鲍曼不动杆菌专家共识2012版课件.ppt
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- 不动 杆菌 专家 共识 2012 课件
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1、中国鲍曼不动杆菌感染中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识诊治与防控专家共识2012版版 制定针对鲍曼不动杆菌的权威共识制定针对鲍曼不动杆菌的权威共识将能够规范并提升我国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控水平将能够规范并提升我国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控水平旨在为鲍曼不动杆菌感染提供合理与规范的诊疗策略旨在为鲍曼不动杆菌感染提供合理与规范的诊疗策略共识目的及意义共识主要内容(共识主要内容(1)概述:共识目的和意义概述:共识目的和意义 流行病学、耐药状况及主要耐药机制流行病学、耐药状况及主要耐药机制 感染病原学诊断感染病原学诊断 感染治疗感染治疗 鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗原则鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
2、原则 治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物 不动杆菌感染的抗菌药物选择不动杆菌感染的抗菌药物选择 联合抗菌治疗联合抗菌治疗共识主要内容(共识主要内容(2)主要感染类型与诊治主要感染类型与诊治 肺炎肺炎 血流感染血流感染 颅内感染颅内感染 腹腔感染腹腔感染 泌尿系感染泌尿系感染 皮肤软组织感染皮肤软组织感染 其他其他共识主要内容(共识主要内容(3)鲍曼不动杆菌感染防控鲍曼不动杆菌感染防控 加强抗菌药物临床管理加强抗菌药物临床管理 阻断鲍曼不动杆菌的传播途径阻断鲍曼不动杆菌的传播途径 强化手卫生强化手卫生 实施接触隔离实施接触隔离 加强环境清洁与消毒加强环境清洁与消
3、毒 必要时进行耐药菌筛查必要时进行耐药菌筛查 严格遵守无菌操作和感染控制规范严格遵守无菌操作和感染控制规范 MDR、XDR、PDRAB进行定义?进行定义?第一部分:共识目的和意义第一部分:共识目的和意义MDR:多重耐药:多重耐药是指对下列五类抗菌药物中至少三类抗菌药物耐药的菌株,包括:抗假单胞菌头孢菌素、抗是指对下列五类抗菌药物中至少三类抗菌药物耐药的菌株,包括:抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂(包括哌拉西林内酰胺酶抑制剂的复合制剂(包括哌拉西林/他唑巴坦、他唑巴坦、头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林舒巴坦、氨苄西林/舒
4、巴坦)、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素舒巴坦)、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。XDR:广泛耐药:广泛耐药 是指仅对是指仅对12种对其感染治疗有效的抗菌药物(主要是替加环素和种对其感染治疗有效的抗菌药物(主要是替加环素和/或多粘菌素)敏感的菌或多粘菌素)敏感的菌株株。PDR:全耐药:全耐药指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物(包括多粘菌素、替加环素)均耐药指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物(包括多粘菌素、替加环素)均耐药的菌株的菌株。第二部分、流行病学、耐药状况及主要第二部分、流行病学、耐药状况及主要耐药机制耐药机制(1)克隆播散克隆播散 感染鲍曼不动杆菌
5、的危险因素感染鲍曼不动杆菌的危险因素 伴有其他细菌和伴有其他细菌和/或真菌的感染或真菌的感染流行病学:流行病学:鲍曼不动杆菌具有在体外长期存活能力,易造成克隆播散。鲍曼不动杆菌感染危险因素包括:长时间住院、入住监护室、接受机械通气、侵入性操作、抗菌药物暴露以及严重基础疾病等。鲍曼不动杆菌感染常见于危重患者,常伴有其他细菌和(或)真菌的感染。鲍曼不动杆菌感染患者病死率高,但目前缺乏其归因病死率的大规模临床研究。鲍曼不动杆菌可引起医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染 中枢神经系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。鲍曼不动杆菌院内感染最常见的部位是肺部,是医院获得性肺炎(HAP)、尤其是呼吸机相关
6、肺炎(VAP)重要的致病菌。201 0年 CHI NET监 测提示 不动 杆 菌 占所有呼吸道标本分离革兰阴性菌的 1 9.4,其中鲍曼不动杆菌占1 7.5;位 居脑脊液及其他无菌体液分离革兰阴性 菌的第一位,分离率为 7.2;占血流感 染革兰阴性菌的 3.9;伤口脓液分离 革兰阴性菌的 7.2;尿液分离革兰阴 性菌的2.7。不动杆菌 占腹腔感染分 离菌的4.2。鲍曼不动杆菌导致的社区获得性肺炎(CAP)主要见于澳洲和亚洲的新加坡及香港、台湾等国家和地区。国外也有鲍曼不动杆菌社区血流感染、脑膜炎、皮肤软组织感染的个例报道。目前我国大陆未见报道。第二部分、流行病学、耐药状况及主要第二部分、流行病
7、学、耐药状况及主要耐药机制耐药机制(2)头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低为舒巴坦耐药率最低为30.7%米诺环素次之为米诺环素次之为31.2%亚胺培南、美罗培南在内的抗菌药物的耐亚胺培南、美罗培南在内的抗菌药物的耐药率均在药率均在50%以上以上耐药状况耐药状况 鲍曼不动杆菌耐药隋况日趋严重。国外研究发现多黏菌素E的敏感性最高;我国缺乏多黏菌素E大规模的耐药监测数据,有研究提示其耐药率最低,为108,其次是头孢哌酮舒巴坦和米诺环素。2010年中国CHINET监测数据显示不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦耐药率为307、米诺环素为312,其他药物如亚胺培南、美罗培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢西丁、哌林他唑巴
8、坦、氨苄西舒巴坦、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星等耐药率均在50以上。第二部分、流行病学、耐药状况及主要第二部分、流行病学、耐药状况及主要耐药机制耐药机制(3)鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制主要有:鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制主要有:1、产生抗菌药物灭活酶:内酰胺酶:最主要的是D组的OXA-23酶,部分菌株还携带超广谱内酰胺酶(ESBLs)、头孢菌素酶(AmpC)和B类的金属内酰胺酶;氨基糖苷类修饰酶:由于各种修饰酶的底物不同,可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药;2、药物作用靶位改变:拓扑异构酶gyrA、parC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药,armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨
9、基糖苷类抗生素耐药;3、药物到达作用靶位量的减少:包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。鲍曼不动杆菌基因组显示,其富含外排泵基因,外排泵高表达在鲍曼不动杆菌多重耐药中发挥重要作用。第三部分:感染病原学诊断第三部分:感染病原学诊断 鲍曼不动杆菌是条件致病菌,广泛 分布于医院环境,易在住院患者皮肤、结 膜、口腔、呼吸道、胃肠 道及 泌尿 生殖 道 等部位定植。临床采集各类标本时应 当尽可能避免污染。临床采集各类标本时应当尽可能避免污染。(1)在采集血液、脑脊液等体液标本时,应进行严格的皮肤消毒、避免污染。血培养应当严格按照规范进行。(2)采集痰标本时,应充分告知患者留样方法和要求、必要时采
10、用气管镜下防污染毛刷采样,尽量提高痰标本质量。临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量,痰标本接种前应进行革兰染色镜检,判断痰标本是否合格,同时注意有无白细胞吞噬或伴行现象及细菌的染色和形态。呼吸道标本的半定量、定量细菌培养能够为临床提供重要参考价值。(3)对于鲍曼不动杆菌皮肤感染由于取材易被皮肤正常菌群污染,甚至出现多种细菌并存的培养结果,病变部位取样应注意采用不同的方法:浅表、开放性脓疱和创口感染:清创后,使用拭子在创口涂抹即可;蜂窝织炎和丹毒:穿刺针抽吸组织取样,但不易获取,培养阳性率较低;复杂性皮肤软组织感染用组织活检、穿刺针抽吸、外科手术等方法取深层组织进行培养,不能用创口拭子进行培养
11、。第四部分:感染治疗原则(第四部分:感染治疗原则(1)根据药敏试验结果根据药敏试验结果 鲍曼不动杆菌对多数抗菌药物耐药率达50或以上,经验选用抗菌药物困难,故应尽量根据药敏结果选用敏感药物 联合用药联合用药 特别是对于XDRAB或PDRAB感染常需联合用药 通常需用较大剂量通常需用较大剂量 疗程常需较长疗程常需较长 肝肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂肝肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂量应根据肌酐清除率和肝功能作适当调整量应根据肌酐清除率和肝功能作适当调整 混合感染,结合临床兼顾其他细菌混合感染,结合临床兼顾其他细菌 混合感染比例高,常需结合临床覆盖其他感染菌 常需结合临床给予支持治疗和良好
12、的护理常需结合临床给予支持治疗和良好的护理第四部分:感染治疗药物(第四部分:感染治疗药物(2)舒巴坦及含舒巴坦的合剂舒巴坦及含舒巴坦的合剂头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、舒巴坦舒巴坦、舒巴坦 国外常使用氨苄西林舒巴坦,国内多使用头孢哌酮舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染。对于一般感染,舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/d,对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d,甚至8g/d,分34次给药。肾功能减退患者,需调整给药剂量。1)头孢哌酮/舒巴坦:常用剂量为3.0g(头孢哌酮2.0g舒巴坦1.0g)q8h或q6h,静脉滴注。对于严重感染者(如MDRAB
13、、XDRAB、PDRAB)可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星等药物联合用药。2)氨苄西林/舒巴坦:给药剂量为3.0g q6h,静脉滴注。严重感染患者与其他抗菌药物联合。3)舒巴坦:可与其他类别药物联合用于治疗XDRAB、PDRAB引起的感染。碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素临床应用的品种有:亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南,可用于敏感菌所致的各类感染,或与其他药物联合治疗XDRAB或PDRAB感染。亚胺培南和美罗培南的剂量常需10 g 1次8 h或10 g 1次6 h,静脉滴注。中枢神经系统感染治疗时,美罗培南剂量可增至20 1次8 h。PKPD研究显示,对于一些敏感性下降的菌株(MIC
14、 416 mgL),通过增加给药次数、加大给药剂量、延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至23 h,可使血药浓度高于MIC的时间(T)延长,部分感染病例有效,但目前尚缺乏大规模临床研究。常用剂量:0.5-1g q8h或1g q6h。多粘菌素类多粘菌素类 为多粘菌素B及多粘菌素E(colistin,黏菌素),临床应用的多为多粘菌素E。可用于XDRAB、PDRAB感染的治疗。国际上推荐的多粘菌素E的剂量为每天2.5mg/kg5mg/kg或每天200万U400万U(100万U相当于多粘菌素E甲磺酸盐80mg),分24次静滴。该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高,对于老年人、肾功
15、能下降等患者特别需要注意肾功能的监测。另外,多粘菌素E存在明显的异质性耐药,常需联合应用其他抗菌药物。替加环素(各地药敏差异大,根据药敏,替加环素(各地药敏差异大,根据药敏,联合)联合)为甘氨酰环素类抗菌药物的第一个品种,甘氨酰环素类为四环素类抗菌药物米诺环素的衍生物。对MDRAB、XDRAB有一定抗菌活性。近期各地报告的敏感性差异大,耐药菌株呈增加趋势,常需根据药敏结果选用。由于其组织分布广泛,血药浓度、脑脊液浓度低,常需与其他抗菌药物联合应用。美国FDA批准该药的适应证为复杂性腹腔及皮肤软组织感染、社区获得性肺炎。常用给药方案为首剂100 mg,之后50 mgq12 h静脉滴注。主要不良反
16、应为胃肠道反应。四环素类抗菌药物四环素类抗菌药物 美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗,给药方案为米诺环素100 mg 1次12 h静脉滴注,但临床资料不多。国内目前无米诺环素针剂,可使用口服片剂或多西环素针剂(100 mg1次 12 h)与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染。氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 这类药物多与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染。国外推荐剂量阿米卡星或异帕米星每天1520 mgkg,国内常用0.6 g 1次/d静脉滴注给药,对于严重感染且肾功能正常者,可加量至0.8 g/d给药。用药期间应监测肾功能及尿常规,有条件的最好监测血药浓度。利福
17、平及其它利福平及其它 喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,第三及第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢吡肟,其他内酰胺酶抑制剂的复合制剂如哌拉西林他唑巴坦,但耐药率高,达641 683,故应根据药敏结果选用。体外及动物体内研究显示,利福平与其他抗菌药联合对不动杆菌有协同杀菌作用,因其为治疗结核病的主要药物之一,不推荐常规用于鲍曼不动杆菌感染的治疗。第四部分:感染治疗药物选择(第四部分:感染治疗药物选择(3)非多重耐药鲍曼不动杆菌感染非多重耐药鲍曼不动杆菌感染:可根据药敏结可根据药敏结果选用果选用内酰胺类抗生素等抗菌药物内酰胺类抗生素等抗菌药物。MDRAB感染:感染:根据药敏选用根据药敏选
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