非小细胞肺癌指南解读课件.ppt

1、非小细胞肺癌指南解读非小细胞肺癌指南解读要点要点1.肺癌筛查肺癌筛查2.各种分期的治疗选择各种分期的治疗选择3.放疗放疗4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗5.化疗化疗6.免疫治疗免疫治疗7.病理学评估（免疫组化）病理学评估（免疫组化）要点1.肺癌筛查的重要性肺癌筛查的重要性85%-90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟所致和吸烟者生活在一起（吸二手烟）人群罹患肺癌的风险上升20%-30%1.肺癌筛查的重要性针对高危人群，每年针对高危人群，每年LDCT可降低可降低20%肺癌肺癌死亡率（不推荐胸片）The National Lung Screening Trial(NLST)Aberle DR,Ada

2、ms AM,et al.N Engl J Med 2011；365:395-409针对高危人群，每年L D C T 可降低2 0%肺癌死亡率（不推荐胸片高危组人群：年龄55-74岁，吸烟史30包年，戒烟15年（1类）年龄50岁，吸烟史20包年，具有被动吸烟以外的危险因素（2A类）危险因素：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、慢性肺病或肺结核、烟雾接触史（被动吸烟）高危组人群：年龄5 5-7 4 岁，吸烟史 3 0 包年，戒烟8mm 实性或部分实性结节，做实性或部分实性结节，做PET/CT。如果肺癌可能性低，。如果肺癌可能性低，3个月后行个月后行LDCT；怀疑肺癌，行活检或手术。怀疑肺

3、癌，行活检或手术。肺结节评估肺结节评估肺结节评估 10mm非实性结节，影像学监测随访非实性结节，影像学监测随访 10mm非实性结节，非实性结节，3-6个月内个月内LDCT。稳定时，。稳定时，6-12个月个月 LDCT、活检、手术；、活检、手术；增大时，手术。增大时，手术。肺结节评估肺癌肺癌LDCT筛查利弊筛查利弊肺癌L D C T 筛查利弊2.分期治疗分期治疗I A期：期：观察；如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）IB-II A期（期（T2bN0）：观察；如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）。（高 危患者行辅助化疗辅助化疗）【IB期以上（即直径3cm或有淋巴结转移等）推荐 行脑脑M

4、R】高危因素高危因素包括：T4cm、Nx、低分化或神经内分泌肿瘤、楔形切除、脏层胸膜受累其余其余II期期：化疗（I类）；如切缘阳性，再次手术+化疗/放化疗。I期、淋巴结阴性的期、淋巴结阴性的II期（期（T1-3N0），尤其是），尤其是I期（期（T1-2aN0）患者，如无法手术，）患者，如无法手术，推荐立体定向消融放疗（推荐立体定向消融放疗（SABR）辅助化疗分界线2.分期治疗辅助化疗分界线Shirvani et al.28:1843-184928:1843-1849Lally,et al.无法手术：I期（SABR）鳞癌（Checkmate-017研究）2、粘液型BAC可能表现为异常的免疫表型：

5、TTF-1-，CK7、CK20+二线：色瑞替尼、艾乐替尼雷莫芦单抗(ramucirumab,Cyramza)如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）。用于EGFR、ALK 均阴性一线化疗后进展肺癌患者IB-II A期（T2bN0）：观察；Jnne,et al.Lancet 2014;384:665-673.ALK 一线：克唑替尼Checkmate-0572.分期治疗分期治疗IIIA期（期（T1-3N2，T3N1）：化疗（I类）+/-辅助放疗辅助放疗（N2时）；如切缘阳性，放 化疗。IIIA期（期（T4N0-1）：可能可切除，术前同步放化疗-再次评估手术的可能性，如能 手术则行手术+化疗，否则

6、行根治性放疗+化疗。不可切除，行根治性同步放化 疗。IIIB期期：根治性同步放化疗。（临床诊断III期时，纵膈镜、胸腔镜、EUS、EBUS、穿刺活检、锁骨上淋巴结活检进一步确认分期价值较大）可行手术患者，术前均推荐行可行手术患者，术前均推荐行PET/CT 根治手术分界线S h i r v a n i e t a l.2.分期治疗根治手术分界线非小细胞肺癌指南解读课件2.分期治疗分期治疗IV期期特殊情况 M1a 对侧肺（孤立肺结节）：如皆可治愈，按双原发肺肿瘤治疗。M1b 脑转移(有限病灶）：手术切除+WBRT，或SRS+WBRT 肾上腺 2.分期治疗放疗放疗无法手术：无法手术：I期（期（SAB

7、R）II-III期期 同步放化疗同步放化疗 IV期姑息性放疗期姑息性放疗辅助放疗（切缘阳性、辅助放疗（切缘阳性、N2）新辅助放疗（新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）期、肺上沟肿瘤）放疗无法手术：I 期（S A B R）无法手术I期的高危患者【老年(75岁）、肺功能差等无法耐受肺叶切除】，立体定向消融放疗（SABR），肿瘤控制率、总生存率与肺叶切除、亚肺叶切除术相似Shirvani et al.int j radiat oncol biol phys 2012;84:1060-1070 无法手术I 期的高危患者【老年(7 5 岁）、肺功能差等无法耐受 非小细胞肺癌指南解读课件无EGFR敏感突变、

8、无ALK重排的晚期NSCLC非鳞癌：具有1%至10%或更多PD-L1染色的患者更能从nivolumab获益，（总生存17-19个月 vs 8-9个月）；用于EGFR、ALK 均阴性一线化疗后进展肺癌患者N Engl J Med 2014;371:2167-77.无法手术：I期（SABR）TKI原发耐药与KRAS突变有关，继发耐药与EGFR激酶结构域第二位点突变（如T790M）、替代激酶扩增（如MET)、NSCLC到SCLC组织学转化等有关Napsin A 新颖天门冬氨酸蛋白酶（在肺80%和肾脏显著表达）。Lally,et al.Paz-Ares,et al.N Engl J Med 2015;

9、373:1627-1639.用于EGFR、ALK 均阴性一线化疗后进展肺癌患者行脑MR】EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼Pisters,et al.Lancet Oncol 2015Lancet 2014;384:665-673.ALK 一线：克唑替尼N Engl J Med 2015;373:123-135.如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）。3.放疗放疗无法手术：无法手术：I期（期（SABR）II-III期期 同步放化疗同步放化疗 IV期姑息性放疗期姑息性放疗辅助放疗（切缘阳性、辅助放疗（切缘阳性、N2）新辅助放疗（新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）期、肺上沟肿瘤）无E

10、G F R 敏感突变、无A L K 重排的晚期N S C L C 3.放疗无法无法手术II-III期患者同步放化疗Auperin et al.JCO 2010;28:2181-2190 无法手术I I-I I I 期患者同步放化疗A u p e r i n e t 3.放疗放疗无法手术：无法手术：I期（期（SABR）II-III期期 同步放化疗同步放化疗 IV期姑息性放疗期姑息性放疗辅助放疗（切缘阳性、辅助放疗（切缘阳性、N2）新辅助放疗（新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）期、肺上沟肿瘤）3.放疗无法手术：I 期（S A B R）辅助放疗（历史演变）辅助放疗（历史演变）Stewart,et a

11、l.The Lancet 1998；352:257-263辅助放疗（历史演变）S t e w a r t,e t a l.T h e 辅助放疗辅助放疗N2才推荐，辅助化疗后进行 Lally,et al.JCO 2006；24:2998-3006辅助放疗L a l l y,e t a l.J C O 2 0 0 6；2 4:辅助放疗辅助放疗 Robinson,et al.JCO 2015；33:870-876mOS 40.7 vs 45.2 months（淋巴结分期为N2）辅助放疗R o b i n s o n,e t a l.J C O 2 0 1 5；3.放疗放疗无法手术：无法手术：I期（期

12、（SABR）II-III期期 同步放化疗同步放化疗 IV期姑息性放疗期姑息性放疗辅助放疗（切缘阳性、辅助放疗（切缘阳性、N2）新辅助放疗（新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）期、肺上沟肿瘤）3.放疗无法手术：I 期（S A B R）新辅助治疗（化疗）新辅助治疗（化疗）IA-IIIA期不是很推崇 Pisters,et al.JCO 2010；28:1843-1849新辅助治疗（化疗）P i s t e r s,e t a l.J C O Checkmate-017研究 Brahmer,et al.Lally,et al.EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼REVEL研究 Garon,et a

13、l.新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）REVEL研究 Garon,et al.鳞癌（Checkmate-017研究）REVEL研究 Garon,et al.Checkmate-057研究 Borghaei,et al.非鳞癌（Checkmate-057研究）Alectinib II期临床研究Solomon,et al.如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）EGFR+：mPFS 13.Crizotinib：二线治疗ALK阳性NSCLC（I期临床研究）Mitsudomi,et al.雷莫芦单抗(ramucirumab,Cyramza)JCO 2013;31:2895-2902.28:1843-

14、1849新辅助化疗（III期、肺上沟肿瘤）PD-L1染色小于1%的患者nivolumab与多西他赛疗效相当。C h e c k ma t e-0 1 7 研究 B r a h me r,e t a4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二线：（阿法替尼）、二线：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一线：一线：克唑替尼克唑替尼 二线：色瑞替尼、艾乐替尼二线：色瑞替尼、艾乐替尼4.小分子靶向治疗E G F R 一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼1.Wu,et al.JSMO 20112.Mitsudoml,et al.

15、JJCO 2010腺癌中的驱动基因腺癌中的驱动基因腺癌EGFR突变率在亚洲人群高达50%，而在西方国家为10%；在女性、不吸烟、非粘液性腺癌（前称BAC）、乳头状腺癌突变率更高。TKI原发耐药与KRAS突变有关，继发耐药与EGFR激酶结构域第二位点突变（如T790M）、替代激酶扩增（如MET)、NSCLC到SCLC组织学转化等有关Wu,e t a l.J S MO 2 0 1 1 腺癌中的驱动基因腺癌非小细胞肺癌指南解读课件非小细胞肺癌指南解读课件4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二线：（阿法替尼）、二线：（阿法替尼）

16、、Osimertinib ALK 一线：一线：克唑替尼克唑替尼 二线：色瑞替尼、艾乐替尼二线：色瑞替尼、艾乐替尼4.小分子靶向治疗E G F R 一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线一线EGFR-TKI的研究结果的研究结果Mok,et al.N Engl J Med 2009;361:947-57.Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;11:12128.Zhou,et al.Lancet Oncol 2011;12:73542.Rosell,et al.Lancet Oncol 2012;13:23946.Sequist,et al.JCO 2013 31:33

17、27-3334临床试验临床试验吉非替尼吉非替尼 含铂双药化疗含铂双药化疗IPASSEGFR+：ORR 71.2%EGFR-：ORR 1.1%47.3%23.5%WJTOG3405EGFR+：mPFS 9.2个月6.3个月厄洛替尼厄洛替尼OPTIMAL,CTONG-0802 EGFR+：mPFS 13.1个月 4.6个月EURTAC EGFR+：mPFS 9.7个月5.2个月阿法替尼阿法替尼LUX-Lung 3ALL：11.1个月EGFR+：13.6个月6.9个月6.9个月一线E G F R-T K I 的研究结果Mo k,e t a l.N E一线一线二线或二线以上二线或二线以上一线一线靶向进

18、展是否继续该靶向药靶向进展是否继续该靶向药阿法替尼临床研究汇总阿法替尼临床研究汇总一线二线或二线以上一线靶向进展是否继续该靶向药阿法替尼临床研4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二线：（阿法替尼）、二线：（阿法替尼）、OsimertinibALK 一线：一线：克唑替尼克唑替尼 二线：色瑞替尼、艾乐替尼二线：色瑞替尼、艾乐替尼4.小分子靶向治疗E G F R 一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗LUX-Lung 8研究：阿法替尼用于化疗后进展的鳞癌患者（二线或三线治疗）Soria,et al.

19、Lancet Oncol 2015 4.小分子靶向治疗S o r i a,e t a l.L a n c e t Soria,et al.Lancet Oncol 2015 4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗LUX-Lung 8研究：阿法替尼用于化疗后进展的鳞癌患者（二线或三线治疗）S o r i a,e t a l.L a n c e t O n c o l 2 0 1Osimertinib（AZD9291，tagrisso）：对）：对T790M有效。有效。缓解率缓解率51%61%mPFS 9.6个月21%mPFS 2.8个月Jnne,et al.N Engl J Med 2015;372:1

20、689-99.O s i me r t i n i b（A Z D 9 2 9 1，t a g r i s s o 非小细胞肺癌指南解读课件4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二线：（阿法替尼）、二线：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一线：一线：克唑替尼克唑替尼 二线：色瑞替尼、艾乐替尼二线：色瑞替尼、艾乐替尼4.小分子靶向治疗E G F R 一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼Crizotinib：二线治疗：二线治疗ALK阳性阳性NSCLC（I期临床研究）期临床研究）Camidge,et al.Lancet

21、 Oncol 2012 Oct;13(10):1011-1019.ORR 60.8%（87/143）mPFS 9.7个月C r i z o t i n i b：二线治疗A L K 阳性N S C L C（I 期临床Crizotinib：二线治疗：二线治疗ALK阳性阳性NSCLC（III期临床研究）期临床研究）Shaw,et al.N Engl J Med 2013;368:2385-94.克唑替尼克唑替尼培美曲塞或多西他赛培美曲塞或多西他赛ORR65%20%mPFS7.7个月3.0个月C r i z o t i n i b：二线治疗A L K 阳性N S C L C（I I I 期Crizot

22、inib：一线治疗：一线治疗ALK阳性阳性NSCLC（III期临床研究）期临床研究）Solomon,et al.N Engl J Med 2014;371:2167-77.克唑替尼克唑替尼培美曲塞联合顺铂或卡铂培美曲塞联合顺铂或卡铂ORR74%45%mPFS10.9个月7.0个月C r i z o t i n i b：一线治疗A L K 阳性N S C L C（I I I 期4.小分子靶向治疗小分子靶向治疗EGFR一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二线：（阿法替尼）、二线：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一线：一线：克唑替尼克唑替尼 二线：色瑞

23、替尼、艾乐替尼二线：色瑞替尼、艾乐替尼4.小分子靶向治疗E G F R 一线：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼Ceritinib临床研究临床研究Shaw,et al.N Engl J Med 2014;370:1189-97.ORR 58%，mPFS 7.0个月C e r i t i n i b 临床研究S h a w,e t a l.N E nAlectinib II期临床研究期临床研究Qu,et al.JCO 2016;34:661-668.Shaw,et al.Lancet Oncol 2016;17:23442.研究研究1研究研究2ORR50%48%mPFS8.9个月8.1个月PR患者的中

24、位DOR11.2个月A l e c t i n i b I I 期临床研究Q u,e t a l.培美曲赛、多西他赛、吉西他滨、贝伐珠单抗、培美曲赛+贝伐珠单抗非鳞癌：具有1%至10%或更多PD-L1染色的患者更能从nivolumab获益，（总生存17-19个月 vs 8-9个月）；2%等待观察也是合理的选择。腺癌EGFR突变率在亚洲人群高达50%，而在西方国家为10%；CK7+CK20-Napsin A+提示肺腺癌转移；稳定时，6-12个月 LDCT、活检、手术；如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）。TKI原发耐药与KRAS突变有关，继发耐药与EGFR激酶结构域第二位点突变（如T790

25、M）、替代激酶扩增（如MET)、NSCLC到SCLC组织学转化等有关Solomon,et al.N Engl J Med 2014;370:1189-97.稳定时，6-12个月 LDCT、活检、手术；TKI原发耐药与KRAS突变有关，继发耐药与EGFR激酶结构域第二位点突变（如T790M）、替代激酶扩增（如MET)、NSCLC到SCLC组织学转化等有关辅助放疗（切缘阳性、N2）新辅助放疗（III期、肺上沟肿瘤）CK7+CK20-TTF-1+提示肺腺癌或肺小细胞癌转移；如切缘阳性，再次手术（首选）/放疗（2B）N Engl J Med 2009;361:947-57.28:1843-1849二线

26、：色瑞替尼、艾乐替尼Qu,et al.JCO 2016;34:661-668.Shaw,et al.Lancet Oncol 2016;17:23442.研究研究1研究研究2CNS患者 CR 43%ORR 57%DCR 83%CR 25%ORR 75%DCR 100%培美曲赛、多西他赛、吉西他滨、贝伐珠单抗、培美曲赛+贝伐珠单非小细胞肺癌指南解读课件非小细胞肺癌指南解读课件5.化疗化疗辅助化疗。辅助化疗。新辅助化疗（新辅助化疗（III期、肺上沟肿瘤）期、肺上沟肿瘤）同步化疗同步化疗姑息化疗姑息化疗5.化疗辅助化疗。Strauss GM,et al.JCO 2008；26:5043-50514c

27、m80%和肾脏显著表达）。T G C K 2 0 或C D X-2 来源T T F-1 C K 7 C K 5/6 P 6 31、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CgA（嗜铬素）、Syn（突触素）提示神经内分泌肿瘤，如类癌（100%）、SCLC（75%）。2、粘液型BAC可能表现为异常的免疫表型：TTF-1-，CK7、CK20+转移瘤结果：CK20+阳性可提示胃肠道肿瘤转移；CK7+CK20-阳性可提示肺癌、乳腺癌、卵巢癌等转移；CK7+CK20-TTF-1+提示肺腺癌或肺小细胞癌转移；CK7+CK20-Napsin A+提示肺腺癌转移；CK7+CK20-TTF-1-/Napsin A-提示乳腺癌转移。1、N S E（神经元特异性烯醇化酶）、C g A（嗜铬素）、S y n知识点知识点1、二手烟的危害、二手烟的危害 肺癌高危人群肺癌高危人群 LDCT筛查的意义筛查的意义 肺结节的评估肺结节的评估2、辅助化疗、放疗的适应征、辅助化疗、放疗的适应征3、I期根治性放疗的疗效期根治性放疗的疗效4、小分子靶向治疗的进展、小分子靶向治疗的进展5、免疫治疗的进展、免疫治疗的进展6、（不同原发灶）病理免疫组化的鉴别诊断、（不同原发灶）病理免疫组化的鉴别诊断2017年将启用新版肺癌分期年将启用新版肺癌分期 知识点谢谢观看！谢谢观看！