医学精品课件:常见风湿病诊治2009.ppt
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- 医学 精品 课件 常见 风湿病 诊治 2009
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1、赵岩 2009 北京协和医院风湿免疫科,常见风湿病诊治现状,风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状,风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状,研究关节、骨骼及其周围组织(如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韧带)为主要表现的一门临床学科 主要症状:红、肿、热、痛(压痛)和功能障碍,风湿病学概念,类风湿关节炎,残疾 Disability 痛苦 Discomfort 死亡 Death 经济损失 Dollar lost 药物中毒 Drug toxicity,风湿病的危害,风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状,Dr. J Rogers 1500 B. C.,Dr. J Rog
2、ers 800 B. C.,Jacob Jordaens 1593-1678,The Painters Family,Jan Van Eyck 1358-1440,The Virgin with Canon,Constantine IX Monomachus(980-1055) RA?,Christopher Columbus (1451-1506) Reiters Dis,Benjamin Franklin (1706-1790),Gout,风湿病学概念 风湿病学历史 风湿病的分类和诊治现状,RA和其它滑膜病变为主的疾病 脊柱关节病及感染相关的风湿病 结缔组织病 代谢异常和退行性病变 局部疼
3、痛,RA和其它滑膜病变为主的疾病 1.1 RA 1.2 JIA 1.2.1 JIA 1.2.2 Adult Stills disease 1.2.3 Familial Mediterranean fever 1.3 UNCOMMON ARTHROPATHIES 1.3.1 Erythema nodosum 1.3.2 Sarcoidosis with skeletal involvement 1.3.3 Relapsing polychondritis 1.3.4 Cancer and miscellaneous arthropathies 1.3.5 Synovial tumors 1.3.
4、6 Foreign body synovitis,类风湿关节炎,类风湿关节炎治疗药物的百年进展,早期诊断、联合用药、个体化治疗 糖皮质激素的合理使用 生物制剂的应用 “靶向治疗”,早期诊断、联合用药、个体化治疗 糖皮质激素的合理使用 生物制剂的应用 “靶向治疗”,RA的检查方法较治疗的发展相对落后了!,RA早期诊断的自身抗体,1956年 RF 1964年 APF 1979年 AKA 1989年 抗RA33抗体 1993年 APF和AKA的靶抗原为filaggrin 1994年 抗Sa抗体 1998年 AFA(抗filaggrin抗体) 2000年 抗CCP(抗环瓜氨酸肽抗体),APF,早期诊断
5、:MR,早期诊断 :超声,早期诊断 核素,金字塔方案 下楼梯桥方案 锯齿方案,RA治疗的不同方案,有效 疗程长短联合 副作用不同联合 经济,联合用药的基本原则, MTX(LEF)肯定有效 抗疟药、SASP、CyA和注射金可能有效 依木兰、青霉胺尚待验证 中药(雷公藤,青藤碱,白芍总甙), 联合用药优于单一用药 MTX用于所有联合用药方案 MTX+SASP+HCQ、 MTX+SASP、MTX+HCQ、 MTX+CyA、MTX+LEF等 联合小剂量激素和/或生物制剂, NSAIDMTX(7.515 mg/w) NSAIDLEF(20 mg/d) NSAIDMTXHCQ NSAIDMTXSASP(1
6、.0 bid) NSAIDMTXHCQSASP,轻症RA,NSAIDs: 胃肠道副作用 SASP:抑制精子活性, NSAID雷公藤多甙(20mg tid),轻症RA,50岁患者,肝功正常,胃肠道耐受,NSAIDs,缓解疼痛 不完全 抗炎 大剂量, NSAID或激素MTXLEF(10mg/d) NSAID或激素MTXT2(10mg/d) NSAID或激素MTXCyA(100150mg/d),中重症RA,需及时换用安全和经济的方案 激素用量据疾病活动程度而定, MTX(或LEF) 雷公藤多甙 MTX(LEF)+ HCQ MTX(LEF)+ SASP MTX(LEF)+ HCQ + SASP,长期维
7、持治疗,早期诊断、联合用药、个体化治疗 糖皮质激素的合理使用 生物制剂的应用 “靶向治疗”,类风湿关节炎治疗药物的百年进展,上市纪50年代,用于关节炎的治疗 Philip Hench Reichstein Kendall 此后50年,贬褒不一 经10年,得到进一步认识,RA中激素的使用 最可靠、最有效和最迅速的药物 缓解疼痛和晨僵优于NSAIDs 中大剂量激素并联合DMARDs: 作为桥治疗(bridge therapy)可以更有效 的控制病情,早期RA(病程2年)使用小剂量激素 (强的松7.5mg qd,10mg qod)可有效的控制炎症和避免关节破坏,小剂量激素治疗RA 病程(年) 有骨侵
8、蚀 无骨侵蚀 5 没验证 没验证, MTX(或LEF) 雷公藤多甙 MTX(LEF)+ HCQ MTX(LEF)+ SASP CyA(肝功明显异常,胃肠明显不适者),强的松7.5mg qd,10mg qod ,观察激素的副作用 骨质疏松的预防,传统DMARDs治疗不能阻止RA的病情进展,早期诊断、联合用药、个体化治疗 糖皮质激素的合理使用 生物制剂的应用 “靶向治疗”,类风湿关节炎治疗药物的百年进展,针对性药物起于生物治疗,已上市治疗RA的生物制剂,TNFa阻滞剂 依那西普(益赛普)(etanercept) 英夫利昔单抗(infliximab) 阿达木单抗(adalimumab) IL-1 R
9、拮抗剂 IL-6 单抗 CTLA4-Ig融合蛋白 抗CD20单抗 等,美国从1998 2005: 生物制剂使用达 40%,Michaud et al. Presented at: EULAR 2006. Amsterdam,the Netherlands. Abstract FRI0090.,Percentage of RA Patients Using Medication in Average Month,生物制剂的使用 死亡率下降,针对细胞因子 针对细胞间信号传递 针对B细胞,Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.,eta
10、nercept (益赛普,Enbrel),为一可溶性TNF受体,可中和TNF的体内活性 与MTX合用,3/4为人源性, 1/4为鼠源性,抗原结合区 可结合可溶性及细胞膜上的TNF,阻断炎症反应 与MTX联用,infliximab (类克,Remicade),生物制剂治疗1年:关节SHARP评分变化,D van der heijde et al. the TEMPO trial. Lancet.2004 Feb 28;363(9410):675-81,生物制剂治疗3年:关节骨侵蚀得到逆转,SUSTAINED HALTING OF JOINT DAMAGE WITH COMBINATION ETA
11、NERCEPT AND METHOTREXATE: 3-YEAR RESULTS FROM THE TEMPO TRIAL Ann Rheum Dis 2006;65(Suppl II):509,针对细胞因子 针对细胞间信号传递 针对B细胞,UCSF-SICCA,81,UCSF-SICCA,83,UCSF-SICCA,84,UCSF-SICCA,85,UCSF-SICCA,86,UCSF-SICCA,90,Abatacept治疗TNF拮抗剂无效的患者,针对细胞因子 针对细胞间信号传递 针对B细胞,B细胞作为抗体生成细胞的前体 B细胞作为抗原递呈细胞和T细胞的激活细胞 B细胞作为促炎症细胞因子的
12、产生细胞 T细胞在RA滑膜中的募集和活化需要B细胞的参与,B细胞在RA中的作用,靶向B细胞治疗,抗CD20单抗 (Rituximab, RTX) 抗BlyS抗体 (Belimumab) 抗CD22抗体 (Epratuzumab) BLyS受体融合蛋白 (TACI-Ig, Br3-Fc),达标控制 : Treat-to-Target,类风湿关节炎治疗药物的百年进展,金字塔方案,RA联合治疗的“下楼梯 - 桥方案”,治疗RA策略的转变,2009EULAR治疗RA指南,eular, 2009, Copenhangen,Recommendation 2: Treat-to-target,Treatme
13、nt should be aimed at reaching a target of remission or low disease activity as soon as possible in every patient; as long as the target has not been reached, adjustment of the treatment should be done by frequent* and strict monitoring,1a,A,1b,A,*Once per 1-3 months,Recommendation 11: Strategies,In
14、tensive medication strategies should be considered in every patient, although patients with bad prognostic factors have more to gain,1b,A,NA,NA,达标控制 (Treat-to-Target),以降低RA患者疾病活动度,达到临床缓解 为目标的更加追求个体化的治疗方案,M F Bakker.Ann Rheum Dis.2007,66:56-60,强调早期强化治疗 缩短随访间隔,密切观察病情变化 以疾病活动度为依据,及时调整治疗方案 强调个体化治疗,M F B
15、akker.Ann Rheum Dis.2007,66:56-60,同传统治疗相比,达标控制 (Treat-to-Target),早期DMARDs治疗,每1-3月随访一次 MTX 15 25 mg/w + (皮质激素或联合HCQ/SSZ),继续,并可维持达标6个月以上,可逐渐减药,判断是否达标: 1:每次随访改善在20%以上, 2:3-6个月内达到目标,AS441.6, DAS282.4, CDAI2.8, ACR70等,是,达标控制 (Treat-to-Target),早期DMARDs治疗,每1-3月随访一次 MTX 15 25 mg/w + (皮质激素或联合HCQ/SSZ),DMARDsT
16、NFa或IL-6拮抗剂 另一DMARDs(CyA,LEF,T2?)(皮质激素),判断是否达标: 1:每次随访改善在20%以上, 2:3-6个月内达到目标,AS441.6, DAS282.4, CDAI2.8, ACR70等,否,DAS28:LDA或VLDA ACR临床缓解标准:太严了,达不到 影像学缓解:MRI, US 核心指标:关节肿胀数,关节压痛数,CRP/ESR,疾病活动水平: DAS44和DAS28的比较,DAS 44,1.Aetala D,et al, Clin Exp Rheumetol.2005,23(suppl 39) S100-108. 2. Van Gestel AM.et
17、 al.Arthritis Rheum.1993,41:1845-1850.,DAS 28,DAS441.6 和/或 DAS282.4 并不意味没有疾病活动!,RA和其它滑膜病变为主的疾病 脊柱关节病及感染相关的风湿病 结缔组织病 代谢异常和退行性病变 局部疼痛,脊柱关节病及感染相关的风湿病 2.1 感染 2.1.1 Septic arthritis and osteomyelitis 2.1.2 Gonococcal arthritis 2.1.3 Mycobacterial, brucella, fungal and parasitic arthritis 2.1.4 Lyme disea
18、se and syphilitic arthritis 2.1.5 Rheumatic aspects of human immunodeficiency virus infection and other immunodeficient states 2.1.6 Acute rheumatic fever,2.2 脊柱关节病 2.2.1 反应性关节炎(ReA)/Reiter综合征(RS) 2.2.2 附着点炎 2.2.3 强直性脊柱炎(AS) 2.2.4 银屑病关节炎(PsA) 2.2.5 炎性肠病关节炎(IBDA) 2.2.6 SAPHO 综合征 2.2.7 幼年发病的脊柱关节病(JSpA
19、) 2.2.8 未分化脊柱关节病(USpA),脊柱关节病之间的重叠,共同特征,有家族聚集发病倾向 与HLA-B27有不同程度的关联,其中以AS和RS尤为密切 炎性外周关节炎常为病程中的突出表现 无类风湿皮下结节 血清类风湿因子阴性 X线证实的骶髂关节炎 病理变化集中在肌腱端周围和韧带附着于骨的部位附着点炎 炎性病变亦可发生在眼、主动脉瓣、肠道和皮肤,脊柱关节病的ESSG分类标准,主要标准:炎性脊柱痛或非对称性、下肢为主的滑膜炎 次要标准:阳性家族史;银屑病;炎性肠病;关节炎前1个月内的尿道炎、宫颈炎或急性腹泻;双臀部交替疼痛;附着点炎;骶髂关节炎 主要标准 + 任1次要标准,敏感性78. 4%
20、,特异性89. 6% 如有X线证实的骶髂关节炎,敏感性增至87. 0%,特异性为86.7%,Christopher Columbus (1451-1506) Reiters Dis,强直性脊柱炎,Dr. J Rogers 800 B. C.,个体差异大 早期阶段:自然缓解和加重交替 轻者:仅累及骶髂关节和腰椎 重者:全身关节和关节外器官(尤其青少年,髋和膝关节) 预期寿命与正常人无明显差别,AS的自然病程,强直性脊柱炎的临床表现,骨关节表现 骨关节外表现,骨关节外表现,急性前色素膜炎 心脏瓣膜受损 肺受损 IgA肾病 肠道病变 淀粉样变、马尾综合征等,骨关节表现 骨关节外表现,骨关节表现,中轴
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