八内分泌全面版课件.pptx
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1、1八内分泌八内分泌第1页/共65页 激素激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。远距分泌远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。的方式。旁分泌旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。近细胞的方式。自分泌自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回内分泌细胞所分泌的激素在局
2、部扩散又返回作用于自身的方式。作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。第2页/共65页一、激素的分类一、激素的分类按其化学结构分两类按其化学结构分两类:(一一)氮激素氮激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。2.2.胺类激素胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、
3、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。素、孕激素、雄激素等。第3页/共65页二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 (一一)激素激素-受体特异性受体特异性 (二二)信号放大系统信号放大系统 激素在血液中的浓度很低,一般都在激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚甚 至至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。(三三)反馈调节反馈调节 (四四)多样化效应多样化效应 (五五)激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗 协同作用、协同作用、拮抗作用拮抗作用、允许作用、竞争作用、允
4、许作用、竞争作用 第4页/共65页三、激素作用的机制三、激素作用的机制:(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)(2)细胞内受体细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。浆受体与核受体。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。第5页/共65页膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端
5、:激活端:激活G G蛋白蛋白(二二)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)第6页/共65页膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信
6、使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应第7页/共65页(一)促进骨钙入血,升高血钙作 用 类 别(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射
7、:协同作用、拮抗作用、允许作用、竞争作用主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。CT具有降低血钙、血磷的作用。促进糖利用,降低血糖;甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。运动、应激、性激素:下丘脑-腺垂体-靶腺轴3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导-受受体酪氨酸激酶信号通路模体酪氨酸激酶信号通路模式式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。,又称受体酪氨酸激酶。膜外膜外N N端:识别、结合第一信使端:识别、结合第
8、一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性第8页/共65页(三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物第9页/共65页下丘脑的内分泌调节机能下丘脑的内分泌调节机能第10页/共65页一、下丘脑与腺垂体的机能联系一、下丘脑与腺垂体的机能
9、联系下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉第11页/共65页下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴第12页/共65页二、下丘脑调节肽二、下丘脑调节肽 第13页/共65页第14页/共65页一、腺垂体激素一、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细色素细胞胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素(生长素(growth hormone GHgrowth hormone GH)静息状
10、态下,血清中成年男性静息状态下,血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲),睡眠时分,睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。第15页/共65页 1.1.生长素的作用:生长素的作用:(1)(1)促进生长发育:促进生长发育:幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症;侏儒症;幼年时期过多幼年时期过多巨人症;巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢:促进物质代谢:蛋白质:促进蛋白质的合成。蛋白质:促进蛋白质的合成。脂肪:脂肪:GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸
11、氧化,减能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖:糖:GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;加强糖利用;GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病。第16页/共65页2.2.生长素的分泌调节生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调
12、节:的反馈调节:代谢产物:代谢产物:睡眠:睡眠:运动运动、应激应激、性激素:性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)(第二信使)第17页/共65页 (二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)的作用的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素素(促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的发育)和孕激素和孕激素(促进乳腺小叶的发促进乳腺小叶的发育育)的作
13、用。的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。第18页/共65页 对性腺的作用:对性腺的作用:女性:在女性:在PRLPRL与与LHLH配合,促进黄体形成并维持孕配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。激素的分泌。高浓度的高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。男性:男性:PRL
14、PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。第19页/共65页的分泌调节:的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:吸吮乳头反射:吸吮乳头反射:应激刺激:应激刺激:注注:对下丘脑分泌的:对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素,包括可能为多种激素,包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节为
15、下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素垂体激素)。第20页/共65页 二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激抗利尿激素素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH);室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)。神经垂体不含腺体细神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运
16、载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放Ca2+Ca2+第21页/共65页(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)的作用的作用:OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕对非孕子宫的收缩作用
17、较小子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。的分泌调节的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:体液反射:吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌第22页/共65页(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH)1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作
18、用作用(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。第23页/共65页甲状腺甲状腺 甲状腺激素主要有:四碘甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三,逆三碘甲腺原氨酸碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含量的含量占绝大多数,但占绝大多数,但T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢第24页/共65页甲状腺激素是以碘和酪氨甲状腺激
19、素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的甲状腺激素的合成步骤合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘;I-活化活化;酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的碘化酪氨酸的偶联偶联(缩合缩合)。I第25页/共65页(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上,贮存于腺泡分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量腔内。(贮量T T4 4T T3 3)2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后,腺泡
20、细胞将腺泡腔内的刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TGTG胞饮摄入细胞内,胞饮摄入细胞内,TGTG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出解酶的作用下,分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血,释放入血,MITMIT和和DITDIT在脱在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。第26页/共65页 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释放入血后,以结合状态释放入血后,以结合状态(与与3 3种血浆蛋白种血浆蛋白结合结合)和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型存在主要以结合型存在(占
21、占9999以上以上),T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性,只有游离型才有生物活性,T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相转换,使游离型的结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。4.4.代谢代谢 T3T3的半衰期为天,的半衰期为天,T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。第27页/共65页二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用 (一一)对代
22、谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨肌缩无力,骨组织蛋白分解组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加)
23、。第28页/共65页 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。过肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质
24、和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。第29页/共65页(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 T T4 4、T T3 3促进生长发育的机制:促进生长发育的机制:诱导某些生长因子的合成,促进诱导某些生长因子的合成,促进N N元轴突和书突元轴突和书突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;促进长骨的生长发育;促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗
25、呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3 3个月个月前补充前补充T T4 4、T T3 3,否则难以奏效。否则难以奏效。第30页/共65页(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心缩力心缩力,心输出量,心输出量。T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量,增强肾上受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成;促进肌质网的
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