中药指纹图谱技术与中药质量控制课件.ppt

1、中药指纹图谱中药指纹图谱 主要内容o 第一章 中药指纹图谱技术与中药质量控制o 第二章 中药指纹图谱研究方法学 o 第三章 中药色谱指纹图谱研究过程中的关键问题o 第四章 中药色谱指纹图谱的建立与评价第一章 中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节第一节 中药指纹图谱与中药质量控制的关系中药指纹图谱与中药质量控制的关系 第二节 中药指纹图谱建立的意义与原则 第三节 国外植物药指纹图谱的应用 第一节 中药指纹图谱与中药质量控制的关系1概念：中药指纹图谱是指中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。注射剂指纹图谱02004006008001000120

2、014001600180020000200400600800100012001400160018002中药指纹图谱技术 质量控制现状 质量控制方法的局限 指纹图谱技术的提出生药学生药学动物分类学动物分类学植物分类学植物分类学矿物学矿物学微生物分类学微生物分类学2010版药典 首次收载了指纹图谱技术o 品种：人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、山楂叶提取物、连翘提取物、肿节风浸膏、茵陈提取物、满山红油、三七三醇皂苷、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、莪术油、积雪草总苷、薄荷素油 传统植物化学方法研究中药的窘境传统植物化学方法研究中药的窘境o 每个化学物质都分离了（耗时），但药效似每个化学物质都

3、分离了（耗时），但药效似乎都不强，找到活性单体药无法与同类西药乎都不强，找到活性单体药无法与同类西药相比；相比；o 中药的君臣佐使，协同作用难以体现；中药的君臣佐使，协同作用难以体现；o 日本人、德国人（银杏）的发现，指纹图谱日本人、德国人（银杏）的发现，指纹图谱的提出；的提出；o 中药现代化需要新思路，新方法中药现代化需要新思路，新方法。中草药现代化与国际化研究中的几中草药现代化与国际化研究中的几个难点问题个难点问题n 中草药的化学基础中草药的化学基础;(;(多组分复杂混合体系多组分复杂混合体系)n 中药复方制剂中药复方制剂;(“膏丹丸散膏丹丸散,神仙难辩神仙难辩”););n 中药国际化的主

4、要难点：中药基地轨范化中药国际化的主要难点：中药基地轨范化(GAP 和和GEP)，中药生产标准化，中药生产标准化(GMP)，基基于化学指纹图谱的中药质量控制于化学指纹图谱的中药质量控制;n 中药作用机制研究中药作用机制研究（君臣佐使（君臣佐使,协同作用）协同作用）n 中药药效及药代动力学方法的建立中药药效及药代动力学方法的建立;24681 01 21 4051 01 5x 1 06R e t e n t i o n t i m e(m i n)Intensity24681 01 21 4012x 1 07R e t e n t i o n t i m e(m i n)IntensityII I

5、I I II VI VI I II IIcd24681 01 21 4051 01 5x 1 06R e t e n t i o n t i m e(m i n)Intensity24681 01 21 4051 01 5x 1 06R e t e n t i o n t i m e(m i n)IntensityIII II II I II I II VI Vab广西玉林广西玉林广东肇庆广东肇庆越南越南云南云南 中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗效中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗效 任何单一的活性成份或指标成份都难以有效地任何单一的活性成份或指标成份都难以有效地 评价中药的真伪优劣评价中药

6、的真伪优劣 利用现代分析技术分析不同中（成）药的整体利用现代分析技术分析不同中（成）药的整体 特征以提高鉴别的准确性特征以提高鉴别的准确性 （Chromatographic Fingerprint Analysis）甘草产区分布图甘草产区分布图 不同产地甘草的分析不同产地甘草指纹图谱不同产地甘草指纹图谱(254nm)不同物种甘草的指纹图谱特征 不同物种甘草指纹模式图谱不同物种甘草指纹模式图谱(254nm)S1:乌拉尔甘草乌拉尔甘草 S2:光果甘草光果甘草 S3:胀果甘草胀果甘草 国内外来源甘草的比较分析o 指纹图谱分析 进口甘草和不同物种甘草指纹图谱进口甘草和不同物种甘草指纹图谱(360nm)

7、S1进口甘草进口甘草 S2 乌拉尔甘草乌拉尔甘草S3光果甘草光果甘草S4胀果甘草胀果甘草3中药指纹图谱的特点及属性第一章 中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节 中药指纹图谱与中药质量控制的关系 第二节第二节 中药指纹图谱建立的意义与原则中药指纹图谱建立的意义与原则 第三节 国外植物药指纹图谱的应用 中药指纹图谱建立的意义与原则中药指纹图谱建立的意义与原则 中药指纹图谱建立的是全面反映中药内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量.现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。三个原则：系统性、特征性、重现性三个基本原则。“系统性“是指指纹图谱所反映的化学

8、成分应包括中药有效部位所含大部分成份的种类，或指标成分的全部。系统性“特征性“是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留时间或位移值）是具有高度选择性的，能特征地区分中药的真伪与优劣，成为中药自身的化学条码。特征性 HPLC fingerprint of 10 batches of Danshen injection marked peaks were common peaks of Danshen injection.“重现性“是指所建立的指纹图谱，在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室应能作出相同的指纹图谱，才可以保证指纹图谱的使用具有通用性和实用性，也是作为标准方法所必备

9、的特征之一。重现性双黄连口服液第一章 中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节第一节 中药指纹图谱与中药质量控制的关系中药指纹图谱与中药质量控制的关系 第二节 中药指纹图谱建立的意义与原则 第三节 国外植物药指纹图谱的应用 中草药的现代化与国际化是势不可挡的世中草药的现代化与国际化是势不可挡的世界潮流界潮流o 美国自美国自30到到60年代，几乎停止植物药的研究到现年代，几乎停止植物药的研究到现在（在（2000）Global Herbal Market:US$19.6 billion!（196个个亿美金）；亿美金）；o 2005年全球的植物药市场是年全球的植物药市场是260亿美元，其中亿美元，其中欧

10、洲占欧洲占34.5%(德国、法国占了德国、法国占了65%)，北美，北美占占21%，亚洲占，亚洲占26%，日本占，日本占11.3%。全球。全球植物药市场发展速度为植物药市场发展速度为10%20%，全球植物，全球植物提取物市场发展速度为提取物市场发展速度为15%20%。德国和法国联合开发银杏叶提取物德国和法国联合开发银杏叶提取物EG6761EG6761，找到最佳银杏提取物的指纹图，找到最佳银杏提取物的指纹图谱，导致植物药的在欧美重新流行谱，导致植物药的在欧美重新流行Health Products(Western Countries)Ginggo Biloba(银杏银杏)St.Jones Wort(

11、贯页贯页连翘连翘)Health Products(Western Countries)Green tea(绿茶绿茶)Echinacea(紫锥花紫锥花)Traditional Chinese Medicine(TCM)Health ProductsDong Quai(当归当归)Ginseng(人参人参)Traditional Chinese Medicine(TCM)Health ProductsCordyceps(冬虫夏草冬虫夏草)Galic(大蒜大蒜)Natural Product Marketo Global Herbal Market 2000:US$19.6 billion!Natur

12、al Product Market 缺乏适当或可接受的评价传统草药的研究方法缺乏适当或可接受的评价传统草药的研究方法Despite its existence and continued use over many centuries,and its popularity and extensive use during the last decade,traditional medicine has not been officially recognized in most countries.The quantity and quality of the safety and effic

13、acy data on traditional medicine are far from sufficient to meet the criteria needed to support its use worldwide.The reasons for the lack of research data are due not only to health care policies,but also to a lack of adequate or accepted research methodology for evaluating traditional medicine.o以指

14、纹图谱作为中药（天然药物）提取物及其制剂的质量控制方法，已成为目前国际共识。o美国食品药品管理局（FDA）植物药工业产品指南允许草药保健品申报资料中提供色谱指纹图谱；世界卫生组织（WHO）在2004年草药评价指导原则中也规定，如果草药的活性成分不明确，可以提供色谱指纹图谱以证明产品质量的一致o欧共体在草药质量指南中亦称，单靠测定某种有效成分考查质量的稳定性是不够的，因为草药及其制剂是以整体为活性物质。色谱指纹图谱尤其是薄层色谱的鲜明的指纹图谱是很有用的。o 2012年，美国FDA共批准39个新药，创16年来FDA批准药品数量之最。o 其中的一个最大亮点是，2012年12月31日，FDA批准了植

15、物药Crofelemer上市。Crofelemer是FDA批准的第一例口服植物药。国外指纹图谱的应用o 目的在于解决成分复杂，有效成分不明确的植物药质量检测和产品批次间质量差异的问题。银杏叶提取物制剂:体现所含33个化学成分（主要为黄酮类和内酯类）和各自的含量。发现约24%银杏黄酮和约6%银杏内酯组成的提取物具有最佳疗效。此外，采用“混批勾兑”法，可使最终产品质量稳定，指纹图谱重现性良好，含量浮动范围为5%左右。参考书籍：谢培山 中药色谱指纹图谱相关专业杂志o 中国药学杂志 中国中药杂志o 中草药Journal of Chromatography A Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis