肿瘤化疗概论课件.ppt
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- 肿瘤 化疗 概论 课件
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1、肿瘤化疗概论1编辑版ppt2编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗3编辑版ppt近代肿瘤化疗的开端及第一代化疗药物19431943年年 Gilman Gilman 和和 Philips Philips 用用氮芥氮芥(一种(一种烷化剂烷化剂)来治)来治疗淋巴瘤,取得惊人的疗效,文章发表于疗淋巴瘤,取得惊人的疗效,文章发表于19461946年,年,成为成为是近代肿瘤化疗的开端是近代肿瘤化疗的开端。19481948年年 Farber Farber 成功应用氨甲蝶呤(成功应用氨甲蝶呤(MTXMT
2、X,一种叶酸类似,一种叶酸类似物)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。物)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。19501950年年MTXMTX成为治疗绒癌的有效药物。成为治疗绒癌的有效药物。19521952年,年,Elion Elion 和和 Hitchings Hitchings 因发现因发现6-6-巯基嘌呤的抗癌巯基嘌呤的抗癌作用而获得诺贝尔奖。作用而获得诺贝尔奖。19551955年长春花碱类药物用于临床年长春花碱类药物用于临床,开创了植物类药物。开创了植物类药物。4编辑版ppt19571957年年 Arnold Arnold 合成了合成了环磷酰胺环磷酰胺,Duschinsky Dus
3、chinsky 合成合成了了5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶,并在临床上验证了对某些实体瘤的疗,并在临床上验证了对某些实体瘤的疗效。效。被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑。6060年代,通过年代,通过联合化疗联合化疗治疗儿童急性白血病和霍奇金治疗儿童急性白血病和霍奇金病获得成功。病获得成功。5编辑版ppt肿瘤化疗的发展及第二代化疗药物19671967年意大利的年意大利的Farm ItaliaFarm Italia研究所从突变的链霉菌属研究所从突变的链霉菌属的培养液中提取出的培养液中提取出阿霉素阿霉素。19691969年年RosenbergRosenberg
4、首次发现首次发现顺铂顺铂(DDP)(DDP)具有抗癌活性。具有抗癌活性。7070年代初,顺铂和阿霉素进入临床,由于二者疗效好,年代初,顺铂和阿霉素进入临床,由于二者疗效好,抗瘤谱广,适应症更广泛,被认为是抗瘤谱广,适应症更广泛,被认为是化疗发展史中的第化疗发展史中的第三个里程碑三个里程碑。而。而顺铂和阿霉素也被认为是第顺铂和阿霉素也被认为是第2 2代化疗药代化疗药物的代表物的代表。由于经验的积累,肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细由于经验的积累,肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。6编辑版ppt第三代化疗药物的迅速发展足叶乙
5、甙(足叶乙甙(VP-16VP-16)是是19661966年从鬼臼毒素中提炼经化学合年从鬼臼毒素中提炼经化学合成的抗肿瘤细胞毒药物,成的抗肿瘤细胞毒药物,19831983年和年和19881988年分别批准用于睾年分别批准用于睾丸癌和小细胞肺癌。丸癌和小细胞肺癌。19671967年美国化学家年美国化学家WallWall和和WaniWani等首先从太平洋紫杉(短叶等首先从太平洋紫杉(短叶红豆杉,红豆杉,Taxus.brevifoliaTaxus.brevifolia)树皮中提取出来的具有独)树皮中提取出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物特抗癌活性的二萜类化合物 。19821982年年紫杉醇紫杉醇开始
6、在临床开始在临床上进行试验上进行试验,1992,1992年年1212月月2929日美国日美国FDAFDA正式批准用于一线正式批准用于一线治疗失败的晚期卵巢癌。治疗失败的晚期卵巢癌。7070年代从植物中提取并半合成的年代从植物中提取并半合成的去甲长春花碱去甲长春花碱(NVB)(NVB),在,在8080年代后期用于临床,并对乳腺癌、肺癌和卵巢癌取得较年代后期用于临床,并对乳腺癌、肺癌和卵巢癌取得较突出的疗效。突出的疗效。盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药,目前用于非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。肿瘤药,目前用于非小细胞肺癌和胰
7、腺癌的一线治疗。19961996年美国年美国FDAFDA批准批准泰素帝泰素帝、伊立替康伊立替康用于临床。用于临床。20022002年年奥沙利铂奥沙利铂被批准用于结直肠癌的治疗。被批准用于结直肠癌的治疗。7编辑版ppt肿瘤内科治疗的新亮点二十世纪九十年代后期开始,以二十世纪九十年代后期开始,以抗体抗体和和小分子靶向药物小分子靶向药物为为代表的肿瘤靶向治疗的概念融入到肿瘤内科治疗中,使肿代表的肿瘤靶向治疗的概念融入到肿瘤内科治疗中,使肿瘤内科治疗从单一的化疗变成了多种治疗方法相互融合的瘤内科治疗从单一的化疗变成了多种治疗方法相互融合的综合治疗手段。综合治疗手段。19971997年年1111月月FD
8、AFDA批准批准利妥西单抗利妥西单抗(美罗华(美罗华)用于治疗低度用于治疗低度恶性或滤泡性、复发或难治的恶性或滤泡性、复发或难治的CD20CD20阳性阳性B B细胞细胞NHLNHL。伊马替尼伊马替尼(格列卫)(格列卫)为苯胺嘧啶的衍生物为苯胺嘧啶的衍生物,是一特异性的是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂,合成于合成于19921992年年,2001,2001年年5 5月被月被FDAFDA批准用批准用于治疗慢性粒细胞白血病于治疗慢性粒细胞白血病.2002.2002年年2 2月月,伊马替尼又被伊马替尼又被FDAFDA批批准用于治疗胃肠道间质瘤准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)(GIST)。现
9、在被批准用于抗肿瘤临床治疗的靶向治疗药物还包括现在被批准用于抗肿瘤临床治疗的靶向治疗药物还包括吉吉非替尼、埃罗替尼、索拉非尼、苏尼替尼、曲妥珠单抗、非替尼、埃罗替尼、索拉非尼、苏尼替尼、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗西妥昔单抗、贝伐单抗等。等。8编辑版ppt化疗辅助治疗的进展另外,于另外,于8080年代后期在肿瘤化疗不良反应方面,即年代后期在肿瘤化疗不良反应方面,即在化疗中使患者痛苦的严重呕吐,及困扰医生进行化疗在化疗中使患者痛苦的严重呕吐,及困扰医生进行化疗的最大障碍的骨髓抑制、白细胞减少方面均取得突破性的最大障碍的骨髓抑制、白细胞减少方面均取得突破性进展。开发出进展。开发出5-HT35-
10、HT3拮抗剂拮抗剂和和粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-(G-CSF)CSF),在止吐和升白细胞方面发挥了独特的疗效,为解,在止吐和升白细胞方面发挥了独特的疗效,为解决这些不良反应并推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作决这些不良反应并推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作用。用。9编辑版ppt10编辑版ppt化疗药物的分类(1)烷化剂:烷化剂:具有活泼的烷化基团,能与许多基团形成共具有活泼的烷化基团,能与许多基团形成共价键。其细胞毒作用主要通过直接与价键。其细胞毒作用主要通过直接与DNADNA分子内鸟嘌呤分子内鸟嘌呤的的N-7N-7位和腺嘌呤位和腺嘌呤N-3N-3形成联结,或在形成联结,或在DN
11、ADNA和蛋白质之间和蛋白质之间形成交连,这些均影响形成交连,这些均影响DNADNA的复制和转录,导致细胞结的复制和转录,导致细胞结构破坏而死亡。构破坏而死亡。常用的烷化剂有:环磷酰胺,异环磷酰常用的烷化剂有:环磷酰胺,异环磷酰胺,亚硝脲类药,氮烯咪氨,甲基苄肼,丝裂霉素等。胺,亚硝脲类药,氮烯咪氨,甲基苄肼,丝裂霉素等。抗代谢类药物:抗代谢类药物:此类药物具有与体内某些代谢物相似但此类药物具有与体内某些代谢物相似但不具有它们功能,以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成不具有它们功能,以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用,导致肿瘤细胞的死亡。和利用,导致肿瘤细胞的死亡。常用的抗代谢类药物有:常用的
12、抗代谢类药物有:氨甲蝶呤,氨甲蝶呤,5-Fu5-Fu,阿糖胞苷,阿糖胞苷,6-6-巯基嘌呤,吉西他滨,巯基嘌呤,吉西他滨,卡培他滨等。卡培他滨等。11编辑版ppt化疗药物的分类(2)抗肿瘤抗生素:抗肿瘤抗生素:作用机制不一,可有与作用机制不一,可有与DNADNA结合嵌入结合嵌入DNADNA,也可直接损伤也可直接损伤DNADNA模板,或抑制依赖模板,或抑制依赖DNADNA的的RNARNA聚合酶等。聚合酶等。代表性药物有:蒽环类,放线菌素代表性药物有:蒽环类,放线菌素D D,博莱霉素等。,博莱霉素等。抗肿瘤的植物类药物:抗肿瘤的植物类药物:常用药物有常用药物有长春碱类长春碱类药物(如药物(如VCR
13、VCR,VLBVLB,VDSVDS等),与微管蛋白二聚体结合,抑制微管的聚等),与微管蛋白二聚体结合,抑制微管的聚合,使分裂的细胞不能形成纺锤体,核分裂停止于中期。合,使分裂的细胞不能形成纺锤体,核分裂停止于中期。紫杉类紫杉类药物(如泰素,泰素帝)能促进微管聚合,抑制药物(如泰素,泰素帝)能促进微管聚合,抑制微管解聚,使细胞的有丝分裂停止。微管解聚,使细胞的有丝分裂停止。鬼臼毒素类鬼臼毒素类(如(如VP-VP-1616,VM-26VM-26)主要抑制拓扑异构酶)主要抑制拓扑异构酶IIII,阻止,阻止DNADNA复制。复制。喜喜树碱类树碱类(如(如CPT-11CPT-11,HCPTHCPT)通过
14、抑制拓扑异构酶)通过抑制拓扑异构酶I I,阻止,阻止DNADNA复制。复制。12编辑版ppt化疗药物的分类(3)铂类:铂类:铂类药物的作用机制主要是与铂类药物的作用机制主要是与DNADNA双链形成交双链形成交叉连结,呈现其细胞毒作用。叉连结,呈现其细胞毒作用。主要包括主要包括DDPDDP,CBPCBP,L-OHPL-OHP等等其它:其它:左旋门冬酰胺酶使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质左旋门冬酰胺酶使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺,使蛋白质的合成受阻。必须的门冬酰胺,使蛋白质的合成受阻。13编辑版ppt细胞周期动力学细胞周期细胞周期系指亲代细胞有丝分裂系指亲代细胞有丝分裂的结束到的结束到1 1或或
15、2 2个子细胞有丝分裂个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。有丝分裂产生结束之间的间隔。有丝分裂产生的子代细胞,经过长短不一的间的子代细胞,经过长短不一的间歇期,也称歇期,也称DNADNA合成前期(合成前期(G G1 1)期)期,进入进入DNADNA合成期(合成期(S S),完成,完成DNADNA合合成倍增后,再经短暂的休息期,成倍增后,再经短暂的休息期,也称也称DNADNA合成后期(合成后期(G G2 2)期)期,细胞,细胞又再进行又再进行有丝分裂(有丝分裂(M M期)期),有时,有时候候G G1 1期明显延长,细胞长期处于期明显延长,细胞长期处于静止的非增殖状态,常称为静止的非增殖状态,常称为G
16、 G0 0期。期。细胞14编辑版ppt细胞周期动力学与化疗药物仅对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤细胞产生仅对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤细胞产生杀伤作用的抗癌药物称为杀伤作用的抗癌药物称为周期特异性药物周期特异性药物。代表性药物。代表性药物有有MTXMTX、5-Fu5-Fu、6-MP6-MP、Ara-CAra-C(S S期)和期)和VLBVLB、VCRVCR、VDSVDS、TaxolTaxol(M M期)等。期)等。能对处于细胞分裂周期中任一时相(包括能对处于细胞分裂周期中任一时相(包括G G0 0期)的肿瘤细期)的肿瘤细胞均有杀伤作用的抗癌药物称为胞均有杀伤作用的抗癌药物称为周
17、期非特异性药物周期非特异性药物。代。代表性药物有烷化剂、表性药物有烷化剂、DDPDDP、亚硝脲类等。、亚硝脲类等。周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快,能迅速杀周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快,能迅速杀死癌细胞,其杀伤能力随剂量的增加而增加。周期特异死癌细胞,其杀伤能力随剂量的增加而增加。周期特异性药物作用较弱而慢,需要一定时间才能发挥其杀伤作性药物作用较弱而慢,需要一定时间才能发挥其杀伤作用。联合化疗方案中,常需两类药物共同作用才能取得用。联合化疗方案中,常需两类药物共同作用才能取得较好的临床疗效。较好的临床疗效。15编辑版ppt16编辑版ppt制定化疗方案的原则确定治疗目标:确定治
18、疗目标:根治性化疗根治性化疗还是还是姑息性化疗姑息性化疗,术后化疗,术后化疗(辅助化疗辅助化疗)还是术前化疗()还是术前化疗(新辅助化疗新辅助化疗)等。)等。了解类型及分期:了解类型及分期:根据各项检查结果进行临床分期,针根据各项检查结果进行临床分期,针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势,制定具体的化疗方案。趋势,制定具体的化疗方案。了解患者的既往治疗:了解患者的既往治疗:既往从未化疗过的患者,应选用既往从未化疗过的患者,应选用一线一线有效率较高的化疗方案;若为复治病人,应考虑改有效率较高的化疗方案;若为复治病人,应考虑改用用二
19、线二线化疗方案。化疗方案。肿瘤化疗的个体化:肿瘤化疗的个体化:了解患者的一般身体状况及重要脏了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量,药物剂量的调整应兼顾器功能以确定每种药物的用量,药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。尽可能采用联合化疗:尽可能采用联合化疗:在病人身体允许的前提下尽可能在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性的重叠。的重叠。17编辑版ppt化疗的目的姑息性化疗:姑息性化疗:选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关选
20、择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系,本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生系,本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。存期为目的。根治性化疗:根治性化疗:目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞,并采用巩固目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞,并采用巩固和强化化疗,以期达到治愈。根治性化疗的对象通常是对和强化化疗,以期达到治愈。根治性化疗的对象通常是对化疗敏感的肿瘤。化疗敏感的肿瘤。辅助化疗:辅助化疗:针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗,针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗,也称为也称为术后或放疗后化疗术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病
21、灶或亚临床微小转移灶,有助于减少术后或放疗的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶,有助于减少术后或放疗后复发和转移,提高治愈率。后复发和转移,提高治愈率。新辅助化疗:新辅助化疗:又称又称术前辅助化疗术前辅助化疗,是在手术前应用化疗使,是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期,增加手术切除机会或缩小手术切除范围;肿瘤缩小并降期,增加手术切除机会或缩小手术切除范围;同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶,减少局部复发同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶,减少局部复发和全身转移机会。和全身转移机会。18编辑版ppt肿瘤化疗的适应症(1)各种类型的白血病、多发性骨髓瘤,除各种类型的白血病、多发性骨髓瘤,除AA期以外的霍
22、奇期以外的霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤以及恶性组织细胞瘤。金病和非霍奇金淋巴瘤以及恶性组织细胞瘤。实体瘤特别是乳腺癌、小细胞肺癌、胃肠道癌、肾母细实体瘤特别是乳腺癌、小细胞肺癌、胃肠道癌、肾母细胞瘤、胞瘤、BurkittBurkitt淋巴瘤、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、EwingEwings s肉瘤等的新辅助化疗和手术或肉瘤等的新辅助化疗和手术或 (和和)放疗后的辅助化疗。放疗后的辅助化疗。广泛转移的肿瘤或术后、放疗后复发者。广泛转移的肿瘤或术后、放疗后复发者。女性生殖系统的绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌治疗。女性生殖系统的绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌治疗。癌性浆膜腔积液和转移的腔内
23、化疗、膀胱癌术后的膀胱癌性浆膜腔积液和转移的腔内化疗、膀胱癌术后的膀胱内化疗药物灌注,预防白血病和某些恶性淋巴瘤中枢神内化疗药物灌注,预防白血病和某些恶性淋巴瘤中枢神经系统侵犯的鞘内注射化疗。经系统侵犯的鞘内注射化疗。19编辑版ppt肿瘤化疗的适应症(2)颅脑转移或脊髓受压引致中枢神经系统出现症状或脑水颅脑转移或脊髓受压引致中枢神经系统出现症状或脑水肿时可先用脱水剂和肾上腺皮质激素。在选择化疗药物肿时可先用脱水剂和肾上腺皮质激素。在选择化疗药物时应该用能透过血脑脊液屏障的化疗药如亚硝脲或鬼臼时应该用能透过血脑脊液屏障的化疗药如亚硝脲或鬼臼噻吩甙;化疗后应力争早作全颅放疗。噻吩甙;化疗后应力争早
24、作全颅放疗。原发性肝细胞癌或肝转移时的肝动脉介入化疗和栓塞。原发性肝细胞癌或肝转移时的肝动脉介入化疗和栓塞。并发上腔静脉综合征或呼吸道梗阻时,可选用化疗加肾并发上腔静脉综合征或呼吸道梗阻时,可选用化疗加肾上腺皮质激素以期缓解症状。上腺皮质激素以期缓解症状。对某些软组织肉瘤(包括成骨肉瘤)和恶性黑色素瘤的对某些软组织肉瘤(包括成骨肉瘤)和恶性黑色素瘤的全身或介入化疗。全身或介入化疗。头颈部的恶性肿瘤,特别是鳞癌和恶性中线性肉芽肿,头颈部的恶性肿瘤,特别是鳞癌和恶性中线性肉芽肿,可用化疗作为综合治疗中的一个组成部分。可用化疗作为综合治疗中的一个组成部分。20编辑版ppt肿瘤化疗的禁忌症(1)全身衰
25、竭或恶液质全身衰竭或恶液质,如,如KarnofskyKarnofsky生活功能指数在生活功能指数在4040分以分以下时一般不宜用全身化疗。下时一般不宜用全身化疗。心功能失代偿心功能失代偿时禁用蒽环类抗生素类化疗药,特别是阿霉时禁用蒽环类抗生素类化疗药,特别是阿霉素,大剂量环磷酰胺和氟尿嘧啶,喜树碱等也可引发心脏素,大剂量环磷酰胺和氟尿嘧啶,喜树碱等也可引发心脏毒性。毒性。明显明显黄疸或肝功能异常黄疸或肝功能异常时不宜用全身化疗,化疗后如屡次时不宜用全身化疗,化疗后如屡次出现肝功异常者也不宜再用全身化疗。出现肝功异常者也不宜再用全身化疗。肾功能不全肾功能不全者禁用顺铂和大剂量氨甲蝶呤,在老年患者
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