中药提取分离新型技术及其实际应用共课件.pptx

1、（1 1）何首乌质量标准研究）何首乌质量标准研究（2 2）鹿茸精注射液质量标准化研究）鹿茸精注射液质量标准化研究（3 3）黄瑞香注射液指纹图谱）黄瑞香注射液指纹图谱1 2 3 4 5 6 7 8 9 101 1、二苯乙烯苷、二苯乙烯苷2 2、对照药材、对照药材3 3、第一批、第一批 4 4、施秉基地、施秉基地1616个月生何首乌个月生何首乌5 5、施秉基地、施秉基地2020个月生何首乌个月生何首乌6 6、施秉基地、施秉基地1212个月生何首乌个月生何首乌7 7、施秉基地、施秉基地1919个月生何首乌个月生何首乌8 8、施秉基地、施秉基地4 4年生何首乌年生何首乌9 9、广东野生何首乌、广东野生

2、何首乌1010、广东栽培何首乌、广东栽培何首乌结果：结果：采用药典方法进行薄层鉴别，方法简单、重现性良好重金属重金属结论：含重金属不得过10ppm。农药残留农药残留min10111213141516Hz200300400500600 ECD2 B,(WHZNCBIAOZH1205B0501.D)9.694 9.960 10.596 11.519 12.252 12.703 14.039 15.012 15.749 16.107混标GC色谱图（出峰顺序：（出峰顺序：-BHC；PCNB；-BHC；艾氏剂；艾氏剂；-BHC；-BHC；PP-DDE；OP-DDT；PP-DDD；PP-DDT）min10

3、111213141516Hz200300400500600700800 ECD2 B,(WHZNC040816204B0201.D)9.698 9.945 10.369 10.822 10.984 11.184 11.288 11.415 11.561 12.353 13.349 13.707 13.870 14.039 14.728 15.015 15.753 16.113样品 GC色谱图结论：六六六（总BHC）不得过千万分之二；滴滴涕（总DDT）不得过千万分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得过千万分之一（参照2000版中国药典甘草项下的标准）；艾氏剂不得过千万分之二（参照国家绿色行业标准）（

4、1）2，3，5，4-四羟基二苯乙烯四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷葡萄糖苷AU0.000.100.200.300.400.500.60分钟1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00图二 对照品图谱AU0.000.100.200.300.400.50分钟1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00图三 何首乌药材图谱结论结论:本品含本品含2，3，5，4-四羟基二苯乙烯四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（葡萄糖苷（C20H22O9）不得）不得少于少于1.0%。野生的含量是栽培的野生的含量是栽培的3倍。倍。AU0.0

5、00.050.100.150.20分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.00AU0.000.050.100.150.200.25分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.00图三 何首乌药材图谱图四 对照品图谱结论:本品含大黄素不得少于0.05%。野生的含量是栽培的3倍。AU0.0000.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.080分钟0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.001234567891011其中第1

6、0号峰为大黄素 11号峰为大黄素甲醚 AU0.000.050.100.150.200.250.300.350.40分钟0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.00AU0.000.020.040.060.080.100.120.140.16分钟0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.00min0510152025303540mAU0255075100125150175200 DAD1 B,Sig=254,16 Re

7、f=360,100(H:LURONGLUR00289.D)1.690 3.862 3.951 4.218 5.667 12.385 13.170 16.858 19.073 19.634 20.376 29.095 31.033 38.4561234564*花鹿茸花鹿茸Cervus nippon TemminckCervus nippon Temminck 鹿茸 Cornu Cervi Pantotrichum1234564*min0510152025303540mAU050100150200250300350 DAD1 B,Sig=254,16 Ref=360,100(H:LURONGLUR

8、00302.D)3.928 4.118 5.787 6.158 12.461 16.095 19.243 19.799 20.540 21.446 23.126 25.151 29.349 31.283 32.004 34.586 35.737 37.426 38.587 40.817马鹿茸马鹿茸Gelephus LinnaeusGelephus Linnaeus The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(before the unify of technology）(工艺统一前鹿茸精注射液色谱指纹图谱特征工艺统一前鹿茸精注射液色谱指纹图谱特征

9、)min0510152025303540mAU051015202530 DAD1 B,Sig=254,16 Ref=360,100(H:LURONGLUR00361.D)3.926 4.051 4.434 4.521 5.192 6.178 8.202 10.427 11.231 12.473 13.244 16.077 16.754 17.426 19.270 19.931 20.571 21.400 23.136 25.171 26.218 29.375 31.315 33.777 34.613 35.740 37.453 38.607 39.876 40.765 42.344123456

10、4*simulation study(实验室模拟实验室模拟)提取物提取物半成品半成品成成 品品ExtractExtract提取物提取物Intermediate productIntermediate product半成品半成品Finished product成成 品品Influential factor-sterilizationInfluential factor-sterilization 影响因素灭菌min010203040mAU0510152025 DAD1 B,Sig=254,16 Ref=500,100(F:LURONGLUR00557.D)2.455 3.730 4.106 4.

11、268 4.457 4.942 5.286 9.062 9.707 10.848 11.927 12.454 15.632 18.145 18.740 19.414 22.059 23.781 27.706 29.677 41.364min010203040mAU0510152025 DAD1 B,Sig=254,16 Ref=500,100(F:LURONGLUR00535.D)2.437 3.719 4.041 4.413 4.917 5.229 6.014 9.171 9.577 9.772 10.995 11.681 12.139 12.748 15.948 18.555 19.162

12、 19.835 22.449 24.267 28.275 30.298 37.810 41.790BeforeBeforeAfterAfterInfluential factor-decolorization 影响因素考察影响因素考察脱色脱色min010203040mAU05101520253035 DAD1 B,Sig=254,16 Ref=500,100(E:LURONGLUR00555.D)3.639 4.121 4.430 10.858 11.937 18.170 18.762 19.445 27.741 29.710min010203040mAU0510152025 DAD1 B,S

13、ig=254,16 Ref=500,100(E:LURONGLUR00558.D)3.647 4.123 10.864 11.930 18.150 18.743 19.407Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品The decolorization The decolorization activated charcoalactivated charcoal活性炭脱色活性炭脱色The improvement of simulation technology 模拟工艺改进模拟工艺改进No pulpNo pulp未加纸浆未加纸浆Pulp Pul

14、p filtrationfiltration纸浆过滤纸浆过滤The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(after the unify of technology）工艺统一后鹿茸精注射液的指纹图谱研究工艺统一后鹿茸精注射液的指纹图谱研究 提取物提取物半成品半成品成成 品品ExtractExtract提取物提取物Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品Finished product成成 品品Conclusion-technology control提取物提取物半成品半成品成成 品品Extract

15、Extract提取物提取物Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品Finished product成成 品品The comparison of Finished products Fingerprint Atlas before&after unification(工艺统一前后成品的色谱指纹图谱比较研究)After the unification,the characteristic of Fingerprint Atlas is retentivebeforebeforeafterafter黄瑞香注射液指纹图谱黄瑞香注射液指纹图谱min01

16、020304050mAU050100150200250300350 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0075.D)10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 29.363 32.335 33.159 33.777 34.289 43.920 47.988min01020304050mAU0102030405060 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0076.D)20.447 26.691凹叶瑞香药材凹叶瑞香蒸馏液min01020

17、304050mAU050100150200250300 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0078.D)10.425 13.718 14.193 15.250 17.616 20.444 23.352 26.695 28.403 29.383 30.727 32.341 33.113 33.773 35.115 43.927 48.005min01020304050mAU05101520253035 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0077.D)20.456 26.704甘肃瑞香药材甘肃瑞香蒸馏液min010

18、20304050mAU0255075100125150175 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0079.D)10.414 13.779 14.176 15.238 17.600 20.433 23.348 26.681 30.739 32.361 33.068 34.325 35.131 37.063 38.814 43.944 48.012min01020304050mAU01020304050 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0080.D)20.416 26.650黄瑞香药材黄瑞香蒸馏液min01020

19、304050mAU0100200300 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0075.D)10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 32.335 43.920 47.988min01020304050mAU050100150200 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0048.D)10.481 13.833 14.267 15.307 17.695 20.527 23.438 26.785 32.475 33.277 33.904

20、44.027min01020304050mAU050100 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0053.D)10.457 13.788 14.234 17.661 20.502 26.758 32.468 33.267 33.902 44.033凹叶瑞香：甘肃文县高楼山凹叶瑞香：甘肃礼县上坪乡min01020304050mAU0100200 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0078.D)10.425 13.718 14.193 15.250 17.616 20.444 26.695 28.403 32.341

21、 33.113 43.927min01020304050mAU010203040 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0094.D)20.442 26.688 54.992min01020304050mAU0100200 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0037.D)10.432 13.741 14.240 15.275 17.651 20.504 26.764 32.408 34.345 44.014 48.113甘肃瑞香：甘肃文县武都南山甘肃瑞香：甘肃天水min01020304050mAU050100150

22、200250300350 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0075.D)10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 32.335 43.920 47.988min01020304050mAU020406080100120 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPCDKC0098.D)10.412 13.719 14.188 17.600 20.427 26.661 32.331 43.938凹叶瑞香：甘肃文县高楼山2019-5-10凹叶瑞香：

23、甘肃文县高楼山2019-10-24min01020304050mAU-10-50510 MWD1 B,Sig=325,16 Ref=off(ZSMPHPH000009.D)31.795Ruixiangsumin01020304050mAU024 MWD1 B,Sig=325,16 Ref=off(ZSMPHPH000006.D)31.846 37.694pH=6.8min01020304050mAU-10123 MWD1 B,Sig=325,16 Ref=off(ZSMPHPH000007.D)31.851 37.684pH=7.0min01020304050mAU-15-10-50 MWD1

24、 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN022.D)Ruixiangsu 20.370min01020304050mAU-2-1012 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN009.D)6.173 20.487Ban chengpinmin01020304050mAU-2-10 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN012.D)Chengpin,pH=67min01020304050mAU-15-10-50 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN

25、022.D)Ruixiangsu 20.370min01020304050mAU-2024 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN006.D)6.162 20.456Ban Chengpinmin01020304050mAU-2-1012 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN001.D)20.472Chengpin pH=5.4min01020304050mAU-2-1012 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN035.D)20.454NO.0504113min01020

26、304050mAU-202 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN036.D)20.421NO.0504114min01020304050mAU-2-101 MWD1 D,Sig=325,16 Ref=off(HRXZSYFPGSPIN037.D)20.404NO.0504115Herbal Solid PreparationsMultiple-capsule preparation technique 中药复合胶囊制剂技术中药复合胶囊制剂技术三三 中药固体制剂研究中药固体制剂研究Capsule Filling Machine Capsule Filli

27、ng Machine(patent)(patent)多次胶囊填充机（专利）多次胶囊填充机（专利）Effervescent&Dispersion tablet 泡腾片和分散片泡腾片和分散片Effervescent tablet Effervescent tablet compression dedicated compression dedicated machine(patent)machine(patent)泡腾片专用压片机（专利）泡腾片专用压片机（专利）Coating online Detection Technology Coating online Detection Technolo

28、gy(national 863 project&has passed the(national 863 project&has passed the acceptance)acceptance)包衣在线检测技术（国家包衣在线检测技术（国家863863项目项目 已通过验收）已通过验收）Pulsed-administration&Osmotic pump preparation technique脉冲给药及渗透泵制剂制脉冲给药及渗透泵制剂制造技术造技术 oral administraction Insolubilization in stomachRelease in Colon四、中药复方研究方

29、法四、中药复方研究方法 中药复方是中医药几千年临床经验的集成中药复方是中医药几千年临床经验的集成n配伍规律研究配伍规律研究n药效物质基础和作用机理研究药效物质基础和作用机理研究传统组方模式中药复方成药有效成分有效成分群中药饮片中药材有效成分群组方模式天然药物模式为中成药二次开发研究提供支撑研究现状体现中医整体作用特点天然药物研究思路研究目标：在明确中药各有效成分群在原方剂配伍关系的基础上，研究建立一种适用于中成药二次开发的、基于有效成分群组方的中药复方药物设计技术与原成药进行对比与原成药进行对比,并进行药效和安并进行药效和安全性验证，研制出新一代复方成药全性验证，研制出新一代复方成药建立基于有

30、效建立基于有效成分群的中药成分群的中药药物设计技术药物设计技术有效成分群的有效成分群的划分设计划分设计有效成分群的制备有效成分群的制备与化学成分分析与化学成分分析有效成分群的有效成分群的功效确认功效确认有效成分群的功效相关性或配有效成分群的功效相关性或配伍关系的评价伍关系的评价各有效成分群在组方配伍中各有效成分群在组方配伍中的作用及强度的数学表达的作用及强度的数学表达利用混料设计、星点设计等利用混料设计、星点设计等形成配比优化技术形成配比优化技术综合验证评价综合验证评价优选出最佳组方配比优选出最佳组方配比研究思路中药复方中药复方成药成药新的复方新的复方药物药物有效成分群组方设计技术的关键环节n

31、根据中医药理论，结合以往化学、药理知识，进行有效成分群的划分设计。n根据该方药针对的证侯或功效，进行药效的系统建模设计。n在以上基础上，进行各有效成分群的配伍关联度分析，及对功效的作用强度分析。n在分析的基础上，进行组方配伍、配比的优化设计。n试验验证。校正，直至最优。方剂名称方剂名称方方 药药 组组 成成 配配 伍伍功效功效君臣佐使舒胸片三七川芎红花活血祛瘀、通络止痛精制冠心片丹参川芎赤勺红花降香活血祛瘀冠心丹参片丹参三七降香油活血祛瘀、行气止痛舒胸片舒胸片精制冠精制冠心片心片冠心丹冠心丹参片参片同同方剂组成药味不同同一药味在不同方剂中配伍地位和作用不尽相同功效稍有差异不同处方有不同的有效成

32、分群。同一有效成分群在不同的处方中作用地位可能不同。药典方，临床有效与中医临床常见证侯血瘀型胸痹相关三方剂功效相近基础研究深入方剂选择及其原因方剂方剂组成组成方解方解舒胸片三七川芎红花方中三七活血祛瘀，消肿定痛，为主药。辅以红花活血祛瘀，通经止痛；川芎活血祛瘀，行气止痛。诸药合用，共奏活血，祛瘀，止痛之功。精制冠心片丹参川芎赤勺红花降香方中丹参活血化瘀为君药；赤勺凉血活血，川芎辛散温通，既能活血，又能行气，为“血中气药”，二药为臣药；红花、降香活血化瘀，增强君臣药活血化瘀的作用，为佐使。诸药合用，共奏活血化瘀，行气止痛之功。冠心丹参片丹参三七降香油方中丹参、三七活血，祛瘀止痛，共为方中之主药。

33、辅以辛散温通气香之降香，理气活血，散瘀定痛。诸药合用，共奏活血祛瘀，理气定痛之功。文献调研和中医理论分析初步了解三方配伍关系、功能主治等中医理论为有效成分群的研究奠定中医基础1三方有扎实的中医基础2药效研究并结合药理文献报道初步明确了三方功效与成分之间的关系为进行有效成分群的功效评价奠定基础功效功效主要药效学实主要药效学实验及指标验及指标化学成分化学成分活血1 抗心肌缺2 血液流变学实验3 改善微循环舒胸片舒胸片：三七总皂苷、红花查尔酮类、川芎酚性物质、川芎挥发油精制冠心片精制冠心片：丹参总酚酸，总丹参酮，芍药总苷、红花查尔酮类、川芎性物质、川芎挥发油冠心丹参片冠心丹参片：三七总皂苷、红花查尔

34、酮类、祛瘀 1抗血栓实 2抗动脉粥样硬化舒胸片：舒胸片：三七总皂苷、川芎生物碱精制冠心片：精制冠心片：丹参总酚酸、总丹参酮、川芎生物碱、芍药总苷类、降香挥发油冠心丹参片：冠心丹参片：芍药总苷类，降香挥发油行气1血流动力学实验2血管平滑肌实验舒胸片：舒胸片：三七黄酮类、红花查尔酮类、川芎内酯类、川芎萜烯类精制冠心片：精制冠心片：红花黄酮类、川芎生物碱、降香挥发油、降香黄酮类冠心丹参片：冠心丹参片：三七黄酮类、降香挥发油、降香黄酮止痛镇痛试验舒胸片：舒胸片：三七总皂苷类、红花查尔酮类、川芎苯肽类精制冠心片：精制冠心片：川芎苯肽类、降香黄酮类、红花查尔酮类冠心丹参片：冠心丹参片：三七总皂苷类、降香黄

35、酮类三方功效、药理作用和成分之间有明确的关系按君臣佐使配伍分类按功效分类方 剂君药成分群臣药成分群佐药成分群使药成分群 活血成分群祛瘀成分群行气成分群止痛成分群 有效成分群有效成分群有效成分群划分按入血吸收分类入血君药成分群入血臣药成分群入血佐药成分群入血使药成分群 有效成有效成分群分群分类分类提取提取中医理论为指导中医理论为指导有效成分群的制备与确认组分组分分离分离组分组分纯化纯化方剂方剂按组分化学性质按组分物理性质大孔树脂硅胶凝胶GCGC-MSHPLCHPLC-MS 按君臣佐使配伍分类按功效分类按入血吸收分类化学化学确认确认功效评价的研究抗心肌缺血实验血液流变学、溶栓、抗凝、调节血脂、血流

36、动力学等微循环、心肌耗氧量、镇痛、免疫等心肌细胞和内皮细胞实验多种受体、酶等分子机制研究模型与药效评价方法血瘀型胸痹行气止痛活血化瘀佐使药君药臣药通络止痛整体器官细胞分子功效评价功效评价中药复方、成分群组及配伍1、对同一功效，对应着不同的有效成分群；其各不同有效成分群，对此功效有不同的贡献度2、对同一有效成分群，对应着不同的功效；其各功效有主次之分有效成分群有效成分群功效功效药效信息药效信息活血止痛通络行气祛瘀有效成分群1有效成分群2有效成分群3有效成分群4有效成分群5有效成分群n.统计模型：聚类分析、识别分析数据挖掘研究：如平均秩算法确定数学模型控制变量有效成分群功效相关性研究有效成分群配伍

37、设计基础 多指标回归模型 回归方程显著性检验?配伍关系表达式预测最优配伍实验验证?确定有效成分群的配伍方案NYNY控制变量、药效信息、配伍理论有效成分群配伍相关性研究有效成分群的配伍方案混料设计、星点设计、稳健设计模型规范多项式拟合优度检验?确定有效成分群间的最佳配比药效学验证组方最优配比中医理论治则药效相当或更优?NNYY基于有效成分群的组方设计 中药有效成分群中药有效成分群组方设计技术组方设计技术中药复方药物有效成分群划分设计药理模型及药效实验方法选择设计有效成分群的制备有效成分群的分析检测相对固定的n个有效成分群模型与评价方法的建立有效成分群的功效的确认有效成分群间的功效相关性评价有效成

38、分群的配伍关系有效成分群的最优配比中药组方设计技术总体技术路线 按照按照“基于有效部位的中药组方优化设计基于有效部位的中药组方优化设计”的的思路，完成了思路，完成了“舒胸片舒胸片”方的二次开发，已申报方的二次开发，已申报中药新药临床研究，并且拿到注册受理中药新药临床研究，并且拿到注册受理(CXZL0600173)，目前已经通过了药品注册检验，目前已经通过了药品注册检验和国家药品审评中心的技术审评。和国家药品审评中心的技术审评。舒胸片、冠心丹参片、精制冠心片的研究成果舒胸片、冠心丹参片、精制冠心片的研究成果舒胸片舒胸片三七三七（君）川芎川芎红花红花（臣）（臣）三七总皂甘三七总皂甘川芎红花有效成分

39、群川芎红花有效成分群（生物碱、红花总黄酮）（生物碱、红花总黄酮）冠心丹参片冠心丹参片丹参丹参三七三七降香油（臣）降香油（臣）（君）（君）三七总皂甘三七总皂甘丹酚酸丹酚酸丹参酮丹参酮挥发油（正、反醇花挥发油（正、反醇花叔醇、氧化苦橙油醇）叔醇、氧化苦橙油醇）精制冠心精制冠心片片丹参丹参（君）君）川芎川芎赤芍赤芍（臣）（臣）川芎生物碱川芎生物碱芍药总苷芍药总苷红花红花降香降香丹酚酸丹酚酸丹参酮丹参酮红花总黄酮红花总黄酮降香挥发油降香挥发油（佐使）（佐使）以上三个复方的提取分离成分，经过药效以上三个复方的提取分离成分，经过药效试验，均证明为各复方中的有效成分群，试验，均证明为各复方中的有效成分群，并

40、在各复方中对功效的贡献度不同。并在各复方中对功效的贡献度不同。承担与本课题相关的国家与省级课题五项承担与本课题相关的国家与省级课题五项国家“十一五”国际科技合作项目中药有效部位复方制剂冠欣舒的研制与开发江西省2019年科技攻关项目舒胸复合胶囊的研制江西省2019年科技攻关项目舒胸复合胶囊的研制十一五科技部2019年科技支撑计划基于多成份、多靶点中药复方质量控制与评价方法研究科技部2019年国际合作计划中药有效部位复方制剂冠欣舒（冠心丹参片）的研究与开发复方降香双相胶囊及其制复方降香双相胶囊及其制备方法备方法(专利号：专利号：ZL201910018780.3)复方三七双相胶囊及其制复方三七双相胶

41、囊及其制备方法备方法(专利号：专利号：ZL201910018778.6)冠心丹参双相胶囊及其制冠心丹参双相胶囊及其制备方法备方法(专利号：专利号：ZL201910018779.0)获得发明专利三项获得发明专利三项专利优势专利优势99年年自主研发自主研发上市上市独家生产独家生产公司公司主打品种主打品种之一之一人参人参黄芪黄芪刺五加刺五加斑蝥斑蝥提取提取精制艾迪注射液艾迪注射液(抗癌)治疗治疗肝癌、肺癌、直肠癌、肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等等.疗效好疗效好 销售额连年递增销售额连年递增3亿亿元元/年，年，05年以来中药注射剂年以来中药注射剂抗肿瘤类抗肿瘤类

42、第一位第一位 2000年获年获中药保护品种中药保护品种 2019年获年获国家保密品种国家保密品种 2019年进入全年进入全国医保目国医保目录录 2019年获年获中国优秀专利中国优秀专利奖奖艾迪情况简介艾迪情况简介艾迪注射液艾迪注射液艾迪粉针艾迪粉针处方处方不变不变工艺工艺改变改变化学成分化学成分药材的化学成分基本清楚，药材的化学成分基本清楚，但是处方化学成分不清楚但是处方化学成分不清楚处方化学成处方化学成 分基本清楚，分基本清楚，85%以上以上的成分可测的成分可测药效成分药效成分3个活性成分清楚，可测的个活性成分清楚，可测的结构已知成分低于结构已知成分低于10%可测的结构已知成分不低于可测的结

43、构已知成分不低于70%各成分间生物活性各成分间生物活性相互关系相互关系不清楚不清楚清楚，并且明确最佳比例关系清楚，并且明确最佳比例关系作用机理作用机理部分清楚部分清楚基本清楚基本清楚药代动力学药代动力学不清楚不清楚基本清楚基本清楚辅料的影响辅料的影响不清楚，未考虑不清楚，未考虑优选辅料，提高生物利用度优选辅料，提高生物利用度质量标准质量标准指标性成分含量测定指标性成分含量测定指纹图谱和指标性成分含量测定相指纹图谱和指标性成分含量测定相结合；主要成分和药效成分测定相结合；主要成分和药效成分测定相结合结合生产过程控制生产过程控制单元生产过程可控单元生产过程可控生产全过程质量控制，实时和在线生产全过

44、程质量控制，实时和在线控制控制金森脑泰冻干粉针的研究金森脑泰冻干粉针的研究n在进行活血化瘀的药对研究中在进行活血化瘀的药对研究中,发现三七和川芎发现三七和川芎,三七和葛根三七和葛根,川芎和葛根的提取物有协同作用川芎和葛根的提取物有协同作用,比比单一提取物生物活性强单一提取物生物活性强.n三个药材提取物又比任何两个药材提取物的活性三个药材提取物又比任何两个药材提取物的活性强强,在生物活性引导下在生物活性引导下,进行药效物质研究时发现进行药效物质研究时发现三七总皂苷三七总皂苷,葛根总黄酮是生物活性物质葛根总黄酮是生物活性物质,而川芎而川芎嗪增强三七总皂苷嗪增强三七总皂苷,葛根总黄酮活性葛根总黄酮活性.金森脑泰金森脑泰冻干粉针冻干粉针三七（君）三七（君）三七总皂甘（三七总皂甘（80以上）以上）葛根（臣）葛根（臣）川芎嗪（川芎嗪（90以上）以上）川芎（臣）川芎（臣）葛根总黄酮（葛根总黄酮（85以上）以上）去年已完成三期临床，临床结果表明，疗效去年已完成三期临床，临床结果表明，疗效比单一三七总皂甘的冻干粉针强，现正申报比单一三七总皂甘的冻干粉针强，现正申报生产。生产。谢谢！谢谢！