狂犬病发病机理临床表现诊断与治疗概要课件精美版.pptx
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1、主要内容主要内容o 狂犬病的发病机理狂犬病的发病机理o 狂犬病的临床表现狂犬病的临床表现o 狂犬病的诊断标准狂犬病的诊断标准o 狂犬病的治疗狂犬病的治疗一、狂犬病发病机理一、狂犬病发病机理狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 狂犬病的发病机理是狂犬病毒进入机体狂犬病的发病机理是狂犬病毒进入机体之时开始的。常见的感染途径是被感染之时开始的。常见的感染途径是被感染动物咬伤或抓伤,狂犬病毒随唾液进入动物咬伤或抓伤,狂犬病毒随唾液进入机体,进行其感染和增殖周期。机体,进行其感染和增殖周期。o 狂犬病毒沿免疫禁区移行避免机体免疫狂犬病毒沿免疫禁区移行避免机体免疫系统的追杀系统的追杀 狂犬病毒狂犬病毒传传入入神
2、神经经通通道道传传出出神神经经通通道道中枢神经中枢神经系统系统咬咬咬咬人和动物皮肤皮人和动物皮肤皮下下人和动物唾液腺人和动物唾液腺免疫禁区免疫禁区免疫禁区免疫禁区外周神外周神 经系统经系统狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 狂犬病病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后,狂犬病病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后,对神经组织有强大的亲和力。致病过程可分对神经组织有强大的亲和力。致病过程可分为三个阶段:为三个阶段:(1)局部组织内病毒小量增殖期。局部组织内病毒小量增殖期。病毒自咬伤部位入侵后,先在伤口附近的肌病毒自咬伤部位入侵后,先在伤口附近的肌细胞小量增殖,在局部可停留细胞小量增殖,在局部可停留3天或更久,天
3、或更久,然后入侵人体近处的末梢神经,此时病人无然后入侵人体近处的末梢神经,此时病人无任何自觉症状。任何自觉症状。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 狂犬病毒通过周围神经到达中枢神经之前还狂犬病毒通过周围神经到达中枢神经之前还要在局部停留一段时间,有时也在移动一定要在局部停留一段时间,有时也在移动一定距离,它们有时要受一些因素的影响。如同距离,它们有时要受一些因素的影响。如同时感染了另外一种病毒感染,尤其是单纯疱时感染了另外一种病毒感染,尤其是单纯疱疹病毒感染,可使狂犬病毒在体内加速移行疹病毒感染,可使狂犬病毒在体内加速移行致早日发病。在感染内毒素细菌的感染性疾致早日发病。在感染内毒素细菌的感染性疾
4、病,尤其是发生内毒素休克时,也有同样的病,尤其是发生内毒素休克时,也有同样的作用。作用。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o(2)从周围神经侵入中枢神经期。从周围神经侵入中枢神经期。病毒沿神经的轴突向中枢神经作向心性扩展,病毒沿神经的轴突向中枢神经作向心性扩展,至脊髓的背根神经节大量繁殖,然后侵入脊至脊髓的背根神经节大量繁殖,然后侵入脊髓并很快到达脑部。主要侵犯脑干及小脑等髓并很快到达脑部。主要侵犯脑干及小脑等处的神经细胞。但亦可在扩散过程中终止于处的神经细胞。但亦可在扩散过程中终止于某部位,形成特殊的临床表现。某部位,形成特殊的临床表现。狂犬病毒侵犯中枢神经系统的第一组症状通常是不典型的热性病症侯
5、,患者自觉全身不适、食欲减退、头痛、全身痛、乏力、困倦、畏寒和发热。本型在印度和泰国常见,约占当地病例的13。更主要的是脊髓灰质炎病毒可以从脑脊液,咽部和大便中分离出。暴露史:珍纳是在一个教堂里被狂犬病毒感染的。病毒性脑膜脑炎 有明显的颅内高压和脑膜刺激征,早期可出现意识障碍,常见的病毒有乙脑病毒,麻疹病毒,腮腺炎病毒、肠道病毒、单纯疱疹病毒。在本期后段时间,恐水痉挛可自发出现,而无任何水或其他明显刺激而诱发。(2)从周围神经侵入中枢神经期。麻痹型(抑郁型、静型或称哑狂犬病)狂犬病的发病机理是狂犬病毒进入机体之时开始的。没想到蝙蝠突然在她的左手食指上咬出了一道6毫米长的伤口。(2)除了面部的一
6、般伤口,积极清创、消毒,但不能缝合,不然的话,狂犬病毒要经过几周或几月的时间才能进入周围神经部位,而在缝合的一瞬间可将狂犬病毒带入深部组织,特别是进入神经组织以促使发病;另一种为麻痹型狂犬病,或称哑型狂犬病,无明显兴奋症状,一般不出现恐水表现。有的患者自觉咽喉疼痛、发紧、故用手搔抓该部位,这长期被认为是对水产生恐惧的反应,但有些患者却无任何疼痛。当病毒到达大脑后,对动物和人来说,感染是不可逆转的,其结局不是死亡,就是永久性脑损害。镜下脑实质有非特异的神经细胞变性与炎性细胞浸润。愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。麻痹型(抑郁型、静型或称哑狂犬病)患者端起杯子,杯中液体尚未送到
7、嘴边,就出现手臂发抖、气喘、颈肌强直性痉挛,痉挛的患者丢掉杯子,颈部强直,待患者躺下后才结束。由于迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损,致吞咽肌及呼吸肌痉挛,临床上出现恐水、吞咽困难、呼吸困难等症状。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散,其速病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散,其速度约每小时度约每小时3mm,每天每天15-100mm。o 狂犬病毒在到达大脑之前,脊髓是必经途径。狂犬病毒在到达大脑之前,脊髓是必经途径。当病毒到达大脑后,对动物和人来说,感染当病毒到达大脑后,对动物和人来说,感染是不可逆转的,其结局不是死亡,就是永久是不可逆转的,其结局不是死亡,就是永久
8、性脑损害。性脑损害。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o(3)向各器官扩散期。向各器官扩散期。病毒自中枢神经系统再沿传出神经向周围神经扩展,病毒自中枢神经系统再沿传出神经向周围神经扩展,侵入各组织与器官,如眼、舌、唾液腺、皮肤、心侵入各组织与器官,如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等。尤以脏、肾上腺髓质等。尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮经上皮等处病毒量较多。由于迷走神经核、舌咽神等处病毒量较多。由于迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损,致吞咽肌及呼吸肌痉挛,经核和舌下神经核受损,致吞咽肌及呼吸肌痉挛,临床上出现恐水、吞咽困难、呼吸困难等症状。交临床上出现恐水、吞咽困难
9、、呼吸困难等症状。交感神经受累时出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经感神经受累时出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时,病人可发生节、交感神经节和心脏神经节受损时,病人可发生心血管系统功能紊乱或者猝死。心血管系统功能紊乱或者猝死。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 根据以上资料,提示:(根据以上资料,提示:(1)对于怀疑是狂犬动物)对于怀疑是狂犬动物咬伤的伤口,应该用肥皂水反复洗刷伤口;咬伤的伤口,应该用肥皂水反复洗刷伤口;o(2)除了面部的一般伤口,积极清创、消毒,但)除了面部的一般伤口,积极清创、消毒,但不能缝合,不然的话,狂犬病毒要经过几周或几月不能缝合,不然的话,狂犬
10、病毒要经过几周或几月的时间才能进入周围神经部位,而在缝合的一瞬间的时间才能进入周围神经部位,而在缝合的一瞬间可将狂犬病毒带入深部组织,特别是进入神经组织可将狂犬病毒带入深部组织,特别是进入神经组织以促使发病;以促使发病;o(3)对于严重、深部伤口,应及时加用马抗狂犬)对于严重、深部伤口,应及时加用马抗狂犬病免疫血清或人抗狂犬病免疫球蛋白局部浸润注射。病免疫血清或人抗狂犬病免疫球蛋白局部浸润注射。恐水症的发作与兴奋、焦虑和攻击行为有关。老人到当地寺庙喝了“圣水”,而未清洁伤口,也未寻求医疗咨询,伤口愈合以后两月感觉良好,此后在左侧腓肠肌部出现奇痒,延至大腿,腹股沟内,3日后死于狂犬病。病理变化:
11、病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎,脑膜多正常。以大脑基底面海马回和脑干部位(中脑、脑桥和延髓)及小脑损害最为明显。暴露的部位:病毒进入的部位接近中枢神经越近潜伏期越短。典型临床经过分为以下3期:迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时,病人可发生心血管系统功能紊乱或者猝死。根据以上资料,提示:(1)对于怀疑是狂犬动物咬伤的伤口,应该用肥皂水反复洗刷伤口;当病毒到达大脑后,对动物和人来说,感染是不可逆转的,其结局不是死亡,就是永久性脑损害。病程可达1020天或更长。有心动过速、心律失常、血压升高时可用受体阻滞剂或强心剂。腹胀(肠麻痹所至),共济失调,部分或全部肌肉瘫痪:咽喉肌、声带麻痹而失音讲不
12、出话,故称“哑狂犬病”。病程可达1020天或更长。他们极其渴望呷一口水,但最后一分钟的恐惧迫使他们放掉杯子,把自己掩盖在被单里面。(3)似乎狂犬病毒知道其感染宿主迟早会消灭它们,所在,在损害脑神经元或脊髓神经元后,就毫不停留地通过轴浆通路到达唾液腺及其分泌物中,在宿主发病并在死亡之前接种新的宿主,以保持其传播的连续性。病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散,其速度约每小时3mm,每天15-100mm。确诊病例:具备加3.前驱期后即出现四肢无力,麻痹症状,麻痹多始自肢体被咬处,然后呈放射状向四周蔓延。破伤风通过现代的精心治疗,多半能够恢复。狂犬病病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后,对神经组织有强大的亲和
13、力。根据患者的流行病学史、临床表现和实验室检查结果进行综合判断,病例确诊需要实验室证据。在这些病例中,被动物咬伤至出现临床症状仅仅几小时或1-2日,而狂犬病的潜伏期不可能这样短,了解患者以前的个性有助于诊断。狂犬病发病机理狂犬病发病机理o 还有一些感染的组织器官可能对病毒的传播有作还有一些感染的组织器官可能对病毒的传播有作用,如口腔与鼻腔的感觉神经末端器官,这些部用,如口腔与鼻腔的感觉神经末端器官,这些部位都位于可直接向口鼻分泌物释放病毒的位置,位都位于可直接向口鼻分泌物释放病毒的位置,提示气雾也可能是可以理解的狂犬病传播机理。提示气雾也可能是可以理解的狂犬病传播机理。狂犬病发病机理狂犬病发病
14、机理o近年许多实验研究提示,近年许多实验研究提示,o狂犬病毒:单股、负链狂犬病毒:单股、负链RNA弹状病毒,具有高的弹状病毒,具有高的“智商智商”。o(1)它主要通过狂犬动物叮、咬而)它主要通过狂犬动物叮、咬而“接种接种”入新的宿主,在骨入新的宿主,在骨骼肌短期增殖后,选择性地在神经肌肉结合部与乙酰胆碱受体结骼肌短期增殖后,选择性地在神经肌肉结合部与乙酰胆碱受体结合。合。o(2)病毒随轴浆流动而到达靶器官,隐藏在神经血管或脑血管)病毒随轴浆流动而到达靶器官,隐藏在神经血管或脑血管屏障以逃避宿主细胞免疫和体液免疫防御系统,并借细胞和细胞屏障以逃避宿主细胞免疫和体液免疫防御系统,并借细胞和细胞间的
15、运动方式由感染的神经元侵入其他神经元,由此避开宿主细间的运动方式由感染的神经元侵入其他神经元,由此避开宿主细胞间的不利环境。胞间的不利环境。o(3)似乎狂犬病毒知道其感染宿主迟早会消灭它们,所在,在)似乎狂犬病毒知道其感染宿主迟早会消灭它们,所在,在损害脑神经元或脊髓神经元后,就毫不停留地通过轴浆通路到达损害脑神经元或脊髓神经元后,就毫不停留地通过轴浆通路到达唾液腺及其分泌物中,在宿主发病并在死亡之前接种新的宿主,唾液腺及其分泌物中,在宿主发病并在死亡之前接种新的宿主,以保持其传播的连续性。以保持其传播的连续性。狂犬病病理改变狂犬病病理改变o 病理变化:病理变化主要为病理变化:病理变化主要为急
16、性弥漫性脑脊髓炎急性弥漫性脑脊髓炎,脑膜多正常。以大脑基底面海马回和脑膜多正常。以大脑基底面海马回和脑干部位脑干部位(中(中脑、脑桥和延髓)及小脑损害最为明显。外观有充脑、脑桥和延髓)及小脑损害最为明显。外观有充血、水肿及微小出血等。镜下脑实质有非特异的神血、水肿及微小出血等。镜下脑实质有非特异的神经细胞变性与炎性细胞浸润。经细胞变性与炎性细胞浸润。o 脊髓病变以下段较明显,是因病毒沿受伤部位转入脊髓病变以下段较明显,是因病毒沿受伤部位转入神经,经背根节、脊髓入脑,故咬伤部位相应的背神经,经背根节、脊髓入脑,故咬伤部位相应的背根节、脊髓段病变常很严重。延髓、海马、脑桥、根节、脊髓段病变常很严重
17、。延髓、海马、脑桥、小脑等处受损也较显著。小脑等处受损也较显著。狂犬病病理改变狂犬病病理改变o 具有特征性的病变是:在肿胀或变性的神经具有特征性的病变是:在肿胀或变性的神经细胞浆中,可见到细胞浆中,可见到1至数个圆形或卵圆形、至数个圆形或卵圆形、直径约直径约310m 的嗜酸性包涵体,即的嗜酸性包涵体,即内基小内基小体(体(Negri body)。)。最常见于海马及小脑浦最常见于海马及小脑浦肯野细胞(肯野细胞(Purkinje cell)中,偶亦见于大)中,偶亦见于大脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、交感神经节等。内基小体为病毒集神经节、交感神经
18、节等。内基小体为病毒集落,染色后呈樱桃红色,是本病特异且具有落,染色后呈樱桃红色,是本病特异且具有诊断价值的病变,但约诊断价值的病变,但约20%的患者为阴性。的患者为阴性。临床表现临床表现o 狂犬病毒对人的感染均为急性感染,主要有狂犬病毒对人的感染均为急性感染,主要有两种临床类型:两种临床类型:o 一种是一种是狂躁型狂犬病,狂躁型狂犬病,常出现兴奋症状,尤常出现兴奋症状,尤其是恐水,其是恐水,80%以上的狂犬病属此型;以上的狂犬病属此型;o 另一种为另一种为麻痹型狂犬病,麻痹型狂犬病,或称哑型狂犬病,或称哑型狂犬病,无明显兴奋症状,一般不出现恐水表现。无明显兴奋症状,一般不出现恐水表现。临床表
19、现临床表现o 潜伏期潜伏期o 典型临床经过分为以下典型临床经过分为以下3期:期:o 前驱期前驱期o 兴奋期兴奋期o 麻痹期麻痹期临床表现潜伏期潜伏期o 潜伏期:潜伏期:长短不一,大多在长短不一,大多在3个月内发病,个月内发病,绝大多数在绝大多数在1年以内。也有长达十年以上年以内。也有长达十年以上病例报道。最常见潜伏期一般病例报道。最常见潜伏期一般 20 60 天。天。o 短潜伏期常见于儿童的面部、头部和颈部短潜伏期常见于儿童的面部、头部和颈部严重或多部位咬伤,也见于实验动物接受严重或多部位咬伤,也见于实验动物接受大剂量病毒注射后。大剂量病毒注射后。4例角膜移植的狂犬例角膜移植的狂犬病,其潜伏期
20、较短,约病,其潜伏期较短,约2233日。日。临床表现潜伏期潜伏期o 主要的影响因素主要的影响因素:n 暴露的部位:病毒进入的部位接近中枢神经越暴露的部位:病毒进入的部位接近中枢神经越近潜伏期越短。移动速度近潜伏期越短。移动速度15-100mm/天。天。n 感染的病毒数量:病毒入侵伤口和周围神经的感染的病毒数量:病毒入侵伤口和周围神经的量越多,感染的机会越大。量越多,感染的机会越大。n 病毒毒力强弱病毒毒力强弱n 暴露的严重程度暴露的严重程度临床表现潜伏期潜伏期o 某些文献报告的某些长潜伏期(某些文献报告的某些长潜伏期(19年或更长),年或更长),其可能的解释是患者将新近不太明显的暴露史遗忘其可
21、能的解释是患者将新近不太明显的暴露史遗忘了,另一种解释是病毒潜伏在神经系统某些部位,了,另一种解释是病毒潜伏在神经系统某些部位,直到被另一种感染或某些紧张因素所激活。直到被另一种感染或某些紧张因素所激活。o 带状疱疹病毒就有这种特点。儿童期感染水痘后,带状疱疹病毒就有这种特点。儿童期感染水痘后,病毒多年潜伏于神经节中,可由局部机械刺激而激病毒多年潜伏于神经节中,可由局部机械刺激而激活,引起童年以后的带状疱疹。唇疱疹由单纯疱疹活,引起童年以后的带状疱疹。唇疱疹由单纯疱疹病毒引起,该病毒也能潜伏于神经系统,可因发热,病毒引起,该病毒也能潜伏于神经系统,可因发热,如感冒或肺炎而激活。人类狂犬病与受凉
22、或单纯疱如感冒或肺炎而激活。人类狂犬病与受凉或单纯疱疹病毒感染有关。动物实验发现狂犬病脑炎可因情疹病毒感染有关。动物实验发现狂犬病脑炎可因情绪紧张或使用可的松类激素而加速发展。可的松激绪紧张或使用可的松类激素而加速发展。可的松激素通常是由肾上腺在情绪紧张时释放的。素通常是由肾上腺在情绪紧张时释放的。儿童期感染水痘后,病毒多年潜伏于神经节中,可由局部机械刺激而激活,引起童年以后的带状疱疹。出现兴奋、烦躁、恐惧,对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。对烦躁不安、痉挛者轮流使用各种镇静剂,如安定、苯巴比妥、水合氯醛及冬眠药物等。2004年,美国一例治愈病例情况介绍恐水为本病的特征,但不一定每例都有。
23、腹胀(肠麻痹所至),共济失调,部分或全部肌肉瘫痪:咽喉肌、声带麻痹而失音讲不出话,故称“哑狂犬病”。没想到蝙蝠突然在她的左手食指上咬出了一道6毫米长的伤口。人类狂犬病与受凉或单纯疱疹病毒感染有关。狂犬病毒在到达大脑之前,脊髓是必经途径。老人到当地寺庙喝了“圣水”,而未清洁伤口,也未寻求医疗咨询,伤口愈合以后两月感觉良好,此后在左侧腓肠肌部出现奇痒,延至大腿,腹股沟内,3日后死于狂犬病。这种发作是极难受的,令患者害怕,也会加重对水的恐惧。有的患者自觉咽喉疼痛、发紧、故用手搔抓该部位,这长期被认为是对水产生恐惧的反应,但有些患者却无任何疼痛。狂犬病的发病机理是狂犬病毒进入机体之时开始的。患者对饮水
24、极其矛盾,因恐惧恐水反应,他们可以在24小时或更长时间不敢饮水,从而导致难以忍耐的烦渴。破伤风通过现代的精心治疗,多半能够恢复。常见的感染途径是被感染动物咬伤或抓伤,狂犬病毒随唾液进入机体,进行其感染和增殖周期。本病尚需与狂犬病恐怖症、破伤风、病毒性脑膜脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。防止呼吸肌痉挛导致窒息,必要时气管切开给氧。(3)对于严重、深部伤口,应及时加用马抗狂犬病免疫血清或人抗狂犬病免疫球蛋白局部浸润注射。可的松激素通常是由肾上腺在情绪紧张时释放的。(3)对于严重、深部伤口,应及时加用马抗狂犬病免疫血清或人抗狂犬病免疫球蛋白局部浸润注射。除了狂犬病脑炎外,这些病毒中任何一种脑部感染都不会引起
25、恐水表现。临床表现前驱期前驱期o 一般持续一般持续24天天o 狂犬病毒侵犯中枢神经系统的第一组症状通常是不狂犬病毒侵犯中枢神经系统的第一组症状通常是不典型的热性病症侯,患者自觉全身不适、食欲减退、典型的热性病症侯,患者自觉全身不适、食欲减退、头痛、全身痛、乏力、困倦、畏寒和发热。其症状头痛、全身痛、乏力、困倦、畏寒和发热。其症状类似流感、普通感冒或上呼吸道感染(咽痛和咳类似流感、普通感冒或上呼吸道感染(咽痛和咳嗽),也可出现恶心、干呕或呕吐、腹痛或腹泻。嗽),也可出现恶心、干呕或呕吐、腹痛或腹泻。o 焦虑、烦躁、抑郁、紧张感、幻觉、恶梦、失眠、焦虑、烦躁、抑郁、紧张感、幻觉、恶梦、失眠、精力不
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