以PKPD理念优化抗菌治疗方案-北京佑安医院课件.ppt

1、 抗生素抗生素微生物微生物 宿宿 主主RESISTANCEPK/PDSIDE EFFECTSINFECTIONIMMUNITYKILL 微生物学微生物学:抗菌机制、抗菌普、耐药性；抗菌机制、抗菌普、耐药性；药代动力学药代动力学（Pharmacokinetics，PK）：给药方案、：给药方案、吸收、分布、代谢及排泄；吸收、分布、代谢及排泄；药效动力学药效动力学（Pharmacodynamics，PD）：时间：时间/浓度依浓度依赖型、杀菌剂赖型、杀菌剂/抑菌剂、组织渗透、抗菌时效；抑菌剂、组织渗透、抗菌时效；治疗效果治疗效果：临床效果、细菌清楚、患者依从性耐受性、：临床效果、细菌清楚、患者依从性耐

2、受性、时效、价格。时效、价格。抗生素选择需考虑的因素抗生素选择需考虑的因素Pharmacokinetics（PK）抗菌药物的体内过程：吸收抗菌药物的体内过程：吸收分布、代谢、排泄；分布、代谢、排泄；分布容积分布容积（Vd）：）：Vd 1L/kg,提示该药组织浓度提示该药组织浓度血浓度。氟喹诺酮常血浓度。氟喹诺酮常Vd=23 L/kg,治疗细胞内细菌治疗细胞内细菌感染感染,如伤寒等。如伤寒等。抗生素选择需考虑的因素抗生素选择需考虑的因素研究药物浓度持续时间研究药物浓度持续时间抗生素选择需考虑的因素抗生素选择需考虑的因素Pharmacodynamics（PD）时间依赖性时间依赖性:杀菌作用主要取决

3、于血药浓度高于杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC的时间而并的时间而并不随浓度的增高而显著增强。不随浓度的增高而显著增强。此类抗菌药物多无明显此类抗菌药物多无明显PAEPAE，如，如-内酰胺类等。内酰胺类等。研究药物浓度与抗菌效应研究药物浓度与抗菌效应抗生素选择需考虑的因素抗生素选择需考虑的因素Pharmacodynamics（PD）浓度依赖性浓度依赖性:杀菌具有浓度依赖性，血药峰浓度越高，对致病杀菌具有浓度依赖性，血药峰浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。此类抗菌药物此类抗菌药物有较显著的有较显著的PAE，如氨基甙类、喹诺酮类等。，如氨基甙类、喹诺酮类

4、等。PK/PDPK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反是将药动学与体外药效学的参数综合，反应应致病菌致病菌-宿主宿主-药物三者间的相互关系。药物三者间的相互关系。PK/PDPK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数是制定抗菌治疗方案的重要参数除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类 选用抗菌选用抗菌药物外，药物外，还应参考抗菌药物的还应参考抗菌药物的PK/PDPK/PD参数制定给药方案参数制定给药方案只有将药代动力学和药效学只有将药代动力学和药效学(PK/PD)(PK/PD)两者结合，两者结合，才能制定有效才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床

5、和细菌学治疗效果的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学治疗效果抗生素选择需考虑的因素抗生素选择需考虑的因素汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版8药代动力学（药代动力学（PK）Cmax(血药峰浓度血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积药时曲线下面积)T1/2(半衰期半衰期)V(分布容积分布容积)CL(清除率清除率)药效学（药效学（PD）MIC(最低抑菌浓度最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90 AUC24h/MIC90%TMIC90A

6、UC：药时曲线下面积；：药时曲线下面积；Cmax：峰值峰值血药浓度血药浓度0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度药物浓度时间时间(h)MIC时间依赖性时间依赖性TMIC给药间隔给药间隔浓度依赖性浓度依赖性100%=%TMIC2022-12-410汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版:73-75杀菌作用特性杀菌作用特性PK/PD参数参数抗菌药物抗菌药物浓度依赖性药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物时间依赖性药物

7、TMIC-内酰胺类内酰胺类、克林霉素、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种大部分品种时间依赖性且时间依赖性且具有明显的抗生素后效应具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑菌素、酮类酯类及氟康唑1.Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S422.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版3.Lamoth F et al.ANTIMICROBI

8、AL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787亚胺培南亚胺培南优化给药方案：优化给药方案：增加给药次数或延长静脉滴注时间增加给药次数或延长静脉滴注时间药物药物获得较好杀菌活性获得较好杀菌活性所需所需%TMIC碳青霉烯类碳青霉烯类40%青霉素青霉素50%头孢菌素头孢菌素60-70%延长延长-内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC时间时间可获得更好的疗效可获得更好的疗效内酰胺类药物治疗重症感染内酰胺类药物治疗重症感染(粒粒缺伴发热缺伴发热)时，应维持时，应维持TMIC时间时间达达66%-100%对于耐药菌感染，当对于耐药菌感染，当内酰胺类药内酰胺类药物物TMIC

9、时间达时间达90%-100%时可时可获得更好杀菌效应获得更好杀菌效应浓度依赖性抗菌药物增加单次给药剂量，提高浓度依赖性抗菌药物增加单次给药剂量，提高Cmax/MIC 时间依赖性抗菌药物：时间依赖性抗菌药物：%TMIC 选择选择MIC值低的药物值低的药物 增加药物剂量增加药物剂量 不增加药物剂量不增加药物剂量l 缩短给药间隔缩短给药间隔/增加给药频率增加给药频率l 延长给药时间延长给药时间/持续给药持续给药l 药物浓度长时间低于细菌药物浓度长时间低于细菌MICMIC值值细菌不能彻底清除细菌不能彻底清除可能有助于耐药细菌的产生可能有助于耐药细菌的产生细菌学治愈细菌学治愈:97%临床治愈临床治愈 临

10、床感染的症状与体临床感染的症状与体症迅速消退症迅速消退 防止耐药菌的传播防止耐药菌的传播细菌学清除细菌学清除规范的给药方式意味着规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗足够的抗生素治疗敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌Dagan et al.Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40-50%不规范的给药方式意味着不规范的给药方式意味着不足够的抗生素治疗不足够的抗生素治疗细菌学治疗失败：细菌学治疗失败：63%临床治愈临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险增加临床并发症的危险 耐药菌的产生

11、耐药菌的产生TMIC90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果，因为该方案可以取得最大杀菌效果张波等张波等.中国药学杂志中国药学杂志.2008;43(4):241-4 1998年，美国抗菌药物研究专家年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将首先将Monte Carlo模拟法模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用得到了广泛的使用MCS在抗菌药物药效学评估的应用在抗菌药物药效学评估

12、的应用亚胺培南浓度亚胺培南浓度(mg/L)给药后时间给药后时间(h)连续给药组连续给药组(n=10)间断给药组间断给药组(n=10)给药后给药后10-70h，连续给药组的平均血药浓度达，连续给药组的平均血药浓度达8.653.54mg/L，所有患者的平，所有患者的平均血药浓度均均血药浓度均2mg/LSakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310导致感染的病原体：连续给药组：鲁菲不动杆菌导致感染的病原体：连续给药组：鲁菲不动杆菌(n=1)、肠杆菌科细菌、肠杆菌科细菌(n=6)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞

13、菌(n=3)；间断给药组：肠杆菌科细；间断给药组：肠杆菌科细菌菌(n=8)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌(n=1)、鲍曼不动杆菌、鲍曼不动杆菌(n=1)目标达成率目标达成率MIC(mg/L)MIC(mg/L)Sakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310间断给药组在间断给药组在MICMIC目标达成率达目标达成率达90%(当当MIC=2mg/L时，时，40%TMIC目标达成率约目标达成率约88%)连续给药组在连续给药组在MICMIC目标达成率达目标达成率达90%(当当MIC=4mg/L时，时，40%T

14、MIC目标达成率约目标达成率约86%)2mg/LMIC时间时间研究方法：研究方法：入选年龄入选年龄18岁的岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注输注 q6h 给药给药24h；0.5g 2h输注输注 q6h 给药给药24h；1g 2h输注输注 q6h 给药给药24h评估参数：评估参数：评估参数包括：最大血浆浓度评估参数包括：最大血浆浓度(Cmax)、最小血浆浓度、最小血浆浓度(Cmin)、清除半衰期、清除半衰期(T1/2)、清除速率常数、清除速率常数(kel)、浓度、浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)、总清除

15、率、总清除率(CLToT)、分布容积、分布容积(V)、血药浓度血药浓度4倍倍MIC的时间的时间(T4MIC)Jaruratanasirikul S et al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.给药给药1h后，亚胺培南后，亚胺培南1g 2h输注具有较高的平均血药浓度输注具有较高的平均血药浓度平均血浆浓度平均血浆浓度(mg/L)时间时间(h)亚胺培南亚胺培南0.5g 0.5h输注输注亚胺培南亚胺培南1g 2h输注输注亚胺培南亚胺培南0.5g 2h输注输注Jaruratanasirikul S et al.Journal of

16、 AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.随着随着MIC的增加，的增加，%T4MIC呈下降趋势，当呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输输注注T4MIC的时间仍高于给药间期的的时间仍高于给药间期的40%T4MIC*#*#*#*P0.05 vs 0.5g 0.5h输注输注#PMIC的时间更长的时间更长l 当当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间仍的时间仍高于给药间期的高于给药间期的60%l 研究表明，对于研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培的病原体感染，可采用亚

17、胺培南南1g q6h 给药给药2h的给药方案的给药方案小结小结Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042（三）亚胺培南治疗血流感染的（三）亚胺培南治疗血流感染的PK/PD评估评估研究目的：研究目的：通过通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗院内血流感染的抗菌活性模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗院内血流感染的抗菌活性药代动力学数据：药代动力学数据：药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药物对病原体的初始药物对病原体的初始MIC值来自值来自2003年的年的MYSTIC

18、监测项目，随后根据监测项目，随后根据2002年年SENTRY监测项目报告的院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权监测项目报告的院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权MIC值值病原体包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、病原体包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、组或草绿色链球菌、肺炎链组或草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌药效学评估：药效学评估：评估时间依赖性抗菌药物头孢他啶评估时间依赖性抗菌药物头孢他啶1g或或2g q8h，头孢吡肟，头孢吡肟1g或或2g q12h，哌

19、拉西，哌拉西林林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h或或4.5g q8h，美罗培南，美罗培南1g q8h及亚胺培南及亚胺培南500mg q6h或或1g q8h不同不同%TMIC值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星400mg q8h或或q12h不同不同AUC/MIC值的目标达成率值的目标达成率 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦TMIC时间达时间达50%，美罗培南、亚，美罗培南、亚胺培南胺培南TMIC时间达时间达40%，环丙沙星，环丙沙星AUC/MIC比值达比值达125时具有杀菌效应时具有杀菌效

20、应Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042药物及给药方式药物及给药方式目标达成率目标达成率(%)%T=50%T=40AUC/MIC=125头孢吡肟头孢吡肟1g q12h98.2头孢吡肟头孢吡肟2g q12h99.4头孢他啶头孢他啶1g q8h71.7头孢他啶头孢他啶2g q8h94.2哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h97.9哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5g q8h95.0亚胺培南亚胺培南500mg q6h100亚胺培南亚胺培南1g q8h99.9美罗培南美罗培南1g q8h98.4环丙沙星环丙沙星400mg q8h63

21、.3环丙沙星环丙沙星400mg q12h63.0Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h获得获得90%TMIC值的目标达成率均值的目标达成率均90%;且亚且亚胺培南胺培南500mg q6h获得获得100%TMIC值的目标达成率仍值的目标达成率仍90%Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含

22、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)目标达成率目标达成率亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h治疗院内血流治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案染的起始经验性治疗方案Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787（四）亚胺培南治疗粒缺伴发

23、热的（四）亚胺培南治疗粒缺伴发热的PK/PD评估评估研究设计研究设计对连续入选的对连续入选的57例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者的回顾性分析的回顾性分析研究方法研究方法给药剂量：亚胺培南推荐剂量为给药剂量：亚胺培南推荐剂量为500mg q6h 给药给药30min,可根据患者可根据患者肾小球率过滤肾小球率过滤(GFR)进行调整进行调整血液标本采集：分别于给药前血液标本采集：分别于给药前10min和给药后和给药后2h采集血液标本，测定采集血液标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度统计：采用统计：采用

24、NONMEM程序进行药代动力学分析程序进行药代动力学分析Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787患者百分比患者百分比(%)GFR(mL/min)1000mg q6h750mg q6h500mg q6h250mg q6h53%当当GFR=100mL/min时，亚胺培南常用给药方案时，亚胺培南常用给药方案(500mg q6h给药给药30min)获得获得100%TMIC的患者仅的患者仅53%Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.200

25、9;53(2):785787患者百分比患者百分比 与其他方案相比，亚胺培南与其他方案相比，亚胺培南(500mg q4h 给药给药30min及及750mg q6h 给药给药120min)获得获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可达的患者可达90%给药给药30min60min 120min Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787l 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药给药30min)的疗效不佳的疗效不佳l 增加亚胺培南

26、给药次数增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药给药30min)或延长或延长给药时间给药时间(750mg q6h给药给药120min)可获得更好的疗效可获得更好的疗效Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304（五）亚胺培南治疗腹膜炎的（五）亚胺培南治疗腹膜炎的PK/PD评估评估研究目的：研究目的：通过通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗继发性腹膜炎的抗菌活性模拟法

27、评估抗菌药物不同给药方案治疗继发性腹膜炎的抗菌活性药代动力学数据：药代动力学数据：药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药物对病原体的药物对病原体的MIC值来自值来自2003年的年的MYSTIC监测项目，病原体包括：大肠埃希菌监测项目，病原体包括：大肠埃希菌(33%)、链球菌属、链球菌属(32%)、克雷伯菌属、克雷伯菌属(9.8%)、肠杆菌属、肠杆菌属(8.5%)、葡萄球菌属、葡萄球菌属(7.8%)、变形杆菌属变形杆菌属(4.8%)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌(3.7%)药效学评估：药效学评估：评估哌拉西林评估哌拉西林/他唑巴坦

28、他唑巴坦3.375g q6h或或4.5g q8h，美罗培南，美罗培南500mg q6h 或或1g q8h及及亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h不同不同%TMIC值的目标达成率值的目标达成率 设定哌拉西林设定哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦TMIC时间达时间达50%，美罗培南、亚胺培南，美罗培南、亚胺培南TMIC时间达时间达40%时具有杀菌效应时具有杀菌效应Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304药物及给药方式药物及给药方式目标达成率目标达成率(%)%T=50%T=40哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q

29、6h92.9哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5g q8h85.2亚胺培南亚胺培南500mg q6h99.7亚胺培南亚胺培南1g q8h99.7美罗培南美罗培南500mg q6h99.7美罗培南美罗培南1g q8h99.7Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304 亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h获得获得70%TMIC值的目标达成率均值的目标达成率均90%Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304目标达成率目标达成率亚胺培南亚胺培南500mg

30、 q6h或或1g q8h治疗继发性腹治疗继发性腹膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验性治疗方案腹膜炎的起始经验性治疗方案Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304小结小结研究研究感染类型感染类型主要结论主要结论Sakka SG 院内肺炎院内肺炎 亚胺培南间断给药亚胺培南间断给药(1g q8h)或连续给药或连续给药(首剂首剂1g，之后，之后2g/24h)对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好的抗菌活性的抗菌活性 当病原体的当病原体

31、的MIC值较高时，亚胺培南连续给药可能获得值较高时，亚胺培南连续给药可能获得更好的抗菌活性更好的抗菌活性Jaruratanasirikul S eT al.VAP 与与0.5h输注相比，亚胺培南输注相比，亚胺培南2h输注输注TMIC的时间更长的时间更长 当当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时的时间仍高于给药间期的间仍高于给药间期的60%研究表明，对于研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚的病原体感染，可采用亚胺培南胺培南1g q6h 给药给药2h的给药方案的给药方案研究研究感染类型感染类型主要结论主要结论Maglio D et al.血流

32、感染血流感染 亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h治疗院内血流感染均可治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案疗方案Lamoth F et al粒缺伴发热粒缺伴发热 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药给药30min)的疗效不佳的疗效不佳 增加亚胺培南给药次数增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药给药30min)或延长或延长给药时间给药时间(750mg q6h给药给药120min)可获得更好的疗效可获得更好的疗效Kotapati S et al.腹膜炎腹膜炎 亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h治疗继发性腹膜炎均可治疗继发性腹膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验性治疗方案性治疗方案 主要目的主要目的 优化临床效果优化临床效果 降低不良反应降低不良反应l合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间疗持续时间