高鑫-内分泌总论课件.ppt
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- 内分泌 总论 课件
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1、1内分泌系统疾病内分泌系统疾病总总 论论Introduction to Endocrinology and Metabolic Diseases 复旦大学附属中山医院内分泌科复旦大学附属中山医院内分泌科 高鑫高鑫2History and development of Endocrinology(1)Roughly a hundred years ago,Starling coined the term hormone to describe secretin,a substance secreted by the small intestine into the blood stream to
2、 stimulate pancreatic secretion.In his Croonian Lectures,Starling considered the endo-crine and nervous systems as two distinct mechanisms for coordination and control of organ function.Thus,endocrinology found its first home in the discipline of mammalian physiology.3Work over the next several deca
3、des by biochemists,physiologists,and clinical investigators led to the characterization of many hormones secreted into the blood stream from discrete glands or other organs.These investigators showed for the first time that diseases such as hypothyroidism and diabetes could be treated successfully b
4、y replacing specific hormones.These initial triumphs formed the foundation of the clinical specialty of endocrinology.History and development of Endocrinology(2)4Advances in cell biology,molecular biology,and genetics over the ensuing years began to help explain the mechanisms of endocrine diseases
5、and of hormone secretion and action.Although these advances have embedded endocrinology into the framework of molecular cell biology,they have not changed the essential subject of endocrinology _the signaling that coordinates and controls the functions of multiple organs and processes.History and de
6、velopment of Endocrinology(2)5Hormone formation may occur either in localized collections of specific cells,in the endocrine glands,or in cells that have additional roles.Many protein hormones:growth hormone?parathyroid hormone?prolactin?insulin?glucagon?Leptin?Formation of small hormone molecules i
7、nitiates with commonly found Precursors:Such as:adrenals,gonads,or thyroid.In the case of the steroid hormones,the precursor is cholesterol,which is modified by various hydroxylations,methylations,and demethylations to form the glucocorticoids,androgens,and estrogens.In contrast,the precursor of vit
8、amin D,7-dehydrocholesterol,is produced in skin keratinocytes,again from cholesterol,by a photochemical reaction.ENDOCRINE GLANDS6 内分泌系统内分泌系统内分泌腺内分泌腺脏器内分泌组织脏器内分泌组织激素激素体液调节系统(包括旁分泌、自分泌)体液调节系统(包括旁分泌、自分泌)代谢过程代谢过程脏器功能脏器功能生长发育生长发育生殖衰老生殖衰老Endocrine System7内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段n腺体内分泌学腺体内分泌学 Organic Endocrinol
9、ogyn组织内分泌学组织内分泌学 Histological Endocrinologyn分子内分泌学分子内分泌学 Moleculer Endocrinology8激素的种类激素的种类Hormones 肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素(Protein or peptide):ACTH,LH,FSH,PHT,TSH,Insulun,Glucagon,IGFs氨基酸衍生物(氨基酸衍生物(Amino Acid derivatives):儿茶酚胺类(肾上腺素、去甲肾上腺素)儿茶酚胺类(肾上腺素、去甲肾上腺素)脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物(Fatty acid derivatives):前列腺素类、视黄酸前列腺
10、素类、视黄酸 胆固醇衍生物(胆固醇衍生物(Cholesterol derivatives):考的松,考的松,醛固酮、醛固酮、1,25(OH)2 D3性激素性激素9激素的作用机制(激素的作用机制(1)与膜受体结合与膜受体结合 G蛋白偶联蛋白偶联 发挥生物效应发挥生物效应 (肽类激素、生物胺、前列腺素)与膜受体结合与膜受体结合 受体自身磷酸化受体自身磷酸化 发挥生物学效应发挥生物学效应 (酪氨酸激酶)(生长因子家族、Insulin,IGFs)与核受体结合与核受体结合 与与DNA特异序列结合特异序列结合 功能蛋白转录功能蛋白转录 (甾体类激素)1011G-protein-coupled 7-memb
11、rane spanning receptor12G-protein-coupled 7-membrane spanning receptor13141516激素的作用机制(激素的作用机制(2)激素信息在细胞内的信号传导激素信息在细胞内的信号传导Coris:发现了磷酸化酶的可逆磷酸化发现了磷酸化酶的可逆磷酸化 (无活性的磷酸化酶(无活性的磷酸化酶b/有活性的磷酸化酶有活性的磷酸化酶a之间的互变)之间的互变)获得获得1951年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。Sutherland:成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶 (cAMP合成与分解的两个关键酶)合成与分解的两
12、个关键酶)提出了激素作用的第二信使学说提出了激素作用的第二信使学说 获得获得1971年诺贝尔生理医学奖。年诺贝尔生理医学奖。Krebs&Fisher:于于60年代末发现蛋白激酶年代末发现蛋白激酶A(PKA)(依赖(依赖cAMP,刺激多种底物蛋白磷酸化刺激多种底物蛋白磷酸化)阐明了阐明了PKA启动的磷酸化和去磷酸化途径。启动的磷酸化和去磷酸化途径。获得获得1992年诺贝尔生理医学奖。年诺贝尔生理医学奖。17内分泌系统的相互调节内分泌系统的相互调节神经神经-内分泌系统的相互调节内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统与内分泌系统的关系免疫系统与内分泌系统的关系神经神经-
13、内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节1819神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节 (三大系统的共性)(三大系统的共性)该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用整合作用整合作用 维持机体内环境稳定,抵抗外来有害因素;维持机体内环境稳定,抵抗外来有害因素;储存和记忆信息储存和记忆信息 神经系统和免疫系统均有记忆功能;神经系统和免疫系统均有记忆功能;周期性活动周期性活动 季节性、昼夜节律性;季节性、昼夜节律性;反馈调节机制反馈调节机制年龄影响年龄影响20内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类按病变器官分类按病变器官分类按功能分类:亢进、减退
14、、正常;按功能分类:亢进、减退、正常;按病变部位分类:原发性、继发性、三发性按病变部位分类:原发性、继发性、三发性激素分泌缺陷激素分泌缺陷受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗21内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则三大原则:三大原则:功能诊断功能诊断 定位诊断定位诊断 病因病因/病理诊断病理诊断22内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则功能诊断功能诊断症状、体征症状、体征实验室资料:代谢紊乱的证据;实验室资料:代谢紊乱的证据;激素分泌异常的证据;激素分泌异常的证据;内分泌功能试验:兴奋试验内分泌功能试验:兴奋试验 抑制试验抑制试验 激发试验激发试验 同位素检查同位素检查 细胞学检查
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