非小细胞肺癌的二线治疗课件.pptx

1、纵览二线治疗纵览二线治疗从化疗到特罗凯从化疗到特罗凯无锡市第四人民医院吴小红2012.9.8为什么要进行二线治疗？为什么要进行二线治疗？l进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较：Sun JM,et al.Journal of Thoracic Cancer.2010;5(4):540-545.Quality of LifeSurvival Tumor Response&Side EffectsTreatment Malignancy 生存期延长生存期延长-最重最重要的指标要的指标OS,1YS,etc 治疗毒性反应轻治疗毒性反应轻 生活质量改善生活质量改善症状改善症状改善TTP延长延长DCR评价

2、二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好Treatment二线治疗厄洛替尼or吉非替尼双药联合（如果一线使用TKI）培美曲噻多西他塞2012年NCCN推荐二线药物：二线二线NSCLC治疗，我们一直在进步治疗，我们一直在进步20042005200020092010化疗化疗靶向治疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇多西紫杉醇JMEI培美曲塞培美曲塞ISEL吉非替尼吉非替尼BR.21特罗凯特罗凯汇总分析汇总分析TITAN特罗凯特罗凯一个多中心的一个多中心的研究回顾研究回顾20042005200020092010化疗化疗靶向治

3、疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇多西紫杉醇JMEI培美曲塞培美曲塞ISEL吉非替尼吉非替尼BR.21特罗凯特罗凯汇总分析汇总分析TITAN特罗凯特罗凯一个多中心的一个多中心的研究回顾研究回顾化学治疗的发展化学治疗的发展TAX317：多西他多西他赛确立二线治疗地位赛确立二线治疗地位1.00.80.60.40.20036912151821Shepherd,et al.JCO 2000*75mg/m2 control groupp=0.01 中位生存期中位生存期不良反应不良反应疗效优于疗效优于BSC，但不良反应严重，但不良反应严重n中位中位 OS(月月)多西他赛多西他

4、赛75mg/m2557.5BSC*494.6概率概率时间时间(月月)患者数患者数(%)不良反应不良反应(所有级别所有级别)多西他赛多西他赛 75mg/m2(n=55)BSC(n=100)恶心恶心36.426发热发热61.87感觉神经炎感觉神经炎2010口腔粘膜炎口腔粘膜炎25.54腹泻腹泻36.45中性粒细胞减少中性粒细胞减少 67.3NA中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 1.8NA贫血贫血 5.5NA 全组全组;(3/4组组)NA=不提供不提供TAX320：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益Fossella FV,et al.J Clin Onco

5、l 2000;18:235462概率概率多西他赛多西他赛100mg/m2多西他赛多西他赛75mg/m2长春瑞滨长春瑞滨/异环磷酰胺异环磷酰胺*Log-rank test p=0.13*Chi-square p=0.025 *Log-rank test p=0.58*力比泰力比泰 Vs.多西他赛二线治疗多西他赛二线治疗(JMEI)的研究的研究 分层因素分层因素ECOG PS 0/1 vs 2ECOG PS 0/1 vs 2IIIIII期期 vs IVvs IV期期既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间自最后化疗的时间既往铂类方案既往铂类方案既往紫杉类方案既往紫杉类方案高半胱氨酸水平高半

6、胱氨酸水平研究中心研究中心随随机机分分组组力比泰力比泰500 mg/m500 mg/m2 2 IV q21d(n=283)IV q21d(n=283)(叶酸叶酸 350-1000 350-1000 g qd+g qd+维生素维生素 B B1212 1000 1000 g q 9wk+g q 9wk+地塞米松地塞米松 4 4 mg bid on d-1,d0,d+1)mg bid on d-1,d0,d+1)多西他赛多西他赛 75 mg/m75 mg/m2 2 iv q21d(n=288)iv q21d(n=288)(地塞米松地塞米松 8 mg bid on 8 mg bid on d-1,d0

7、,d+1)d-1,d0,d+1)Hanna et al.J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.JMEI：培美曲塞二线治疗结果与不良反应培美曲塞二线治疗结果与不良反应Hanna,et al.JCO 20041.000.750.500.250HR=0.99(0.8,1.2)02.55.07.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛 中位生存期中位生存期 不良反应不良反应多西他赛多西他赛(n=276)培美曲塞培美曲塞(n=265)中位生存中位生存（月）（月）7.98.3一年生存率一年生存率(%)29.729.7OS概率概率

8、时间时间(月月)患者数患者数(%)不良反应不良反应(所有级别所有级别)多西他赛多西他赛(n=276)培美曲塞培美曲塞(n=265)恶心恶心16.730.9发热发热NANA感觉神经炎感觉神经炎15.94.9口腔粘膜炎口腔粘膜炎17.414.7腹泻腹泻24.312.8中性粒细胞减少中性粒细胞减少*40.25.3中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热*12.71.9贫血贫血*4.34.2*3/4组组NA=不提供不提供面对复治晚期面对复治晚期NSCLC患者患者，我们都在寻找平衡点我们都在寻找平衡点ToxicityQolCostEfficacy20042005200020092010化疗化疗靶向治疗靶

9、向治疗TAX317多西紫杉醇多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇多西紫杉醇JMEI培美曲塞培美曲塞ISEL吉非替尼吉非替尼BR.21特罗凯特罗凯汇总分析汇总分析TITAN特罗凯特罗凯一个多中心的一个多中心的研究回顾研究回顾靶向治疗的发展靶向治疗的发展靶向治疗经典研究：靶向治疗经典研究：BR.21研究与研究与ISEL研究研究Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:15271537.Shepherd F,et al.N Engl J Med 2005;353:123132.III期研究期研究晚期晚期NSCLCIIIB/IV期期lBR.21:N=731lISEL:N=1692B

10、R.21：特罗凯：特罗凯150mg/d (n=488)ISEL：吉非替尼：吉非替尼 250mg/d (n=1129)安慰剂安慰剂随随机机分分组组21主要终点：总生存主要终点：总生存*预先设置腺癌亚组研究研究方案方案 中位粒中位粒中位粒细胞中位粒细胞乏力乏力肺炎肺炎腹泻腹泻皮疹皮疹细胞减少细胞减少减少性发热减少性发热多西他赛多西他赛 67%2%18%20%2%-TAX 317 75mg/m2多西他赛多西他赛 86%22%22%37%4%-100mg/m2多西他赛多西他赛 54%8%12%NR 2%-TAX 320 75mg/m2多西他赛多西他赛 77%12%17%NR 3%-100mg/m2多西

11、他赛多西他赛 40.2%12.7%35.9%2.1%24.3%6.2%JMEI 75mg/m2培美曲塞培美曲塞 5.3%1.9%34.0%0.8%12.8%14.0%500mg/m2BR.21厄洛替尼厄洛替尼 NR NR18%NR6%9%150mg 特罗凯没有化疗所引起的血液系统毒性特罗凯没有化疗所引起的血液系统毒性Shepherd,et al.Semin Oncol.2001.28:4Fossella,et al J Clin Oncol.2000;18:2354Hanna,et al.J Clin Oncol.2004;22:1589Shepherd,et al.ASCO.2004(abs

12、tr 7011);37二线治疗疗效相当二线治疗疗效相当,但化疗药物毒性大但化疗药物毒性大ISEL:总生存期总生存期(总人群总人群)吉非替尼在总人群中未能证明其较安慰剂的生存期收益吉非替尼在总人群中未能证明其较安慰剂的生存期收益主要终点主要终点1.00.80.60.40.20生存率时间时间(月月)0246810121416中位生存期中位生存期(月月)n吉非替尼吉非替尼5.61,129安慰剂安慰剂5.1 563HR=0.89 p=0.087;(0.771.02)BR.21:中位总生存期中位总生存期(OS)生存率生存率(%)生存期（月）生存期（月）1007550250051015202530 (n=

13、488)对照组对照组 (n=243)中位生存期中位生存期(月月)6.7 4.7 Shepherd F,et al.N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics,F.Hoffmann-La Roche Ltd特罗凯特罗凯特罗凯可使患者死亡风险降低30%HR=0.70(0.580.85),p 0.001BR.21和和ISEL研究安慰剂组的研究安慰剂组的OS保持一致表明：保持一致表明：两个研究入组人群基线条件相似两个研究入组人群基线条件相似1Shepherd FA,et al.N Engl J Med 20

14、05;353:123322Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:152737生存概率生存概率1.00.80.60.40.200246810121416182022242628生存时间生存时间(月月)(BR.21)1 安慰剂安慰剂(ISEL)2 安慰剂安慰剂BR.21和和ISEL全组人群全组人群OSShepherd F,et al.N Engl J Med 2005;353:123-32.Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:15271537.时间时间(月月)生存概率生存概率OS(月月):6.7月月 Vs.4.7月月 HR=0.73(0.6

15、0-0.87)p=0.001 安慰剂安慰剂(n=243)特罗凯特罗凯(n=488)吉非替尼吉非替尼(n=1129)安慰剂安慰剂(n=563)OS(月月):5.6月月 Vs.5.1月月HR=0.89(0.771.02)p=0.087时间时间(月月)BR.21ISEL1.00.80.60.40.200510152025301.00.80.60.40.20051015202530生存概率生存概率6.75.6特罗凯延长腺癌患者生存特罗凯延长腺癌患者生存Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:152737HR=0.84 p=0.089 1.00.80.60.40.2002468

16、10121416月月吉非替尼吉非替尼(n=512)安慰剂安慰剂(n=255)生存概率生存概率ISEL（腺癌）腺癌）特罗凯特罗凯(n=246)安慰剂安慰剂(n=119)1.000.750.500.250生存概率生存概率月月 HR=0.7p=0.008BR.21（腺癌）（腺癌）051015202530ISELBR.21P=0.008P=0.08910864201086420特罗凯特罗凯1对照组对照组1吉非替尼吉非替尼2对照组对照组27.8个月个月5.4个月个月6.3个月个月5.4个月个月1.Gary M.Clark Molecular Oncology 2008;1:406-4122.Nick T

17、hatcher,Alex Chang,Purvish Parikh,et al.Lancet 2005;366:1527-3720042005200020092010化疗化疗靶向治疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇多西紫杉醇JMEI培美曲塞培美曲塞ISEL吉非替尼吉非替尼BR.21特罗凯特罗凯汇总分析汇总分析TITAN特罗凯特罗凯一个多中心的一个多中心的研究回顾研究回顾特罗凯临床研究进程特罗凯临床研究进程Pooled analysis of clinical outcomes in studies of patients with EGFR mutations t

18、reated with either an EGFR TKI or chemotherapyLuis Paz-Ares1,Denis Soulires2,Barbara Klughammer3,Ivan Meleznek4,Joachim Moecks5,Tony Mok61Hospital Universitario Virgen del Roco,Seville,Spain;2Centre Hospitalier de lUniversit de Montral,Montral,Canada;3F.Hoffmann-La Roche Ltd,Basel,Switzerland;4Roche

19、 Products Ltd,Welwyn Garden City,UK;5BIOMCON GmbH,Mannheim,Germany;6The Chinese University of Hong Kong,Prince of Wales Hospital,Hong Kong,ChinaPaz-Ares et al.wclc 2009各研究的中位各研究的中位PFS 90%可信区间可信区间(各线治疗各线治疗)Paz-Ares et al.wclc 2009吉非替尼吉非替尼PFS PFS 9.8月化疗化疗PFS PFS 5.9月特罗凯特罗凯PFS PFS 13.2月TKIs治疗治疗EGFR 突变者

20、突变者PFS 显著高于化疗，显著高于化疗，其中特罗凯其中特罗凯PFS高于吉非替尼高于吉非替尼中位中位PFS (95%可信区间可信区间)月月特罗凯特罗凯吉非替尼吉非替尼化疗化疗各线治疗各线治疗13.2(12.014.7)9.8(9.210.4)5.9(5.36.5)一线治疗一线治疗12.5(10.016.0)9.9(9.010.9)6.0(5.46.7)Paz-Ares et al.wclc 2009患者分蹭层患者分蹭层l未经化疗未经化疗IIIB vs IV期期lECOG PS(0 or 1 vs 2)l不吸烟不吸烟/曾吸烟曾吸烟/吸烟吸烟l地域地域PDDuringChemo(n=424)多西他

21、赛或多西他赛或培美曲塞培美曲塞*特罗凯特罗凯150mg/day首要终点首要终点lOS次要终点次要终点lOS（EGFR IHC状态）状态）lPFS（所有患者和所有患者和EGFR IHC状态）状态）lORR,TTP,安全性安全性,PK/PDl分子学状态分子学状态特罗凯二线关键临床试验特罗凯二线关键临床试验:TITAN研究研究PD=progressive disease;CT=chemotherapy;IHC=immunohistochemistry;PFS=progression-free survival;ORR=overall response rate;PK/PD=pharmacokinet

22、ics/pharmacodynamics;ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group;PS=performance status;*at investigators discretion;standard regimens无无PDSATURN留取肿瘤样本留取肿瘤样本四周期标准四周期标准含铂一线治疗含铂一线治疗(n=2,590)1:1开放开放*At investigators discretion;standard regimensTITAN研究研究:患者特征患者特征*30 patients with squamous histology in the com

23、parator arm received pemetrexed 特罗凯特罗凯(n=203)化疗化疗(n=221)中位年龄中位年龄,岁岁(范围范围)59(3680)59(2279)性别性别,n(%)男性男性/女性女性161(79)/42(21)160(72)/61(28)种族种族,n(%)白种人白种人/亚洲人亚洲人172(85)/28(14)190(86)/27(12)ECOG PS,n(%)0/1/229(14)/135(67)/39(19)23(10)/152(69)/46(21)疾病阶段疾病阶段,n(%)IIIB/IV41(20)/162(80)51(23)/170(77)组织学类型组织学

24、类型,n(%)腺癌腺癌/鳞状细胞鳞状细胞*/其它其它96(47)/77(38)/30(15)114(52)/77(35)/30(14)距首次治疗的中位时间距首次治疗的中位时间(月月)3.7(150)3.8(1223)吸烟史吸烟史,n(%)吸烟吸烟/曾吸烟曾吸烟/不吸烟不吸烟114(56)/59(29)/30(15)113(51)/64(29)/44(20)TITAN研究研究:主要终点主要终点-OS1.00.80.60.40.20036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51No at risk特罗凯特罗凯203 120 765238292218151

25、088543320化疗化疗 221 144 8963402220149776432200特罗凯特罗凯(n=203)化疗化疗(n=221)5.35.5HR=0.96(0.781.19)Log-rank p=0.7299时间时间(月月)OS 概率概率可检测可检测EGFR状态的患者状态的患者93%为为EGFR野生型野生型1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 514.46.6特罗凯特罗凯(n=75)化疗化疗(n=74)HR=0.85(0.591.22)1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24

26、 27 30 33 36 39 42 45 48 5119.3特罗凯特罗凯(n=7)化疗化疗(n=4)HR=1.19(0.1211.49)EGFR WTEGFR Mut+P0.004P值无意义值无意义OS 概率概率时间时间(月月)OS 概率概率时间时间(月月)特罗凯特罗凯化疗化疗人数人数74无事件无事件31后续治疗后续治疗(all classes and pure*cross-over)Patients with 1 treatment,n(%)Erlotinib(n=203)Chemotherapy(n=221)All classes95(47)95(43)Antimetabolites P

27、emetrexed50(25)41(20)26(12)16(7)Taxanes Docetaxel47(23)40(20)15(7)12(5)TKIs Erlotinib7(3)2(1)51(23)45(20)*In addition to pure cross-over,comparator treatments were also coded into other classes as part of combination therapiesTITAN研究研究:安全性分析安全性分析n(%of patients)Erlotinib(n=196)Chemotherapy(n=213)Pati

28、ents with 1 AE144(73.5)150(70.4)Deaths*153(78.1)175(82.2)Serious AEs20(10.2)31(14.6)Treatment-related serious AEs2(1.0)14(6.6)AEs leading to dose modification/interruption24(12.2)7(3.3)AEs leading to withdrawal4(2.0)10(4.7)AEs leading to death3(1.5)11(5.2)Treatment-related AEs114(58.2)87(40.8)Treatm

29、ent-related AEs leading to withdrawal2(1.0)8(3.8)Severe AEs50(25.5)66(31.0)AEs occurring in 10%of patients Rash Diarrhoea74(37.8)37(18.9)7(3.3)12(5.6)AE=adverse event*Including those occurring during treatment or follow-upTITAN研究研究:结论结论l第一个以第一个以OSOS为主要研究终点的前瞻性特罗凯与化疗为主要研究终点的前瞻性特罗凯与化疗头对头二线研究头对头二线研究一线含

30、铂双药治疗期间进展的一线含铂双药治疗期间进展的NSCLCNSCLCl对化疗治疗期间快速进展的患者对化疗治疗期间快速进展的患者,特罗凯显示获益特罗凯显示获益趋势趋势各亚组均有相似的各亚组均有相似的OSOS在在EGFR WTEGFR WT患者中患者中,特罗凯特罗凯OSOS优于化疗优于化疗l两组不良反应均在可预期范围两组不良反应均在可预期范围,但特罗凯略优但特罗凯略优Different Efficacies of Erlotinib and Gefitinib in Taiwanese patients with Advanced NSCLC Retrospective study比较特罗凯和吉非替

31、尼对台湾晚期非小细胞肺癌比较特罗凯和吉非替尼对台湾晚期非小细胞肺癌患者疗效：回顾性多中心研究患者疗效：回顾性多中心研究Wen-Chien Fan,Chong-Jen Yu,Chun-Ming Tsai,et al.J Thorac Oncol.2010；5概况概况l2004年年1月月-2008年年12月，月，5家台湾研究中心参加了研究，家台湾研究中心参加了研究，回顾性收集了特罗凯和吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者回顾性收集了特罗凯和吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者的临床数据。的临床数据。l1122个患者入组，一线治疗个患者入组，一线治疗465个患者，二线或挽救治疗个患者，二线或挽救治疗657个患者

32、。个患者。70658449(62.8)209(51.4)0.00170464266(37.2)198(48.6)男性男性616337(47.1)279(68.6)0.001女性女性506378(52.9)128(31.4)不吸烟不吸烟/少吸烟少吸烟 594448(62.7)146(35.9)0.001其它其它528267(37.3)261(64.1)0-1642413(57.8)229(56.3)NS2480302(42.2)178(43.7)腺癌腺癌867621(86.9)246(60.4)0.001其它其它25594(13.1)161(39.6)IIIB223142(19.9)91(22.

33、4)NSIV889573(80.1)316(77.6)一线治疗一线治疗465309(43.2)156(38.3)NS维持治疗维持治疗657406(56.8)251(61.7)有有529410(57.3)119(29.2)0.001无无593305(42.7)288(70.8)变量变量 患者数患者数吉非替尼吉非替尼 特罗凯特罗凯p值值(n=1122)(n=715)(n=407)治疗组，治疗组，N(%)年龄年龄 性别性别-例数例数(%)吸烟史吸烟史-例数例数(%)体能状态体能状态-例数例数(%)肿瘤类型肿瘤类型-例数例数(%)肿瘤分期肿瘤分期-例数例数(%)厄洛替尼治疗厄洛替尼治疗-例数例数(%)

34、IPASS人群人群-例数例数(%)患者特征患者特征疾病控制率：特罗凯疾病控制率：特罗凯 VS.吉非替尼吉非替尼80604020058.965.8特罗凯特罗凯（n=407）吉非替尼吉非替尼（n=715）%P=0.025PFSOSWen-Chien Fan,et al.J Thorac Oncol.2010,5生存获益：特罗凯生存获益：特罗凯 VS.吉非替尼吉非替尼中位中位PFS特罗凯特罗凯(n=407)4.64.6个月个月吉非替尼吉非替尼(n=715)3.6个月个月p=0.027中位中位OS特罗凯特罗凯(n=407)10.710.7个月个月吉非替尼吉非替尼(n=715)9.6个月个月p=0.01

35、3特罗凯特罗凯 VS.吉非替尼吉非替尼:特罗凯占优特罗凯占优Wen-Chien Fan,et al.J Thorac Oncol.2010,5DCR(%)806040200 男性男性 女性女性 腺癌腺癌 其它其它不吸烟不吸烟/少吸烟少吸烟 其它其它p=0.006p=0.021p=0.02p0.001 p=NSp0.001性别性别组织学类型组织学类型吸烟史吸烟史59.548.179.768.572.864.355.323.478.169.959.040.5特罗凯特罗凯吉非替尼吉非替尼TAILOR:Phase III trial comparing erlotinib with docetaxel

36、 in the second-line treatment of NSCLC patients with wild-type(wt)EGFR.#LBA7501Marina Chiara Garassino,etc.Oral Abstract SessionTAILOR：比较厄洛替尼与多西紫杉醇二线：比较厄洛替尼与多西紫杉醇二线治疗治疗EGFR野生型野生型NSCLC患者的患者的III期研究期研究研究背景研究背景l厄洛替尼在非选择的NSCLC患者2，3线治疗中显示出比最佳支持治疗更好的临床获益。l5项随机对照研究显示了TKI对比化疗具有相似的OS。所有研究都是随机非选择患者其中只有2项研究公布了1

37、8%的患者具有EGFR突变lKRAS突变可能是负性预后因子和预测因子Marina Chiara Garassino,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7501#研究目的研究目的2007 lTAILOR 的研究是一项在接受厄洛替尼或多西他赛治疗的EGFR野生型患者中的前瞻性随机化基于生物标志物的研究l主要目的在于检测EGFR表达与扩增(IHC/FISH)以及KRAS突变之间的相互作用以及对治疗结果的影响1根据根据IDMC的建议对的建议对TAILOR研究研究进行了修改。进行了修改。样本量由样本量由2位对阶段性分析结果实施位对阶段性分析结果实施盲法操作的独立

38、统计学家重新计算。盲法操作的独立统计学家重新计算。2011评估多西他赛治疗评估多西他赛治疗EGFREGFR野生型患者的野生型患者的总生存优于厄洛替尼总生存优于厄洛替尼 由由IDMC参与的参与的TAILOR研究研究阶阶段性分段性分析析1.Farina G,Clin Lung Cancer.2011IDMC独立数据监控委员会R R研究设计研究设计多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m2 iv day 1,21 or75 mg/m2 iv day 1,21 or35 mg/m2 iv day 1,8,15,2835 mg/m2 iv day 1,8,15,28厄洛替尼厄洛替尼150 mg po,dail

39、y150 mg po,daily 晚期晚期/复发复发 曾采用含铂双药治疗曾采用含铂双药治疗 EGFREGFR野生型野生型 KRASKRAS状态明确状态明确 PSPS评分评分 0-20-2分分分层因素分层因素:中心中心 复发复发/进展进展 化疗方案（化疗方案（pempem vsvs gem gem vsvs vnbvnb）PSPS评分评分(0(0 vsvs 1 1 vsvs 2)2)1 1：1 1随机分组随机分组N=219N=219不允许不允许交叉用药交叉用药Marina Chiara Garassino,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7501#患者

40、基线特征患者基线特征多西他赛多西他赛厄洛替尼厄洛替尼N=110N=109中位年龄（范围）中位年龄（范围）67（3583）66（4081）%性别性别男性男性66.470.6女性女性33.629.4ECOG PS 048.247.7145.544.026.38.3病理病理鳞癌鳞癌20.928.4腺癌腺癌75.563.4其他其他3.68.2吸烟习惯吸烟习惯吸烟吸烟71.881.7不吸烟不吸烟28.218.3KRAS状态状态突变型突变型22.723.9野生型野生型77.376.1疗效分析：疗效分析：PFS KRAS状态分层的状态分层的PFS疗效分析：有效率疗效分析：有效率Marina Chiara G

41、arassino,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7501#安全性分析安全性分析毒副作用毒副作用3-4级副作用级副作用多西紫杉醇（多西紫杉醇（n=104）厄洛替尼（厄洛替尼（n=107）非血液学毒性非血液学毒性%恶心恶心&呕吐呕吐31乏力乏力86脱发（所有级别）脱发（所有级别）292皮肤病学毒性皮肤病学毒性014腹泻腹泻23神经毒性神经毒性81血液学毒性血液学毒性%嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少271发热性嗜中性粒细胞减少发热性嗜中性粒细胞减少40Marina Chiara Garassino,et,al,2012,ASCO,oral abstra

42、ct session,7501#安全性分析安全性分析多西紫杉醇（多西紫杉醇（n=104）%厄洛替尼（厄洛替尼（n=107）%SAE1 患者患者14.413.1治疗相关治疗相关SAEs3.81.8治疗相关的死亡治疗相关的死亡00.9治疗相关的治疗相关的AEs导致脱落导致脱落1.00.9治疗相关的治疗相关的AEs导致剂量调整导致剂量调整22.129.0Marina Chiara Garassino,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7501#总总 结结lTAILOR研究是唯一一个前瞻性头对头比较厄洛替尼和多西紫杉醇在EGFR野生型患者的疗效l多西紫杉醇显著提高PFS，ORR，DCRl在二线治疗中KRAS不可作为一个预测因子l总生存结果将在199个死亡病例发生时报道l其研究结论尚有待进一步证实Marina Chiara Garassino,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7501#总总 结结l二线治疗目前是一线治疗失败后体力状态PS良好患者的标准治疗l厄洛替尼、吉非替尼、培美曲赛和多西紫杉醇均是二线治疗晚期NSCLC的有效方案l二线治疗药物的选择不仅要考虑患者自身的身体情况，一线疗效，同时需要考虑组织学类型和EGFR突变状态等因素1,2l新型药物有待进一步临床研究验证谢 谢