113第十三章基因工程抗体教学课件.ppt

1、1第十三章 基因工程抗体2抗体研究的世代 第一代第一代 多克隆抗体多克隆抗体 第二代第二代 单克隆抗体单克隆抗体 第三代第三代 基因工程抗体基因工程抗体3 一.多克隆抗体（polyclonal antibody）：指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清（含多种特异性抗体）。实际意义：（1）预防、治疗感染性疾病 如：破伤风抗毒素血清 抗破伤风 胎盘球蛋白 抗病毒感染 （2）临床诊断，缺点：特异性差。4 二.单克隆抗体（monoclonal antibody,McAb）由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原 分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。特点：具

2、有高度均一性。杂交瘤细胞：骨髓瘤细胞 无限增殖；免疫B细胞 合成、分泌特异性抗体。56鼠源单抗临床应用的障碍 血清半衰期短，20h 抗原抗体结合力、亲和力不够 HAMA反应：810天出现，2030天高峰，anti-id封闭与抗原结合位点，抗鼠抗体加速单抗清除。过敏休克7影响单抗与靶细胞或抗原结合引起变态反应和器官损害HAMA反应的示意图8基因工程抗体 单克隆抗体在诊断和治疗中具有重要的作用。但是鼠源性的单抗用于临床治疗易产生人抗鼠抗体（Human anti-Mouse Antibody,HAMA)。利用基因工程技术，对抗体进行改造，减少鼠源性的成分，增加人源化的成分。利于单抗的临床应用。9第二

3、节 鼠单抗的人源化1.人鼠嵌合抗体：鼠单抗的可变区序列人抗体恒定区序列2.利用计算机辅助设计，通过定点突变，改变 可变区的氨基酸，减少鼠源性。101112 131415 2002年完全人源化单抗年完全人源化单抗humira获得批准上获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义的大事，预示着单克隆抗体药物一个意义的大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。迅猛发展的新时代的来临。Humira是是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。节炎的单克隆抗体药物。16第三节 小分子抗体和抗体融合蛋

4、白1.小分子抗体：改造基因，截取具有生物活性的区段，加以重组表达。2.融合蛋白抗体：抗体的部分基因片段其他蛋白的基因。其他蛋白如蓖麻蛋白或绿脓杆菌外毒素等。1718治疗型单克隆体基因时代明星 http:/ 2007年4月3 日 国内单抗药物发展迅速，上市的单抗药物有11个，其中我国自行开发的有6个，处于临床研究阶段的有5个。19已批准上市的单抗2021正在进行临床开发中的基因工程抗体22232425262728293031323334 武汉生物制品研究所研制的注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体是国内自行研制最早批准上市的抗体；北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物；35 第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。