复发率RFA组略高于组略高于ESD治疗组(治疗组(4.8%vs 1.4%,P=0.031););(3)在严重并发症发生率、瘢痕的发生率、手术时间及住院天数等方面,)在严重并发症发生率、瘢痕的发
16、生率、手术时间及住院天数等方面,RFA组明显优于组明显优于ESD18-19。内镜下内镜下RFA治疗胃黏膜病变的特点:与其他方法相比,每一治疗胃黏膜病变的特点:与其他方法相比,每一次毁损覆盖面积较大,作用面深度较一致;器械接触面不产次毁损覆盖面积较大,作用面深度较一致;器械接触面不产生焦痂,对周围黏膜无损伤;电流传输不通过全身,无辐射,生焦痂,对周围黏膜无损伤;电流传输不通过全身,无辐射,对神经肌肉无兴奋刺激作用,一般不会诱发心血管意外,安对神经肌肉无兴奋刺激作用,一般不会诱发心血管意外,安全性高;无烟雾、视野清晰、可操作性好。全性高;无烟雾、视野清晰、可操作性好。RFA操作前评估:操作前评估:
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