高等药物化学构效关系的基础研究课件.ppt

1、-联乙烯物和联苯物l同系物化合物主要有：单烷基衍生物，环烷烃化合物，含有双官能团的直链烷烃化合物l和末端含有阳离子取代的化合物RXRCH2XR-CH2CH2XNOHOHHRR=HR=CH3R=C2H5R=n-C3H7R=C4H9去 甲 阿扑 吗 啡对 狗 的 催吐作用OHOHCH2CH2NRRR=R=CH3R=R=n-C3H7R=R=n-C4H9R=n-C3H7,R=n-C4H9l神经氨酸苷酶 抑制剂NH2AcNHORCO2HR=H 6300IC50R=CH33700R=(CH3CH2)2CH1R=cyclohexyl 60(CH2)nX(CH2)n+1XO(CH2)n(CH2)mOl对血管紧

2、张素转化酶的抑制活性NHNOCOOHHOOC(CH2)nn=2 19000=3 1700=4 19=5 4.8=6 8.1IC50X(CH2)nYX(CH2)n+1Yl当X和Y是极性基团时，可以是：羟基，氨基，酸，酰胺，脒或者胍NHNH2RNHNH2RNHNN+OONHNH2NHNH2l对凝血恶烷合酶A2受体的亲和性NN(CH2)n-COOHClCln=0 =1 =2IC5017007.820NHHH+NCH3HH+NCH3CH3H+NCH3CH3CH3NCH3CH3C2H5l当R2=丙基时，生物随R1的增大而减小NR1R2OHOHl同系物的变化常常与最佳疏水性的研究有关。在环烷烃系列中，构象

3、的问题也是一个因素l对有双官能团的烷烃衍生物，电荷间的距离和对称因素起作用。l以前认为的甲基乙基丙基的变化是没有意义 l插烯原理是1926年提出的，他发现甲酰丙酮的酸性与乙酸相似，乙烯起到传递电子的作用CH3COCH2CHOCH3COOHCH3COCH=CH-OHl联乙烯物及其延伸XYXYYXNXYzYXl作用时间明显短NNOHONNOHOphenylbutazoneNOONOOl乙酰胆碱修饰后对烟碱样的作用分离开了 CH3COON+CH3COONOHOHOO2NOHOHO2NONN抑 制 L-多巴 的 脱羧肝 毒 性 CH2CH2NNONOO+OHNHRRNOOHNHROOHNHRNROOHNHRNOOHNHNOOHNHNH2ONHNNH2ONHCH2NNNNH2NNHNNNH2NNHNNNH2NNHNNNH2NNHNNHNNHNOONNHOONNHNNNHOONNHNFl由于几何构造的变化，联乙烯常常会产生预想不到的活性l易于降解或增加毒性，所以联乙烯在药物化学中作用不大l但是插烯原理可以用于生物电子等排原理的设计SNNHNHCOOMeSNNNHCOOMeOOMeO+NHOONNONHO