血液病的细胞治疗如白血病的细胞治疗造血干细胞移植课件.ppt

1、1干细胞和细胞治疗干细胞和细胞治疗 stem cell and cell therapy2干细胞干细胞stem cell未分化细胞未分化细胞自我更新自我更新 (self-renew)无限增殖无限增殖 体外长期培养体外长期培养多向分化潜能多向分化潜能 (multipotential)34干细胞的类型：干细胞的类型：胚胎干细胞胚胎干细胞 embryonic stem cells 胚胎干细胞主要是指来自囊胚内细胞团的细胞，胚胎干细胞主要是指来自囊胚内细胞团的细胞，有自我更新和多向分化潜能，可以分化为内、中、外有自我更新和多向分化潜能，可以分化为内、中、外三个胚层的各类细胞。三个胚层的各类细胞。成体干

2、细胞成体干细胞 adult stem cells 成体干细胞是处于干细胞状态的成体细胞，包括成体干细胞是处于干细胞状态的成体细胞，包括成年和未成年动物组织中的各种干细胞，因此又称为成年和未成年动物组织中的各种干细胞，因此又称为组织干细胞组织干细胞。如神经干细胞、。如神经干细胞、造血干细胞造血干细胞、骨髓间骨髓间质干细胞、上皮干细胞质干细胞、上皮干细胞、肝干细胞、胰腺干细胞等。、肝干细胞、胰腺干细胞等。5胚胎干细胞胚胎干细胞embryonic stem cells（ES细胞细胞）6胚胎早期发生：囊胚形成胚胎早期发生：囊胚形成（囊胚内细胞团）（囊胚内细胞团）7排卵、早期胚胎发生排卵、早期胚胎发生(

3、囊胚形成囊胚形成)8胚胎干细胞的分离和建系胚胎干细胞的分离和建系 将囊胚内细胞团的细胞通过体外培养产生将囊胚内细胞团的细胞通过体外培养产生未分化的细胞克隆，建立胚胎干细胞系未分化的细胞克隆，建立胚胎干细胞系1981年年Evans 和和 Martin 首次成功分离和建立首次成功分离和建立小鼠胚胎干细胞系小鼠胚胎干细胞系1998年年Thomson 等首次成功分离和建立人胚等首次成功分离和建立人胚胎干细胞系胎干细胞系 胚胎干细胞可在体外胚胎干细胞可在体外诱导分化形成各种成体细胞诱导分化形成各种成体细胞9胚胎干细胞体外诱导分化胚胎干细胞体外诱导分化外源诱导因子诱导外源诱导因子诱导ES细胞分化细胞分化

4、诱导因子：维甲酸诱导因子：维甲酸(RA)、骨形成蛋白、骨形成蛋白BMPs)、成纤维、成纤维细胞生长因子细胞生长因子(FGFs)等等转基因诱导转基因诱导ES细胞分化细胞分化 用转基因技术使某种促分化基因在用转基因技术使某种促分化基因在ES细胞中表达、调细胞中表达、调节其分化节其分化与其他细胞共培养诱导与其他细胞共培养诱导ES细胞分化细胞分化 创造细胞分化的微环境创造细胞分化的微环境10胚胎干细胞体外诱导分化胚胎干细胞体外诱导分化11成体干细胞成体干细胞adult stem cells又称又称组织干细胞组织干细胞tissue stem cells12成体干细胞的概念成体干细胞的概念成体干细胞又称组

5、织干细胞，传统的观念认为成体干细胞又称组织干细胞，传统的观念认为它们是存在于成体组织的未分化细胞，现在认它们是存在于成体组织的未分化细胞，现在认为也包括未成年动物的组织干细胞，它们具有为也包括未成年动物的组织干细胞，它们具有不断增殖和自我更新能力、又具有多向分化潜不断增殖和自我更新能力、又具有多向分化潜能。能。如造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、如造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞、上皮干细胞、胰腺干细胞、肝干脂肪干细胞、上皮干细胞、胰腺干细胞、肝干细胞等细胞等13成体干细胞的功能成体干细胞的功能自然条件下成体干细胞倾向于分化成所自然条件下成体干细胞倾向于分化成所在组织的

6、细胞，参与组织更新和损伤修在组织的细胞，参与组织更新和损伤修复；复；外界条件诱导下成体干细胞可横向分化外界条件诱导下成体干细胞可横向分化成其他组织的细胞，参与这些组织的损成其他组织的细胞，参与这些组织的损伤修复。伤修复。14造血干细胞的分化造血干细胞的分化15表皮干细胞的分化表皮干细胞的分化16干细胞应用前景干细胞应用前景细胞治疗细胞治疗 组织工程组织工程 药物筛选药物筛选 发育研究发育研究 基因功能研究基因功能研究17细胞治疗细胞治疗cell therapy 细胞治疗是指将正常或遗传改造过的人体细胞直接细胞治疗是指将正常或遗传改造过的人体细胞直接移植或输入患者体内，以达到替代受损细胞、治疗疾

7、移植或输入患者体内，以达到替代受损细胞、治疗疾病的目的。利用干细胞及其分化细胞进行细胞治疗是病的目的。利用干细胞及其分化细胞进行细胞治疗是干细胞临床应用的重要研究方向。干细胞临床应用的重要研究方向。胚胎干细胞和成体干细胞都能用于细胞治疗，但目胚胎干细胞和成体干细胞都能用于细胞治疗，但目前只有少数成体干细胞在细胞治疗上己开始取得临床前只有少数成体干细胞在细胞治疗上己开始取得临床疗效，大多数的干细胞治疗还在实验阶段。疗效，大多数的干细胞治疗还在实验阶段。18血液病的细胞治疗血液病的细胞治疗如白血病的细胞治疗如白血病的细胞治疗 造血干细胞移植：造血干细胞移植：自体移植（脐带血造血干细胞）自体移植（脐

8、带血造血干细胞）无排斥反应无排斥反应 同系移植（同卵孪生之间骨髓同系移植（同卵孪生之间骨髓 造血干细胞）造血干细胞）一般无排斥反应一般无排斥反应 同种移植（人与人之间骨髓造血干细胞）同种移植（人与人之间骨髓造血干细胞）有排斥反应（供、受者组织相容性抗原不同）有排斥反应（供、受者组织相容性抗原不同）需组织配型、选择供者（骨髓库）；需组织配型、选择供者（骨髓库）；抑制受者的免疫应答、诱导免疫耐受。抑制受者的免疫应答、诱导免疫耐受。19神经系统疾病的细胞治疗神经系统疾病的细胞治疗如帕金森氏病细胞治疗如帕金森氏病细胞治疗胚胎干细胞细胞移植胚胎干细胞细胞移植神经干细胞细胞移植神经干细胞细胞移植 1、干细

9、胞直接移植、干细胞直接移植 2、诱导分化成相应神经细胞（多巴胺能神经元）后进、诱导分化成相应神经细胞（多巴胺能神经元）后进行细胞移植行细胞移植 20心肌疾病的细胞治疗心肌疾病的细胞治疗如心肌梗塞的细胞治疗如心肌梗塞的细胞治疗 胚胎干细胞胚胎干细胞 诱导分化成心肌细胞诱导分化成心肌细胞 细胞移植细胞移植 成体干细胞成体干细胞（骨髓基质干细胞、脂肪干细胞、心肌干细胞等）（骨髓基质干细胞、脂肪干细胞、心肌干细胞等）诱导分化成心肌细胞诱导分化成心肌细胞 细胞移植细胞移植21干细胞治疗中的难点干细胞治疗中的难点异体移植的免疫排斥反应异体移植的免疫排斥反应 解决途径：自身体细胞核移植（治疗性克隆）解决途径

10、：自身体细胞核移植（治疗性克隆）干细胞基因改造干细胞基因改造 采用自身干细胞采用自身干细胞成瘤性的危险成瘤性的危险 胚胎干细胞植入动物体内会形成畸胎瘤，如何防止干细胞移植后胚胎干细胞植入动物体内会形成畸胎瘤，如何防止干细胞移植后可能因分化不彻底形成肿瘤，是必须解决的问题。可能因分化不彻底形成肿瘤，是必须解决的问题。解决途径：完善定向诱导分化方法解决途径：完善定向诱导分化方法 改进筛选纯化技术改进筛选纯化技术22治疗性克隆治疗性克隆（体细胞核移植）（体细胞核移植）23我们实验室的一项工作我们实验室的一项工作胰腺干细胞的胰腺干细胞的 细胞分化细胞分化与与I 型糖尿病的干细胞治疗型糖尿病的干细胞治疗

11、24I 型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗外源胰岛素治疗外源胰岛素治疗胰腺或胰岛移植胰腺或胰岛移植干细胞治疗：干细胞治疗：胚胎干细胞胚胎干细胞 诱导分化成诱导分化成 细胞细胞 细胞移植细胞移植 基因导入使其表达胰岛素基因导入使其表达胰岛素 细胞移植细胞移植胰腺干细胞胰腺干细胞 诱导分化成诱导分化成 细胞细胞 细胞移植细胞移植25胰腺干细胞的标志胰腺干细胞的标志 1990年，年，Lendahl 等人发现神经干细胞中存在一种新的中等人发现神经干细胞中存在一种新的中间丝蛋白间丝蛋白巢蛋白（巢蛋白（nestin），现在），现在 nestin已是公认的神经已是公认的神经干细胞标志之一。干细胞标志之一。2000

12、年，年，Hunziker 和和 Stein 发现胰腺导管和胰岛中也存发现胰腺导管和胰岛中也存在在 nestin阳性细胞。阳性细胞。2001年，年，Zulewski等人从胰腺中分离到等人从胰腺中分离到nestin阳性细胞，阳性细胞，将其命名为将其命名为NIPs（nestin-positive islet-derived progenitor cells），并发现具有多向分化潜能），并发现具有多向分化潜能(multipotential )，在体，在体外可自发形成类胰岛细胞团（外可自发形成类胰岛细胞团（islet-like cell clusters,ICCs）.因此，人们相信因此，人们相信nest

13、in可能也是胰腺干细胞的标志。但可能也是胰腺干细胞的标志。但是，是，NIPs是否确实是胰腺干细胞，能否用于细胞治疗必须是否确实是胰腺干细胞，能否用于细胞治疗必须进一步证实。进一步证实。2001年起，我们为此做了一点实验。年起，我们为此做了一点实验。26我们的实验我们的实验:人胎胰腺人胎胰腺 nestinnestin阳性细胞的分离、体外培养和阳性细胞的分离、体外培养和生物学特性检测（目的是确认生物学特性检测（目的是确认 NIPsNIPs是胰腺干细是胰腺干细胞）；胞）；体外诱导分化体外诱导分化 NIPsNIPs形成能产生胰岛素的形成能产生胰岛素的 细胞；细胞；类胰岛细胞团类胰岛细胞团 (ICCsI

14、CCs)异种体内移植异种体内移植 糖尿病的糖尿病的干细胞治疗实验研究。干细胞治疗实验研究。27 第一个实验：第一个实验：人胎胰腺人胎胰腺 nestin阳性细胞阳性细胞(NIPs)的分离、的分离、体外培养和生物学特性检测体外培养和生物学特性检测28人胎胰腺的人胎胰腺的 nestin 阳性细胞的分布阳性细胞的分布免疫组化技术显示免疫组化技术显示nestin阳性细胞阳性细胞 nestin 阳性细胞位于胰腺小导管壁及其相连的原始细胞团阳性细胞位于胰腺小导管壁及其相连的原始细胞团分离胎胰导管和细胞团分离胎胰导管和细胞团 在在EHAA培养液（含培养液（含2%FBS）中进行原代培养）中进行原代培养 在在 E

15、HAA 培养液中的培养液中的胎胰导管和细胞团胎胰导管和细胞团 培养培养48小时后细胞贴壁小时后细胞贴壁并开始铺开并开始铺开CK19 insulinnestin贴壁细胞鉴别：是否存在贴壁细胞鉴别：是否存在NIPs免疫荧光染色检测免疫荧光染色检测CK19、胰岛素、胰岛素、nestin 阳性细胞阳性细胞 呈呈CK19 阳性的胰腺阳性的胰腺上皮细胞（细胞较大上皮细胞（细胞较大)呈胰岛素阳性的呈胰岛素阳性的 细胞（细胞较小）细胞（细胞较小）nestin阳性细胞阳性细胞(NIPs)（梭形）（梭形）31NIPs的筛选培养和体外扩增的筛选培养和体外扩增贴壁细胞在无糖低血清条件培养液中筛选培养贴壁细胞在无糖低血

16、清条件培养液中筛选培养NIPs4周后大部分细胞死亡、仅存少量梭形细胞周后大部分细胞死亡、仅存少量梭形细胞(NIPs)DMEM/F12培养液中加培养液中加生长因子生长因子bFGF促进梭形促进梭形细胞细胞(NIPs)体外扩增。体外扩增。亚克隆纯化、传代培养亚克隆纯化、传代培养图为由单个梭形细胞图为由单个梭形细胞(NIPs)的扫描电镜照片的扫描电镜照片梭形细胞梭形细胞(NIPs)可在体外可在体外长期传代培养长期传代培养 NIPs的干细胞表型确定的干细胞表型确定免疫组化在蛋白质水平检测免疫组化在蛋白质水平检测nestin表达表达半定量半定量RT-PCR在在mRNA水平检测水平检测nestin和干细胞标

17、志基因和干细胞标志基因ABCG2表达表达 nestin semi quantitative RT-PCR筛选培养的梭形筛选培养的梭形细胞细胞(NIPs)集落集落免疫组化显示筛选培养免疫组化显示筛选培养的细胞均呈的细胞均呈nestin阳性阳性反应反应半定量半定量RT-PCR显示筛选显示筛选培养的细胞表达培养的细胞表达nestin和和ABCG2nestin NIPs达到达到 80%铺满时铺满时可自发形成小的可自发形成小的 ICCsNIPsNIPs能自发形成类胰岛细胞团能自发形成类胰岛细胞团(ICCs(ICCs).).NIPs 在在 DMEM 培养液培养液(含含11.1mM 葡萄糖、葡萄糖、10%F

18、BS 和和 20ng/ml bFGF)中培养中培养免疫组化显示这种免疫组化显示这种ICCs主要由主要由 nestin 阳性细胞阳性细胞组成组成RT-PCR 显示这种显示这种 ICCs 高水平表达高水平表达 ABCG2 和和 nestin RT-PCR analysis 培养培养2 2周后形成的周后形成的ICCsICCs大而致密大而致密glucagon NIPsNIPs 具有多向分化潜能具有多向分化潜能 培养液中撤去培养液中撤去bFGF使使NIPs分化分化RT-PCR analysis免疫组化显示此时免疫组化显示此时ICCs表达表达glucagonRT-PCR显示此时显示此时ICCs有多种谱系基

19、因的表达，有多种谱系基因的表达，具有向胰腺多种类型细具有向胰腺多种类型细胞分化的能力胞分化的能力35这一实验结果表明：这一实验结果表明：NIPs 表达干细胞标志表达干细胞标志 ABCG2，能长期培养，有多向分化潜能，在细胞形态、生长能长期培养，有多向分化潜能，在细胞形态、生长行为和分化潜能上具有干细胞特征，因此可以认为行为和分化潜能上具有干细胞特征，因此可以认为是胰腺干细胞是胰腺干细胞.ABCG2 ABCG2 是是 ABC ABC 运输蛋白（运输蛋白（ATP binding cassette ATP binding cassette transportertransporter）家族成员，其功

20、能是将细胞内的促分化因子）家族成员，其功能是将细胞内的促分化因子泵出细胞以维持干细胞的未分化状态，现在认为它是干细泵出细胞以维持干细胞的未分化状态，现在认为它是干细胞状态决定因子。已有报道胞状态决定因子。已有报道ESES细胞、造血干细胞、骨髓间细胞、造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、肌干细胞等均表达质干细胞、神经干细胞、肌干细胞等均表达ABCG2ABCG2。36 第二个实验：第二个实验：体外诱导分化体外诱导分化 NIPs形成产生胰岛素的形成产生胰岛素的 细胞；细胞；培养培养10天后形成很多天后形成很多大而致密的大而致密的 ICCs insulin诱导诱导 NIPs 形成形成细胞细胞NIP

21、s 在含高浓度葡萄糖在含高浓度葡萄糖(16.5mM)和多种诱导因子和多种诱导因子(IGF,HGF,betacellulin and nicotinamide)的的DMEM培养液中培养培养液中培养 RT-PCR analysis免疫组化显示免疫组化显示 ICCs 中有中有胰岛素阳性的胰岛素阳性的 细胞细胞此时此时 ICCs 表达表达 细细胞的标志，但仍少胞的标志，但仍少量表达量表达NIPs和其他和其他细胞的标志细胞的标志38ICCsICCs 的细胞内胰岛素含量的细胞内胰岛素含量磁性分离酶联免疫方法测定磁性分离酶联免疫方法测定ICCs的细胞内胰岛素含量的细胞内胰岛素含量细胞诱导分化后的细胞诱导分化

22、后的ICCsICCs(ICC3)(ICC3)细胞内胰岛素含量明显高于多细胞内胰岛素含量明显高于多向分化的向分化的ICCs(ICC2)ICCs(ICC2)，但仍低于胎胰胰岛，但仍低于胎胰胰岛 (islet)(islet)的胰岛素含量的胰岛素含量 insulin secretion in response to glucose 葡萄糖或促分泌素对葡萄糖或促分泌素对 ICCsICCs分泌胰岛素的作用分泌胰岛素的作用 磁性分离酶联免疫方法测定磁性分离酶联免疫方法测定ICCsICCs分泌胰岛素量分泌胰岛素量T:tolbutamideC:carbacholG:GLP-1 insulin secretion

23、 in response to secretagogues在不同浓度葡萄糖刺激下在不同浓度葡萄糖刺激下ICCsICCs中中细胞胰岛素分泌量细胞胰岛素分泌量与萄葡糖浓度呈正相关与萄葡糖浓度呈正相关各种分泌刺激因子刺激各种分泌刺激因子刺激ICCsICCs释释放胰岛素。放胰岛素。T-T-甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 C-C-碳酰胆碱碳酰胆碱 G-G-胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽40这一实验结果表明：这一实验结果表明：NIPs 具有多向分具有多向分化潜能，在一定条件下能定向分化为功化潜能，在一定条件下能定向分化为功能性能性 细胞细胞.41第三个实验：第三个实验：类胰岛细胞团类胰岛细胞团(ICCs)异种体内移植

24、异种体内移植 糖尿病的干细胞治疗实验研究。糖尿病的干细胞治疗实验研究。（将定向诱导人（将定向诱导人NIPs 形成含形成含细胞的细胞的 ICCs 移植到严移植到严 重联合免疫缺失小鼠体内）重联合免疫缺失小鼠体内）42糖尿病小鼠模型制作糖尿病小鼠模型制作(腹腔注射链脲佐菌素腹腔注射链脲佐菌素 STZ)肾膜下移植肾膜下移植 ICCs 治疗糖尿病治疗糖尿病NOD-Scid小鼠小鼠腹腔内注射腹腔内注射streptozotocin肾膜下移植含肾膜下移植含类类细胞的细胞的ICCs高血糖高血糖 注射注射 STZ前前注射注射STZ后后 移植移植ICCS后后 30 20 10 血糖水平血糖水平(mmol/l)注射

25、后注射后3 3天小鼠出现天小鼠出现稳定的高血糖症稳定的高血糖症 移植移植4 4天后小鼠天后小鼠血糖明显下降血糖明显下降 insulin糖尿病小鼠肾膜下移植糖尿病小鼠肾膜下移植 ICCs 后形态观察后形态观察免疫组化方法检测含胰岛素细胞免疫组化方法检测含胰岛素细胞 左肾移植部位左肾移植部位 移植后移植后4040天，移植部位血管增生天，移植部位血管增生免疫组化显示移植部位的胰岛免疫组化显示移植部位的胰岛素阳性细胞素阳性细胞移植移植 ICCs后血糖明显下降后血糖明显下降(P0.05)糖尿病小鼠肾膜下移植糖尿病小鼠肾膜下移植 ICCs 后血糖水平测量后血糖水平测量STZ STZ 处理处理3 3天后所有

26、天后所有NOD-ScidNOD-Scid 小鼠出现高血糖，移植小鼠出现高血糖，移植4 4天后小鼠天后小鼠血糖水平下降至接近正常并保持稳定至血糖水平下降至接近正常并保持稳定至4040天，未移植的小鼠保天，未移植的小鼠保持高血糖。持高血糖。移植移植4040天后，移植物在移植部位发生异常增殖并侵入肾实质，形成导天后，移植物在移植部位发生异常增殖并侵入肾实质，形成导管、细胞团、血管等结构。管、细胞团、血管等结构。正常正常NOD-Scid小鼠肾膜下移植小鼠肾膜下移植 ICCs 移植部位的组织切片移植部位的组织切片H.E H.E 染色染色 肾膜下区域肾膜下区域 侵入肾实质区域侵入肾实质区域 *renal

27、tubule 正常正常NOD-Scid小鼠肾膜下移植小鼠肾膜下移植 ICCs 移植部位透射电镜观察移植部位透射电镜观察 可见导管和细胞团可见导管和细胞团 肾小管附近可见导管和血管肾小管附近可见导管和血管47这一实验结果表明：这一实验结果表明：移植的移植的 ICCs可在糖尿病小可在糖尿病小鼠体内特殊环境下进一步分化生成更多类鼠体内特殊环境下进一步分化生成更多类细胞，细胞，合成和分泌适量胰岛素，能显著降低血糖水平。合成和分泌适量胰岛素，能显著降低血糖水平。但在正常小鼠中能多向分化、异常增殖。但在正常小鼠中能多向分化、异常增殖。48讨讨 论论 1,糖尿病小鼠体内微环境对糖尿病小鼠体内微环境对ICCs

28、的定向诱导分化作用，的定向诱导分化作用，可能使糖尿病的干细胞治疗成为可能。可能使糖尿病的干细胞治疗成为可能。在体内诱导较体外彻底，在体内诱导较体外彻底，细胞比例高于体外，能显著降低糖细胞比例高于体外，能显著降低糖尿病小鼠血糖水平，说明糖尿病小鼠体内特殊环境有利于尿病小鼠血糖水平，说明糖尿病小鼠体内特殊环境有利于ICCs向向细胞分化。细胞分化。（1）糖尿病小鼠的血清可作为胰腺干细胞体外培养的诱导因）糖尿病小鼠的血清可作为胰腺干细胞体外培养的诱导因子，其中高浓度葡萄糖和胰高血糖素样肽子，其中高浓度葡萄糖和胰高血糖素样肽1(GLP-1)起主要作用。起主要作用。（2）移植部位血管增生，为生长和分化提供

29、营养並有利于胰）移植部位血管增生，为生长和分化提供营养並有利于胰岛素及时进入血液循环。岛素及时进入血液循环。49讨讨 论论 2,干细胞治疗的安全性问题不容忽视。干细胞治疗的安全性问题不容忽视。（1）干细胞诱导分化的不彻底性有待解决。）干细胞诱导分化的不彻底性有待解决。ICCs在正常小鼠体在正常小鼠体内的异常增殖，反映内的异常增殖，反映ICCs中存在较多未分化细胞，如何控制诱导中存在较多未分化细胞，如何控制诱导分化的方向和纯度並有效抑制可能的恶性增殖是目前干细胞治疗分化的方向和纯度並有效抑制可能的恶性增殖是目前干细胞治疗研究碰到的棘手问题。研究碰到的棘手问题。（2）干细胞移植会不会致癌仍是有待解

30、决的问题。）干细胞移植会不会致癌仍是有待解决的问题。肿瘤干细肿瘤干细胞胞(cancer stem cell)理论认为干细胞与癌细胞在增殖调节机理论认为干细胞与癌细胞在增殖调节机制方面有着相同的信号途径和调控因子，癌症可能起源于异常活制方面有着相同的信号途径和调控因子，癌症可能起源于异常活化的干细胞。化的干细胞。ABCG2是一种干细胞标志分子，同时又是多种癌是一种干细胞标志分子，同时又是多种癌细胞的抗药基因，可能是联系干细胞和癌细胞的分子基础之一。细胞的抗药基因，可能是联系干细胞和癌细胞的分子基础之一。50讨讨 论论3,胰腺干细胞治疗的免疫排斥问题没有完全解决。胰腺干细胞治疗的免疫排斥问题没有完

31、全解决。（1）异体移植的免疫排斥）异体移植的免疫排斥 （2）自身免疫反应）自身免疫反应 I 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，自身型糖尿病是一种自身免疫性疾病，自身细胞细胞被自己的被自己的 T 细胞误认为细胞误认为 异已细胞而遭受免疫攻击。因异已细胞而遭受免疫攻击。因此即使自身的干细胞移植，可以避免异体免疫排斥，此即使自身的干细胞移植，可以避免异体免疫排斥，可能仍会遭遇自身免疫反应。可能仍会遭遇自身免疫反应。51结论结论 从人胎胰分离的从人胎胰分离的 nestinnestin 阳性细胞表达阳性细胞表达ABCG2ABCG2，具有干细胞特性，在体外能诱导分化，具有干细胞特性，在体外能诱导分化成有功能的成有功能的细胞，移植至糖尿病小鼠体内可细胞，移植至糖尿病小鼠体内可产生胰岛素、降低血糖水平。胰腺干细胞有着产生胰岛素、降低血糖水平。胰腺干细胞有着用作细胞治疗的前景，但不少问题（安全性问用作细胞治疗的前景，但不少问题（安全性问题、免疫排斥问题等）有待进一步研究，到临题、免疫排斥问题等）有待进一步研究，到临床应用还有一段路要走。床应用还有一段路要走。5253谢谢！