特指含有甾体母核结构的激素类物质课件.ppt

1、第十一章第十一章甾体激素药物甾体激素药物学习要求 掌握掌握 甾体激素类药物的主要类型甾体激素类药物的主要类型 甾体激素药物的结构特点甾体激素药物的结构特点 肾上腺皮质激素的结构特点肾上腺皮质激素的结构特点 炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和作用特点作用特点主要内容主要内容第一节第一节 概述概述第二节第二节 雌激素和抗雌激素雌激素和抗雌激素第三节第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素雄性激素、同化激素和抗雄性激素第四节第四节 孕激素和抗孕激素孕激素和抗孕激素第五节第五节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素第一节第一节 概述概述甾体激素：

2、甾体激素：特指含有甾体母核结构的激素类物质。特指含有甾体母核结构的激素类物质。主要包括性激素和肾上腺皮质激素。主要包括性激素和肾上腺皮质激素。体内生物合成体内生物合成 1935 1935195019501970197019601960198019801930193019401940雌酚酮、雌酚酮、雌二醇雌二醇睾丸酮睾丸酮皮质酮皮质酮Diosgenin 半合成半合成ACTH和可的松和可的松治疗类风湿性关节炎治疗类风湿性关节炎微生物转化法微生物转化法D-18-甲基炔诺酮甲基炔诺酮D-18-甲基二烯炔诺酮甲基二烯炔诺酮甾体避孕药甾体避孕药米非司酮米非司酮甾体的分离提纯，阐明结构甾体的分离提纯，阐明结

3、构 之后阐明了其化学结构之后阐明了其化学结构 揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固醇，维生素醇，维生素D D间的关系间的关系 从腺体中获得雌酮（从腺体中获得雌酮（19321932年）年）雌二醇（雌二醇（19321932年）年）睾酮（睾酮（19351935年）年）皮质酮（皮质酮（Corticosterone1939Corticosterone1939年）等的纯品结晶年）等的纯品结晶甾体的分离提纯，阐明结构甾体的分离提纯，阐明结构甾体母核结构甾体母核结构 A，B，C环为椅式构象，环为椅式构象，D环为信封式构象环为信封式构象 全反式稠合全反式稠合 六个手性中心六个手性中心AB

4、CD1234675891011121716151314589101314CH3H5-系CH3CH3H5-系CH3四个环都为反式稠合四个环都为反式稠合A/B环为顺式稠合环为顺式稠合CH3HHHH18CH3CH3HHH1918CH3CH3CH3HHH18192021结构类型结构类型雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷取代基取代基13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素雄性激素雄性激素蛋白同化激素蛋白同化激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素糖代谢皮质激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素盐代谢皮

5、质激素甾体激素分类甾体激素分类雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷 药物作用 结构类型甾体激素半合成原料及中间体甾体激素半合成原料及中间体全合成：全合成：需要需要30多步化学反应，工艺工程复杂，多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太低，无工业化生产价值。总收率太低，无工业化生产价值。半合成：半合成：起始原料为甾醇的衍生物。起始原料为甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到薯芋皂素，如从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到剑麻皂素，从剑麻中得到剑麻皂素，从龙舌竺中得到番麻皂素，从龙舌竺中得到番麻皂素，从羊毛脂中得到胆甾醇，从羊毛脂中得到胆甾醇，从油脂废气物中获得豆甾醇和从油脂废气物中获得豆甾醇和谷甾醇。谷

6、甾醇。OOOHHHOOOHHO剑麻皂素番麻皂素OHOOOHOHOH薯芋皂素胆甾醇 60%60%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素，的甾体药物的生产原料是薯芋皂素，近年来，由于薯芋皂素资源迅速减少，以及近年来，由于薯芋皂素资源迅速减少，以及C-17C-17边链微生物氧化降解成功，边链微生物氧化降解成功，国外以豆甾醇、国外以豆甾醇、谷甾醇作原料的比例已上升。谷甾醇作原料的比例已上升。豆甾醇谷甾醇薯芋皂素的化学结构薯芋皂素的化学结构 立体构型与甾体激素一致立体构型与甾体激素一致 A环带有羟基，环带有羟基，B环带有双键环带有双键 易于转化为易于转化为4-3-酮的活性结构酮的活性结构OOOH薯芋皂素OOOH

7、AcOOOOOHOOOOOOHOHOH薯芋皂苷元薯芋皂苷元双烯醇酮醋酸酯双烯醇酮醋酸酯1616，1717-环氧黄体酮环氧黄体酮氢化可的松氢化可的松半合成路线半合成路线甾体激素半合成原料及中间体甾体激素半合成原料及中间体第一节第一节 雌性激素和抗雌激素雌性激素和抗雌激素药物类型药物类型结构特征结构特征代表药物代表药物雌性激素雌性激素甾体雌激素甾体雌激素雌二醇雌二醇 炔雌醇炔雌醇非甾体雌激素（二苯乙烯类）非甾体雌激素（二苯乙烯类）己烯雌酚己烯雌酚抗雌性激素抗雌性激素三苯乙烯类三苯乙烯类氯米芬氯米芬 雷洛昔酚雷洛昔酚用途：用途：主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射主要用于治

8、疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症病及骨质疏松症作为口服避孕药的配伍成分作为口服避孕药的配伍成分 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇CH3OHOCH3OHHOCH3OHHOOH甾体雌激素甾体雌激素结构特点：结构特点：雌甾烷母核（雌甾烷母核（18-18-甲基）甲基）A A环芳构化，环芳构化，17-OH17-OH，A环芳香类甾体化合物Estradiol Estrone Estriol 活性比活性比1：0.3：0.1在酶的作用下三者互相可转化在酶的作用下三者互相可转化雌二醇雌二醇CH3OHHOHH化学名：化学名：雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇

9、二醇 A环芳构化环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性酚羟基具有弱酸性 3位羟基与位羟基与17位羟基共平面，距离位羟基共平面，距离0.855nm 用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病代谢代谢 17-羟基氧化成酮羟基氧化成酮失活失活 在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式成为水成为水溶性化合物从尿中排出溶性化合物从尿中排出 不稳定，易代谢，口服无效（在肝脏内迅速代谢失活）不稳定，易代谢，口服无效（在肝脏内迅速代谢失活）Estradiol的结构改造的结构改造衍生物衍生物 Estradiol有极强的生物活性有极强的生物活性 10-8 10

10、-10 mol/L对靶器官即能表现出活性对靶器官即能表现出活性 为使用方便为使用方便 能够长效能够长效 副作用小副作用小 炔基化，成醚，成酯炔基化，成醚，成酯CH3OHHOHH乙炔雌二醇乙炔雌二醇 口服有效口服有效 口服活性是口服活性是EstradiolEstradiol的的10102020倍倍CH3OHHOHCH炔雌醇因因1717位引入乙炔基后，位引入乙炔基后，在肝脏中在肝脏中1717羟基的硫酸酯羟基的硫酸酯化代谢受阻化代谢受阻失活减慢失活减慢炔雌醇炔雌醇CH3OHHOCCHH特点：特点：酚羟基：可以溶于酚羟基：可以溶于NaOH水溶液水溶液 乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉

11、淀乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀用途：用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，和减轻突发性出血等副作用，与炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药与炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醚炔雌醚 CH3OHOHCH口服后可贮存在体内脂肪中，口服后可贮存在体内脂肪中，缓慢释放，代谢为炔雌醇，缓慢释放，代谢为炔雌醇，药效药效3030天天乙炔雌二醇-3-环戊醚 CH3OHHOHCH炔雌醇环戊醚环戊醚CH3OHOHCHOH尼尔雌醇 炔雌三醇的环戊醚衍生物炔雌三醇的环戊醚衍生物口服、长效口服、长效酯化衍生物酯化衍生物 CH3OHHOO3

12、 3位位 或或 1717位位 的酯化合物的酯化合物CH3OHHOHCHCH3OHOHOCH3苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇戊酸雌二醇非甾体雌激素非甾体雌激素 -雌激素结构专属性不高雌激素结构专属性不高用途：用途：同雌二醇，口服有效，活性高同雌二醇，口服有效，活性高 应急避孕药应急避孕药H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚（E）-4，4-（1，2-二乙基二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚亚乙烯基）双苯酚4，4-（1，2-Diethyl-1，2-ethenediyl）bisphenol 人工合成的非甾体雌性激素人工合成的非甾体雌性激素早期，雌激素来源很困难早期，雌激素来源很困难结构简化、制备方便

13、的合成代用品结构简化、制备方便的合成代用品结构：结构：反式有效，反式有效，平面结构，双键氢化无效平面结构，双键氢化无效 酚羟基酸性酚羟基酸性己烯雌酚己烯雌酚药物分子中原子间距离与受体结合部位的距离药物分子中原子间距离与受体结合部位的距离OHOH1.45nm雌二醇H3CCH3HOOH1.45nm反式已烯雌酚OHOH0.72nm顺式己烯雌酚雌激素结构活性的基本要求雌激素结构活性的基本要求 Schueler（1946年）提出年）提出 刚性甾体母核两端的富电子基团（刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应等）之间的距离应在在0.855nm Diethylstilbestrol

14、 可以很快从胃肠道吸收，可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢，在肝脏中失活很慢，口服有效，多制成口服片剂应用口服有效，多制成口服片剂应用己烯雌酚的衍生物己烯雌酚的衍生物 己烯雌酚丙酸酯 己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐 长效 前列腺癌己烯雌酚己烯雌酚阻抗型抗雌激素阻抗型抗雌激素作用机制：作用机制：阻抗雌激素与受体结合，形成抗雌激素化合物阻抗雌激素与受体结合，形成抗雌激素化合物-雌激素受体复合物；雌激素受体复合物；干扰雌激素受体的循环干扰雌激素受体的循环用途用途:对卵巢的雌激素受体亲和力大，诱导排卵成功率对卵巢的雌激素受体亲和力大，诱导排卵成功率20%-80%，治疗不孕症治疗不孕症抗雌激素药物抗雌激素

15、药物（三苯乙烯类）（三苯乙烯类）ClONCH2CH3CH2CH3OHOOHHOOOHO.枸橼酸氯米芬枸橼酸氯米芬对乳腺雌激素受体亲和力较大对乳腺雌激素受体亲和力较大乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌抗雌激素药物（三苯乙烯类）抗雌激素药物（三苯乙烯类）H3CONCH3CH3他莫昔酚他莫昔酚选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 药物对体内不同的雌激素靶组织具有选择性的调节作用，药物对体内不同的雌激素靶组织具有选择性的调节作用，与雌激素受体的不同亚型其分布和作用有关与雌激素受体的不同亚型其分布和作用有关抗雌激素药物（三苯乙烯类）抗雌激素药物（三苯乙烯类）OHON

16、OSHO雷洛昔酚雷洛昔酚选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，对骨骼的雌激素受体产生激动作用，对骨骼的雌激素受体产生激动作用，用于治疗骨质疏松用于治疗骨质疏松第二节第二节 雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素药物类型药物类型代表药物代表药物雄性激素雄性激素睾酮睾酮 丙酸睾酮丙酸睾酮蛋白同化激素蛋白同化激素雄诺龙雄诺龙 美雄酮美雄酮 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙抗雄性激素抗雄性激素非那雄胺非那雄胺蛋白同化作用：蛋白同化作用：促使体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加促使体

17、内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加雄性作用和蛋白同化作用互为副作用雄性作用和蛋白同化作用互为副作用雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性结构特点：结构特点：雄甾烷母核（雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）CH3CH3OOH43171819101343OC睾酮睾酮CH3CH3OOCH3OHH丙酸睾酮丙酸睾酮理化性质：水（理化性质：水（-）；）；UV吸收（吸收（）43OC17-羟基羟基-雄甾雄甾-4-烯烯-3-酮丙酸酯酮丙酸酯17-Hydroxyandrost-4-en-3-on p

18、ropionate用途：用途：睾酮的长效制剂，口服不吸收，油溶液肌肉注射，睾酮的长效制剂，口服不吸收，油溶液肌肉注射，进入体内后逐渐水解放出进入体内后逐渐水解放出TestosteroneTestosterone注射一次，注射一次，2-42-4天天用途：用途：男性缺乏睾酮的补充疗法男性缺乏睾酮的补充疗法 女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌CH3CH3OOH43CH3H甲睾酮甲睾酮17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮 口服，肝毒性，女性男性化口服，肝毒性，女性男性化17-甲基衍生物，甲基衍生物，17-甲基的影响，降低了肝脏的氧化甲基的影响，降低了

19、肝脏的氧化代谢速度，代谢速度，口服吸收快，不易在肝脏内被破坏口服吸收快，不易在肝脏内被破坏苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙17-羟基雌甾羟基雌甾-4-烯烯-3-酮酮-17-苯丙酸酯苯丙酸酯 用途用途:为最早使用的同化激素为最早使用的同化激素 有男性化倾向及肝脏毒性副作用有男性化倾向及肝脏毒性副作用CH3OOOHH化学结构修饰，化学结构修饰，（如（如19位去甲基、位去甲基、A环取代、环取代、A环并环）环并环）均可使雄性激素活性降低，均可使雄性激素活性降低，蛋白同化活性增加蛋白同化活性增加同化激素同化激素1919位去甲基位去甲基特点：特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗

20、孕激素作用 （作用于下丘脑（作用于下丘脑-垂体垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）用途：用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 CH3OHCH3CNOCHH达那唑达那唑 17乙炔基取代乙炔基取代 A环骈环含有异恶唑环环骈环含有异恶唑环1.雄激素生物合成抑制剂雄激素生物合成抑制剂抗雄性激素药物抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂用途：良性前列腺增生用途：良性前列腺增生NHCH3CH3OHNHC(CH3)3O非那雄胺

21、非那雄胺雄激素生物合成抑制剂雄激素生物合成抑制剂5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂NHCH3CH3OO2NF3C氟他胺氟他胺雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂用于治疗前列腺癌用于治疗前列腺癌孕激素和甾体避孕药：孕激素和甾体避孕药：第三节第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素孕激素、甾体避孕药和抗孕激素天然来源的孕激素天然来源的孕激素孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，减少副作用也用在雌激素替补治疗中，减少副作用药物类型药物类型结构类型

22、结构类型代表药物代表药物孕激素孕激素孕酮类孕激素孕酮类孕激素黄体酮黄体酮 甲地孕酮甲地孕酮19-19-去甲睾酮类孕激素去甲睾酮类孕激素炔诺酮炔诺酮 左炔诺酮左炔诺酮抗孕激素抗孕激素米非司酮米非司酮结构：结构：4-4-烯烯3,20-3,20-二酮二酮 孕甾烷母核（孕甾烷母核（10,1310,13位甲基；位甲基；1717为乙基）为乙基）代谢：代谢：6 6OHOH；16,17-16,17-氧化；氧化；3,20-3,20-二酮还原二酮还原CH3OCH3CH3OHH黄体酮黄体酮2120黄体酮黄体酮性质：性质：1.两种晶型两种晶型2.甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物甲基酮：与亚硝基铁氰化

23、钠反应生成蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙4.用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等调等溶剂：乙醇 石油醚晶型：棱柱状 针状熔点：129 121CH3OCH3CH3OHH孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二二酮酮CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3Cl醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：结构修饰：6位引入甲

24、基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：结构：黄体酮母核黄体酮母核17-乙酰氧基（防止乙酰氧基（防止20位羰基代谢）位羰基代谢）6-甲基（防止甲基（防止6位羟基化代谢）位羟基化代谢）CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，持续，持续3个月个月用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮

25、的用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为倍，注射时为50倍倍 与雌激素配伍用作高效避孕药与雌激素配伍用作高效避孕药 CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3结构：黄体酮母核结构：黄体酮母核 17-乙酰氧基乙酰氧基 6-烯烯-6-甲基甲基睾酮类睾酮类 CH3OHOHCCHOHOHCCHH3C*炔诺酮炔诺酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮CH3OHOCH3HCCH妊娠素妊娠素CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮睾酮类睾酮类17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮结构：结构：17乙炔基乙炔基 孕甾烷母核，孕甾烷母核，19去甲去甲 4-烯烯-3-酮酮17羟基羟基20炔炔性质：性质

26、：1.3位羰基被位羰基被3-还原酶还原成还原酶还原成OH，每日口服。，每日口服。2.前药前药17庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次，长效，一月注射一次用途：用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮炔诺酮睾酮类睾酮类左炔诺孕酮左炔诺孕酮-睾酮类睾酮类结构特点：结构特点：17-乙炔基乙炔基 13位乙基取代位乙基取代 19去甲去甲OHOHCCHH3C左炔诺孕酮左炔诺孕酮-睾酮类睾酮类理化性质：理化性质：-38，右旋体无活性

27、，右旋体无活性用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好 孕激素活性为炔诺酮的孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的倍，抗雌激素活性为炔诺酮的10倍，倍，同时也有雄激素及同化激素作用同时也有雄激素及同化激素作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。OHOHCCHH3CD25抗孕激素药物抗孕激素药物孕激素受体拮抗剂孕激素受体拮抗剂孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂CH3OHOCCNCH3H3CCH3结构：结构：11-二甲氨基苯基（活性反转）二甲氨基苯基（活性反转）17-丙炔基（口服，稳定）丙炔基（口服，稳定）（

28、共轭）（共轭）半衰期为半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关小时，血药峰值与剂量无关 代谢为代谢为N-去甲基，去甲基，N-去双甲基和丙炔醇去双甲基和丙炔醇9(10)米非司酮米非司酮用途：用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体与前列腺素类药物合用，抗早孕与前列腺素类药物合用，抗早孕第四节第四节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，孕甾烷母核，4-烯烯-3，20-二酮二酮-21-羟羟糖皮质激素：糖皮质激素：11和和17位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代盐皮质激素：盐皮质激素：11和和17位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团

29、CH3OHCH3CH2OHOOHOCH3HOCH2OHOCH3醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松结构：孕甾母核，结构：孕甾母核，4-烯烯-3，20-二酮，二酮，11，17，21-三羟基，三羟基，21醋酸酯醋酸酯性质：遇光变质性质：遇光变质 体内代谢发生在体内代谢发生在4烯，烯，3酮和酮和C20断链断链用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHO醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙结构：孕甾母核，结构：孕甾母核，1，4-二烯二烯-3，20-二酮，二酮，11，17，21-三羟基，三羟基，21醋酸酯醋酸酯用途：胶原性疾病，过敏性疾病，用途：胶

30、原性疾病，过敏性疾病，性白血病和肾上腺皮质功能减退症。性白血病和肾上腺皮质功能减退症。CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHO醋酸地塞米松醋酸地塞米松化学名：化学名：16-甲基甲基-11，17，21-三羟基三羟基-9-氟孕甾氟孕甾-1，4-二烯二烯-3，20-二二酮酮-21-醋酸酯醋酸酯结构：结构：1.应避光保存应避光保存 2.-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀生成氧化亚铜的橙红色沉淀CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHOFCH3用途：与醋酸泼尼松龙相同用途：与醋酸泼尼松龙相同醋酸氟轻松醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等牛皮癣，瘙痒症等皮肤病皮肤病与抗生素合用与抗生素合用CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHOFOFCH3CH3了解糖皮质激素构效关系了解糖皮质激素构效关系糖皮质激素结构修饰的目的：糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离糖，盐活性分离1.21位羟基酯化位羟基酯化 1）延效，）延效，2）增加水溶性）增加水溶性2.C1位引入双键，位引入双键，A环变为船式，抗炎环变为船式，抗炎3.引入引入6F，9-F，抗炎，抗炎4.同时引入同时引入9-F 和和16羟基或羟基或16甲基甲基 祝 进步