免疫应答-课程课件.ppt
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- 免疫 应答 课程 课件
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1、第一节第一节概述概述免疫应答的概念免疫应答的概念 是机体受抗原刺激后,免疫细胞是机体受抗原刺激后,免疫细胞对抗原物质的识别、自身活化、增殖、对抗原物质的识别、自身活化、增殖、分化,产生效应物质发挥特异性免疫分化,产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。效应的全过程。泳衣品牌泳衣品牌免疫应答的类型免疫应答的类型免疫应答的类型免疫应答的类型第一阶段:抗原呈递与识别阶段第一阶段:抗原呈递与识别阶段第二阶段:活化、增殖和分化阶段第二阶段:活化、增殖和分化阶段第三阶段:效应阶段第三阶段:效应阶段免疫应答的过程免疫应答的过程1 1、特异性、特异性2 2、记忆性、记忆性3 3、放大性、放大性4 4、MHC限
2、制性限制性免疫应答的特点免疫应答的特点第二节第二节抗原呈递抗原呈递内源性抗原:内源性抗原:(endogenous antigens)位于细胞内的蛋白质抗原,如:病位于细胞内的蛋白质抗原,如:病毒蛋白、肿瘤抗毒蛋白、肿瘤抗原原 外源性抗原:外源性抗原:(exogenous antigens)位于细胞外的蛋白质位于细胞外的蛋白质抗原,如:细胞外感染的抗原,如:细胞外感染的微生物及其产物微生物及其产物Presenting Pathway of Endogenous Antigen 1 1、内源性抗原的呈递、内源性抗原的呈递抗原:细胞内合成的抗原抗原:细胞内合成的抗原呈递分子:呈递分子:MHC-I加工
3、区:蛋白酶体(加工区:蛋白酶体(Proteosome)结合区:内质网(结合区:内质网(ER)泳衣品牌泳衣品牌PSMB8、9TAPMHCI分分子的合成子的合成 MHCI,2m 和抗原肽的组装和抗原肽的组装运输至膜表面运输至膜表面短肽短肽内源性蛋白内源性蛋白 细细 胞胞 核核 CD8+T 细胞细胞APCB7CD281234 MHC-I 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-ICD8TCR抗原肽抗原肽蛋白酶体蛋白酶体Presenting Pathway of Exogenous Antigen 2 2、外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径抗原:来源于细胞外的抗原抗原:来源于细胞
4、外的抗原呈递分子:呈递分子:MHC-II加工区:内体(加工区:内体(endosome)结合区:结合区:MIIC、CIIV 细细 胞胞 核核 CD4+T 细胞细胞APCB7CD285 MHC-II 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-II分子的合成分子的合成a a,b b链和链和恒定恒定链的运输链的运输运输至膜表面运输至膜表面432溶酶体溶酶体吞噬体吞噬体CD4TCR抗原肽抗原肽1第三节第三节B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答B B细胞识别的抗原细胞识别的抗原TDTD抗原抗原TITI抗原抗原TD-antigen Recognized by B Cells一、T
5、D抗原诱导的体液免疫应答 TD抗原诱导抗原诱导B细胞产生抗体需依赖细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。细胞的辅助。APC提呈抗原给提呈抗原给TH TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子细胞活化、增殖、分化产生细胞因子B细胞活化、增殖、分化产生抗体细胞活化、增殖、分化产生抗体发挥免疫效应发挥免疫效应 BCRBCR 是是B B细胞识别细胞识别特异性抗原的受体特异性抗原的受体B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 TCR-CD3复合物复合物T T细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 CD4+T细胞通过细胞通过TCR识别特异性抗识别特异性抗原肽原肽APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHC
6、II分子分子(二)活化、增殖与分化阶段 指指TH细胞和细胞和B细胞识别抗原后,自身活化、细胞识别抗原后,自身活化、增殖、分化为效应细胞阶段。增殖、分化为效应细胞阶段。TH细胞必须激细胞必须激活才具有辅助活才具有辅助B细胞产生抗体的能力。细胞产生抗体的能力。第一信号:第一信号:TH细胞细胞双识别双识别获得第一活化信号获得第一活化信号第二信号:第二信号:协同刺激信号协同刺激信号 1、TH细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化 APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHCII分子分子CD4分子分子 TH细胞活化后,开始增殖、分化并在其细胞表细胞活化后,开始增殖、分化并在其细胞表面表达面表达
7、IL-2、4、12等受体,同时分泌产生等受体,同时分泌产生IL-2、4、12等并与之结合,导致等并与之结合,导致TH细胞的增殖,在细胞的增殖,在IL-4为主的细胞因子的作用下分化为为主的细胞因子的作用下分化为TH2,TH2细胞通过分泌细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13促进的促进的B细胞细胞的增殖分化。的增殖分化。在在TH细胞分化过程中,部分细胞分化过程中,部分TH细胞分化为记忆细胞分化为记忆性性T细胞(细胞(TM),当再次接触相同抗原时,不需),当再次接触相同抗原时,不需经上述诱导过程可直接活化,产生效应。经上述诱导过程可直接活化,产生效应。2、B细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与
8、分化 B细胞的活化也需要两个信号:细胞的活化也需要两个信号:第一活化信第一活化信号:号:BCRBCR与抗原结合与抗原结合 第一活化信号由第一活化信号由CD79传导入胞内传导入胞内第二活化信号:协同刺激信号第二活化信号:协同刺激信号(由活化的(由活化的Th细胞提供)细胞提供)CD40LCD40(主要)(主要)ICAM-1LFA-1 CD2LFA-3活性封闭活性封闭第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40 CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4B细胞应答活化过程
9、示意图细胞应答活化过程示意图Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTmTh2BCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子Th1BBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD28效应阶段效应阶段局部粘膜抗感染局部粘膜抗感染中和毒素与病毒中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬调理吞噬细胞吞噬激活补体激活补体ADCC生物学作用生物学作用浆细胞浆细胞抗体抗体TI-antigen Recognized by B CellsTITI抗原抗原细菌多
10、糖(胞壁或荚膜)、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖(胞壁或荚膜)、多聚蛋白质、脂多糖具有高度重复结构具有高度重复结构能刺激初始能刺激初始B B细胞,而无需抗原特异性细胞,而无需抗原特异性T T细胞的辅助细胞的辅助分为分为 TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类,激活二类,激活B B细胞的机制不同。细胞的机制不同。可直接刺激可直接刺激B B细胞活化,无须细胞活化,无须ThTh细胞辅助细胞辅助不产生记忆不产生记忆B B细胞细胞TI-2TI-2抗原,有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原,有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1TI-1抗原是多克隆活化剂抗原是多克隆活化剂 B B 细胞对细胞对TI
11、TI抗原应答的意义抗原应答的意义 在感染的早期发挥作用在感染的早期发挥作用 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌一般规律一般规律 主要是基于对主要是基于对TDTD抗原的应答存抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象在初次应答和再次应答的现象 初次接触初次接触Ag Ag 初次应答初次应答 需要的需要的AgAg量、潜伏期、产生的抗体浓度、量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异种类、亲和力、持续时间均有很大差异关键在于记忆细胞关键在于记忆细胞再次接触再次接触Ag Ag 再次应答再次应答抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律初次应答:初
12、次应答:抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。特点:潜伏期长特点:潜伏期长(12周周)产生的抗体滴度低产生的抗体滴度低 在体内持续时间短在体内持续时间短 抗体与抗原的亲和力低,以抗体与抗原的亲和力低,以IgM为主为主 再次应答:再次应答:相同抗原再次进入抗体,免疫系统相同抗原再次进入抗体,免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答,称为再次应答可迅速、高效地产生特异性应答,称为再次应答 再次应答特点:再次应答特点:潜伏期短,一般为潜伏期短,一般为13天血液中即出现抗体;天血液中即出现抗体;产生的抗体滴度高;产生的抗体滴度高;在体内持续时间长;在体内持续时间长;抗
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