抗肿瘤全面版课件.pptx

1、1抗肿瘤抗肿瘤第1页/共68页第2页/共68页第3页/共68页第4页/共68页第5页/共68页恶性肿瘤治疗手段：第6页/共68页第7页/共68页化疗适应症：第8页/共68页肿瘤化疗的两大障碍第9页/共68页第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础第10页/共68页第11页/共68页第12页/共68页第13页/共68页第14页/共68页第15页/共68页1干扰核酸生物合成第16页/共68页2 直接影响DNA结构与功能第17页/共68页3 干扰转录过程和阻止RNA合成第18页/共68页4 干扰蛋白质合成与功能第19页/共68页5 影响激素平衡 第20页/共68页u天然耐药性u获得耐药性 第21页/共68

2、页第 二 节 常用抗肿瘤药物第22页/共68页又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似,从而干扰肿瘤细胞核酸的合成,阻止细胞的分裂繁殖。第23页/共68页甲氨喋呤（methotrexate，MTX）1.二氢叶酸还原酶抑制药第24页/共68页 甲氨喋呤化学结构与相似，能抑制,阻止叶酸转变为四氢叶酸,脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。第25页/共68页第26页/共68页 5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）2.胸苷酸合成酶抑制剂第27页/共68页5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,阻止DNA合成。

3、第28页/共68页第29页/共68页巯基嘌呤（mercaptopurine，6-MP）3.嘌呤核苷酸互变抑制药第30页/共68页 进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。第31页/共68页 嘌呤前体 肌苷酸腺苷酸 鸟苷酸dAMPdGMP6-MP第32页/共68页 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲第33页/共68页CMPdCMP核苷酸还原酶HU第34页/共68页 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）5.DNA多聚酶抑制药第35页/共68页 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成。第36页/共68页dA

4、MPdTMPdCMPdGMPDNA+DNA多聚酶Ara-C第37页/共68页二、直接影响DNA结构及功能的药物第38页/共68页1 烷化剂（alkylating agents）第39页/共68页 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）第40页/共68页第41页/共68页第42页/共68页第43页/共68页 与DNA鸟嘌呤发生共价结合,形成交叉联结,阻止DNA复制。第44页/共68页喜树碱类鬼臼毒素衍生物第45页/共68页喜树碱（camptothecine，CPT）羟基喜树碱（）拓扑特肯（topotecan,TPT)第46页/共68页第47页/共68页三 干扰转录过程阻止RNA 合

5、成的药物 第48页/共68页抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素）生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。（mercaptopurine，6-MP）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,阻止DNA合成。影响氨基酸供应的药物嘌呤核苷酸互变抑制药三 干扰转录过程阻止RNA干扰转录过程和阻止RNA合成芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。放线菌素D （dactinomycin，DACT）第49页/共68页 多柔比星第50页/共68页四 影响蛋白质合成的药物第51页/共68页长春碱

6、类 第52页/共68页第53页/共68页紫杉醇类第54页/共68页5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,阻止DNA合成。干扰核蛋白体功能药物芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。核苷酸还原酶抑制剂能嵌入到DNA双螺旋中相邻的G-C碱基对之间,与DNA结合形成复合体,阻碍RNA多聚酶的功能,阻止RNA的合成。干扰转录过程和阻止RNA合成对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效一 抗恶性肿瘤药的分类核苷酸还原酶抑制剂抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似,从而干扰肿瘤细胞核酸的合成,阻止细胞的分裂繁殖。影响激素平衡，抑制肿瘤的药物四 影响蛋白质合成的药物肿瘤（tumor）:干扰核蛋白体功能药物第55页/共68页影响氨基酸供应的药物第56页/共68页五 激素类第57页/共68页第58页/共68页第59页/共68页第60页/共68页第61页/共68页第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础第62页/共68页第63页/共68页第 二 节 常用抗肿瘤药物第64页/共68页 进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。第65页/共68页二、直接影响DNA结构及功能的药物第66页/共68页喜树碱类鬼臼毒素衍生物第67页/共68页第68页/共68页