内酰胺类抗生素解析课件.ppt

1、 第五章第五章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(分类分类l-内酰胺类抗生素：化学结构中含有内酰胺类抗生素：化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。内酰胺环的一类抗生素。l包括：青霉素类、包括：青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类、非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂等。内酰胺酶抑制剂等。【化学结构】头孢类：头孢类：7-氨基头孢氨基头孢烷酸（烷酸（7-ACA）NSCOONHOR2R1-CO37NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：青霉素类：6-氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸 6-APA-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环第一节第一节 青霉素类青霉素类l青霉素Gl来源及化学：由青霉菌培养

2、液中提取1928年弗莱明第一年弗莱明第一次看到生长有青霉次看到生长有青霉菌的培养皿菌的培养皿1.窄谱窄谱 iv青霉素青霉素G、po青霉素青霉素V2.耐酶：耐酶：iv氯唑西林氯唑西林po甲氧西甲氧西林林3.广谱：广谱：iv氨苄西林、氨苄西林、po阿莫西林、阿莫西林、4.抗抗 铜绿假单孢菌广谱铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林羧苄西林 5.抗抗G(-)杆菌：杆菌：iv美西林美西林 po匹匹美西林美西林青霉素青霉素 窄谱窄谱青霉素青霉素体内过程体内过程1 1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全2.2.分 布 广，正 常 时 不 易 通 过 血 脑 屏 障，分

3、 布 广，正 常 时 不 易 通 过 血 脑 屏 障，脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度以原形经尿排泄以原形经尿排泄,90%,90%肾小管分泌肾小管分泌.3.3.半衰期短，为半衰期短，为0.5-2h0.5-2h 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素维持维持24h24h /苄星青霉素苄星青霉素维持维持15d15d仅用于轻症或预防感染仅用于轻症或预防感染1.1.抗菌谱抗菌谱【窄谱窄谱】革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌A.GA.G+球菌：球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌金葡菌、表皮葡萄球菌B.GB.G+杆菌杆菌：白喉杆菌、：白喉

4、杆菌、炭疽杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌芽胞杆菌C.GC.G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、淋球菌D.GD.G-杆菌杆菌E.E.螺旋体螺旋体、放线杆菌、放线杆菌 ：梅毒、钩端梅毒、钩端 、回归热、回归热 脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉抗菌作用2.2.抗菌机制抗菌机制作用于青霉素结合蛋白（作用于青霉素结合蛋白（PBPPBPS S）l抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成l触发细菌的触发细菌的自溶酶自溶酶3 3.耐药性耐药性l1 1、产生水解酶、产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶l2 2、酶与药物牢固结合、酶与药物牢固结合牵制机制牵制

5、机制 l3 3、PBPsPBPs靶位改变与抗生素亲和力降低靶位改变与抗生素亲和力降低l4 4、改变菌通透性、改变菌通透性l5 5、细菌缺乏自溶酶、细菌缺乏自溶酶临床应用临床应用l敏感敏感G G/G/G-球菌、球菌、G G杆菌、螺旋体感染首选药杆菌、螺旋体感染首选药1.1.溶血性链球菌溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等：咽炎、猩红热、败血症等l 肺炎球菌：肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎大叶性肺炎、中耳炎l 脑膜炎球菌：脑膜炎球菌：脑膜炎脑膜炎l 草绿色链球菌：草绿色链球菌：心内膜炎心内膜炎l 螺旋体：螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G2.G杆菌：杆菌：破伤风、白喉

6、、炭疽杆菌破伤风、白喉、炭疽杆菌 不良反应 l1 1.过敏反应过敏反应 以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反应，溶贫及粒细胞减少等，发生与发展迅速应，溶贫及粒细胞减少等，发生与发展迅速临床表现：临床表现：呼吸道症状；呼吸道症状；循环衰竭；循环衰竭；中枢神经系统症状中枢神经系统症状各种抗生素中各种抗生素中最高最高的，约的，约0.7%-10%0.7%-10%（平均（平均5%5%）。）。治疗：治疗：一问；二试；三抢救一问；二试；三抢救 肾上腺素为必备的抢救药物。肾上腺素为必备的抢救药物。防治：防治：1.1.询问过敏史询问过敏史2.2.皮

7、试皮试30min30min3.3.初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3 3天天以上或换批号必须做皮试以上或换批号必须做皮试4.4.避免饥饿时注射避免饥饿时注射5.5.用药后观察用药后观察30min30min6.6.用肾上腺素抢救，必要用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药和抗组胺药l2、毒性反应：、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药鞘内注射和全身大剂量用药 青霉素脑病青霉素脑病 臀部肌注臀部肌注 坐骨神经损伤坐骨神经损伤l3、赫氏反应：、赫氏反应：在在青霉素治疗青霉素治疗梅毒或钩端螺旋梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应体病时可有症状加重的现

8、象，称赫氏反应l表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。耐酸青霉素类青霉素青霉素V V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林匹西林抗菌作用：抗菌作用：抗菌谱抗菌谱=青霉素青霉素优点优点：耐酸，口服吸收好（耐酸，口服吸收好（60%60%）缺点：缺点：抗菌活性弱、不耐酶抗菌活性弱、不耐酶l临床应用：临床应用：G(+)G(+)球菌引起的球菌引起的轻度轻度感染及预防感染及预防l过敏反应过敏反应新青霉素新青霉素IIII，氯唑氯唑+双氯双氯+氟氯氟氯l抗菌谱抗菌谱青霉素青霉素G,G,抗菌活性抗菌活性 青霉素青霉素l抗菌活性抗菌活性青霉素青霉素l

9、对对-内酰胺酶的稳定性高内酰胺酶的稳定性高l过敏反应过敏反应 二三代二三代,G,G-差差;内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 二三代二三代l临床应用临床应用:G G+感染感染-金葡菌金葡菌+肺炎球菌肺炎球菌+链球菌链球菌l不良反应不良反应:过敏反应过敏反应;肾毒性肾毒性;胃肠道反应胃肠道反应第二代头孢菌素l常用药：常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢尼西，头孢克洛等尼西，头孢克洛等l特点：特点：G G-强强 一代一代,G,G+一代一代 ,三代三代;肾毒性肾毒性 三代三代l临床应用临床应用:G G+G G-胆道尿路感染胆道尿路感染,肺炎肺炎,败血症等败血

10、症等l不良反应不良反应:过敏反应过敏反应(以皮疹为主以皮疹为主););肾毒性肾毒性(不不明显明显););胃肠道反应胃肠道反应第三代头孢菌素l常用药：常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢唑肟头孢唑肟l特点：特点：G G-强强 一二代一二代,G,G+差差 一二代一二代;几乎无肾毒性几乎无肾毒性;l体内过程体内过程:分布广分布广,可分布于前列腺可分布于前列腺,房水房水,胆汁胆汁;血脑屏血脑屏障障.l临床应用临床应用:一般感染不首选一般感染不首选;治疗严重治疗严重G G-杆菌感染杆菌感染;铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮首选头孢他

11、啶或头孢哌酮l不良反应不良反应:轻轻分分类类一代一代二代二代三代三代G+菌菌G菌菌肾毒性肾毒性铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌+0+G G菌感染菌感染+0+耐耐酶酶应用应用0G G-菌感染菌感染+重症耐重症耐药药G G-菌菌+0【药理作用】厌厌氧氧0+四代四代+三代耐三代耐药感染药感染0+头孢曲松（瑞士罗氏公司）头孢曲松（瑞士罗氏公司）【不良反应不良反应】l与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应l肾毒性：一二代较强肾毒性：一二代较强l三代三代 二重感染二重感染l头孢孟多、头孢哌酮头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症低凝血酶原症或血小板减少或血小板减少 严重出血严重出血l头痛、头晕、可逆性中毒性精神病

12、头痛、头晕、可逆性中毒性精神病第三节第三节 非典型非典型-内酰胺内酰胺类类l碳青霉烯类碳青霉烯类l头霉素类头霉素类l氧头孢烯类氧头孢烯类l单环单环-内酰胺类内酰胺类l内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药亚胺培南亚胺培南/美罗培南美罗培南（美平）（美平）l特点：特点：广谱、强效、耐酶、毒性低广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾（肾去氢肽酶抑制剂）去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂等量配比的复方注射剂泰能泰能。l临床应用临床应用：G G+/G/G-所致重症感染所致重症感染l美罗培南：对脱氢酶稳定美罗培南：对

13、脱氢酶稳定n碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类l常用药：常用药：头孢西丁头孢西丁,头孢美唑头孢美唑,头孢替坦等头孢替坦等l特点：特点：l抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢第二代头孢l对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定l一定抗厌氧菌作用一定抗厌氧菌作用l用于盆腔、腹腔和妇科的需氧用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混厌氧菌混合感染合感染 氨曲南、卡卢莫南氨曲南、卡卢莫南l窄谱，抗需氧窄谱，抗需氧G菌（菌（铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌）l耐酶、低毒、不易耐药耐酶、低毒、不易耐药l应用：敏感应用：敏感G需氧菌感染，如淋病、需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染腹腔与盆腔感染单环单环-内酰胺类内酰胺类l

14、共同特点共同特点:l1 1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制-内酰酶，从而保护内酰酶，从而保护-内酰类抗生素活性内酰类抗生素活性l2 2、对不产酶的细菌无增强效果、对不产酶的细菌无增强效果l常用药：常用药：克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦-内酰酶抑制药内酰酶抑制药l1.1.克拉维酸克拉维酸l阿莫西林阿莫西林/克拉维酸安灭菌克拉维酸安灭菌l替卡西林替卡西林/克拉维酸泰门丁克拉维酸泰门丁l2.2.舒巴坦舒巴坦l氨苄西林氨苄西林/舒巴坦优力新舒巴坦优力新l头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒普深舒巴坦舒普深l氨苄西林氨苄西林/舒巴坦双酯化合物舒他西林舒巴坦双酯化合物舒他西林复方制剂复方制剂思考题思考题l1.1.青霉素的作用机制青霉素的作用机制,临床应用及临床应用及不良不良反应反应?l2 2.四代头孢菌素的作用特点四代头孢菌素的作用特点?