肾素-血管紧张素系统药理(同名97)课件.ppt

1、第二十三章 影响肾素-血管紧张素系统的药物Renin-angiotensin system 南京医科大学药理学系 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI肝细胞肝细胞血管紧张素原血管紧张素原 14AT 10AT 8 ACE 糜蛋白酶糜蛋白酶(心、肺心、肺)缓激肽缓激肽失活肽失活肽肾素肾素AT1AT2收缩血管收缩血管+醛固酮分泌醛固酮分泌促细胞增殖促细胞增殖释放释放NO，对抗，对抗AT1激肽原激肽原激肽系统激肽系统螺内酯螺内酯ACEIAT1受体拮抗剂受体拮抗剂肾素抑制药肾素抑制药一、化学结构与分类一、化学

2、结构与分类 1、分类、分类（1）含有巯基（）含有巯基（-SH）：）：如卡托普利如卡托普利（2）含有羧基（）含有羧基（-COOH）：）：如依那普利如依那普利（3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-）：）：如福辛普利如福辛普利 2、活性药与前药、活性药与前药 依那普利依那普利依那普利酸，可与依那普利酸，可与Zn2+结合结合 福辛普利福辛普利福辛普利酸，可与福辛普利酸，可与Zn2+结合结合基本药理作用基本药理作用 1.阻止阻止AngII的生成及其作用的生成及其作用 2.保存缓激肽（保存缓激肽（BK）的活性的活性 3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 4.抗心肌缺血及心

3、肌保护作用抗心肌缺血及心肌保护作用 5.对胰岛素敏感性的影响对胰岛素敏感性的影响 6.阻止心血管病理性重构阻止心血管病理性重构临床应用临床应用（1）高血压）高血压 预防和逆转心血管重构预防和逆转心血管重构 糖尿病、肾病者首选糖尿病、肾病者首选 保护心、肾、脑保护心、肾、脑 临床应用临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）糖尿病性肾病和其他肾病）糖尿病性肾病和其他肾病 舒张肾出球小动脉舒张肾出球小动脉 保存缓激肽保存缓激肽不良反应不良反应 抑制抑制ACE有关：有关：1.首剂低血压首剂低血压 2.咳嗽咳嗽 3.高血钾、高血钾、4.低血糖低血糖 5.肾功能受损肾功能受损

4、6.妊娠与哺乳妊娠与哺乳7.血管神经性水肿血管神经性水肿8.与与-SH结构有关结构有关:味觉、肝功能障碍、味觉、肝功能障碍、PMN减少减少卡托普利卡托普利 药理作用药理作用1、对心血管作用（对、对心血管作用（对ACE抑制作用、抑制作用、-SH对自由基清除作用）对自由基清除作用）2、对肾脏作用、对肾脏作用3、不伴反射性心率加快、不伴反射性心率加快五五 常用药物常用药物临床应用临床应用1、高血压、高血压2、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭3、心肌梗死、心肌梗死4、糖尿病性肾病、糖尿病性肾病第三节第三节血管紧张素血管紧张素II受体受体（AT1受体）拮抗药受体）拮抗药作用特点作用特点阻断阻断AII经经A

5、T1受体介导的各种效应：作用更完受体介导的各种效应：作用更完全全安全性高：无致咳嗽作用安全性高：无致咳嗽作用缺乏缓激肽缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用途径的血管保护作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用AT1受体阻断药受体阻断药 -氯沙坦氯沙坦 药理作用药理作用1、对肾脏血流动力学影响、对肾脏血流动力学影响2、对心血管影响、对心血管影响 体内过程体内过程 临床应用：高血压临床应用：高血压 不良反应不良反应 缬沙坦：拮抗缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压 伊白沙坦：强效，长效伊白沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害 坎替沙坦：强效、长效、选择性高坎替沙坦：强效、长效、选择性高要点回顾要点回顾 掌握掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应应用及不良反应 熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用