调节性T细胞与肿瘤课件.ppt
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- 关 键 词:
- 调节 细胞 肿瘤 课件
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1、调节性调节性 T T细胞细胞(Treg)(Treg)与肿瘤与肿瘤 调节性T细胞与肿瘤什么是什么是TregTreg细胞?细胞?Treg是指能识别靶细胞II型主要组织相容性复合体(MHC II)分子所提呈的T细胞受体(T cell receptor,TCR)抗原肽,并发挥一定免疫抑制功能的CD4+T细胞。调节性T细胞与肿瘤Treg细胞分类 天然Treg细胞(nTreg):介导自身免疫耐受,防止自身免疫性疾病发生 诱导性Treg细胞(iTreg)抑制抗原特异性T细胞、B细胞、APC等的功能,是负调节特异性免疫应答的重要亚群调节性T细胞与肿瘤TregTreg细胞在肿瘤发生发展过程中的作用细胞在肿瘤发生
2、发展过程中的作用 Treg细胞在肿瘤局部富集,通过免疫无能和免疫抑制两大功能使肿瘤免疫逃逸,导致机体对肿瘤的免疫无应答或免疫耐受,Treg在维持对自身成分免疫耐受的同时也阻止了机体对自体同源肿瘤细胞的免疫,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用调节性T细胞与肿瘤 肿瘤微环境中的趋化因子,将nTreg 趋化至肿瘤部。推测肿瘤微环境中也能诱生iTreg。肿瘤局部DC细胞不仅能诱生iTreg,对胸腺来源的天然 nTreg 还具有扩增作用。肿瘤微环境中多种抑制性分子(TGF-、COX 2、CD70、G alectin 1和 IDO 等)不仅影响树突状细胞的功能,还能直接将 CD4+CD25+Treg 转化
3、CD4+CD25+Foxp3+Treg.肿瘤局部 Treg 的产生主要存在 4条途径调节性T细胞与肿瘤肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制作用的机制 分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞的功能 通过颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞 通过调控树突状细胞影响 Treg的分化和增殖 通过干扰细胞代谢影响效应细胞的功能 1、Treg与效应 T 细胞竞争并大量消耗IL-2,导致微环境内 IL 2的缺乏,进而使效应 T 细胞生长受抑乃至凋亡。2、Treg细胞表面高表达胞外酶 CD39与CD73,催化产生腺苷,腺苷可以与效应性T细胞表面A2A受体结合发挥抑制和抗增殖效应。3、通过缝隙连接(gap junction)将大量c
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