常用实验设计方法课件-002.ppt
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- 常用 实验设计 方法 课件 _002
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1、常用实验设计方法常用实验设计方法流行病与卫生统计学研究所流行病与卫生统计学研究所 2018.6.4医学实验设计必须遵循对照、随机、重复和均衡对照、随机、重复和均衡的基本原则。不同的研究目的应采用不同的设计方法安排实验。医学研究中常用的实验设计方法有:1.完全随机设计 2.配对设计 3.配伍组设计 4.交叉设计 5.析因试验设计 6.拉丁方设计 7.正交试验设计 8.均匀设计常用实验设计方法常用实验设计方法 完全随机设计是完全随机设计是根据试验处理数将全部受根据试验处理数将全部受试对象随机地分成若干组,然后再按组实施试对象随机地分成若干组,然后再按组实施不同处理的设计不同处理的设计。这种设计保证
2、每个受试对。这种设计保证每个受试对象都有相同机会接受任何一种处理,而不受象都有相同机会接受任何一种处理,而不受试验人员主观倾向的影响。试验人员主观倾向的影响。在医学研究等试验中,当试验条件特别是在医学研究等试验中,当试验条件特别是受试对象的初始条件比较一致时,可采用完受试对象的初始条件比较一致时,可采用完全随机设计。这种设计应用了重复和随机两全随机设计。这种设计应用了重复和随机两个原则,因此能使试验结果受非处理因素的个原则,因此能使试验结果受非处理因素的影响基本一致,真实反映出试验的处理效应。影响基本一致,真实反映出试验的处理效应。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(c
3、ompletely random design):不考虑个体差异的影响,仅涉及一个处理因素,但可以有两个或多个水平,故亦称单因素实验设计。该设计常用于将受试对象按随机化原则分配到处理组和对照组中,各组样本例数可以相等,也可以不等,但相等时效率高。优点:设计和统计分析方法简单易行;缺点:只分析一个因素,不考虑个体间的差异,因而要求各观察单位要有较好的同质性,否则,需扩大样本含量。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely random design):设计方法设计方法 先将实验对象编号,按预先规定,利用随机排列表(或随机数字表)的随机数字将实验对象随机分配到
4、各组中去(用随机排列表进行分组时,各组例数相等;用随机数字表进行分组时,各组例数常不相等,故常用前者)。例:按完全随机设计方法将10只小鼠随机分 配到甲、乙两组。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely random design):二、试验结果的统计分析二、试验结果的统计分析 对于完全随机试验的统计分析,由于试对于完全随机试验的统计分析,由于试验处理数不同,统计分析方法也不同。验处理数不同,统计分析方法也不同。(一)处理数为(一)处理数为2 2 两个处理的完全随机设两个处理的完全随机设计也就是非配对设计计也就是非配对设计,对其试验结果采用非配,对其试验
5、结果采用非配对设计的对设计的 t 检验法进行统计分析。检验法进行统计分析。完全随机设计(完全随机设计(completely random design):常用实验设计方法常用实验设计方法 (二)处理数大于(二)处理数大于2 若获得的资料各处理重复数相等,若获得的资料各处理重复数相等,则采用各处理重复数相等的单因素试验资料方差分析法分析;则采用各处理重复数相等的单因素试验资料方差分析法分析;若在试验中,因受到条件的限制或受试动物出现疾病、死亡,若在试验中,因受到条件的限制或受试动物出现疾病、死亡,或病人中途退出等使获得的资料各处理重复数不等,则采用或病人中途退出等使获得的资料各处理重复数不等,则
6、采用各处理重复数不等的单因素试验资料方差分析法分析。各处理重复数不等的单因素试验资料方差分析法分析。完全随机设计的优缺点完全随机设计的优缺点 完全随机设计是一种最简单的设计方法,主要优缺点如下:完全随机设计是一种最简单的设计方法,主要优缺点如下:完全随机设计的主要优点完全随机设计的主要优点 1、设计容易、设计容易 处理数与重复数都不受限制,适用于试处理数与重复数都不受限制,适用于试验条件、环境、试验动物差异较小的试验。验条件、环境、试验动物差异较小的试验。完全随机设计(完全随机设计(completely random design):常用实验设计方法常用实验设计方法 2、统计分析简单、统计分析
7、简单 无论所获得的试验资无论所获得的试验资料各处理重复数相同与否,都可采用料各处理重复数相同与否,都可采用 t 检验或方差分检验或方差分析法进行统计分析。析法进行统计分析。(二)完全随机设计的主要缺点(二)完全随机设计的主要缺点 1、由于未考虑非试验因素的影响,将其归入、由于未考虑非试验因素的影响,将其归入试验误差,试验误差较大,试验的精确性较低。试验误差,试验误差较大,试验的精确性较低。2、在试验条件、环境、试验动物差异较大时,、在试验条件、环境、试验动物差异较大时,不宜采用此种设计方法。不宜采用此种设计方法。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely
8、random design):v将受试对象按配对条件配成对子,再按随机化原则把每对中的两个个体分别分配到实验组或对照组。常用于动物实验。v配对条件:一般以主要的非实验因素作为配比条件。动物实验中,常将同性别、同窝别、体重相近的两个动物配成一对;人群试验中,常将性别和年龄、生活条件、工作条件相同或相近的两个人配成对子。v某些医学实验研究中的自身对照也可看作是配对设计,如某指标治疗前后的比较(平行样本);同一受试对象不同部位、不同器官的比较;同一标本不同检测方法的比较。配对设计(paired design):常用实验设计方法常用实验设计方法 例例 试将已配成10对的20只小鼠随机分配到甲、乙两组。
9、先将小鼠编号,如第一对第一受试者编号为1.1,第二受试者编号为1.2,余仿此。再从随机排列表中随机指定某行,例如第6行,依次将09之间的随机数字录于受试者编号下,舍去1019之间的数字,并规定随机数字为奇数时取甲乙顺序,偶数时取乙甲顺序。设计方法设计方法配对设计(paired design):常用实验设计方法常用实验设计方法分组结果分组结果 甲组:1.2、2.2、3.1、4.2、5.1、6.2、7.1、8.2、9.1、10.1 乙组:1.1、2.1、3.2、4.1、5.2、6.1、7.2、8.1、9.2、10.2设计方法设计方法配对设计(paired design):常用实验设计方法常用实验设
10、计方法配对设计(paired design):配对设计是处理数为配对设计是处理数为2的随机区组设的随机区组设计。其优点是结果分析简单,试验误计。其优点是结果分析简单,试验误差通常比非配对设计小,但由于试验差通常比非配对设计小,但由于试验对象配对要求严格,不允许将不满足对象配对要求严格,不允许将不满足配对要求的试验对象随意配对。配对要求的试验对象随意配对。常用实验设计方法常用实验设计方法配对设计(paired design):相当于配对的扩展,即将几个受试对象按一相当于配对的扩展,即将几个受试对象按一定条件配成区组,再将每一区组的受试对象随机定条件配成区组,再将每一区组的受试对象随机分配到各个处
11、理组中。分配到各个处理组中。随机区组随机区组设计设计(randomized block design)(randomized block design)A 接受甲处理接受甲处理实验对象实验对象配成区组配成区组随机分配区组中随机分配区组中 B 接受乙处理接受乙处理 C 接受丙处理接受丙处理 D 接受丁处理接受丁处理常用实验设计方法常用实验设计方法 根据局部控制的原则,如将同窝、根据局部控制的原则,如将同窝、同性别、体重基本相同的动物划归一个区组同性别、体重基本相同的动物划归一个区组,每一区组内的动物数等于处理数,并将各区每一区组内的动物数等于处理数,并将各区组的试验动物随机分配到各处理组,这种设
12、组的试验动物随机分配到各处理组,这种设计称为随机区组设计。计称为随机区组设计。随机区组设计随机区组设计(randomized block design)常用实验设计方法常用实验设计方法设计方法设计方法u例例 按体重和年龄为配比条件将12只雌性小鼠配成4个区组,试对每个区组内的3只小鼠随机分配,分别给予甲、乙、丙3种饲料。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计随机区组设计(randomized block design)先给动物编号:第1配伍组为13号,第2配伍组为46号,第3配伍组为79号,第4配伍组为1012号;再从随机排列表中,任意指定连续的4行,如第1215行,每行只取随机数字13
13、,其余舍去,依次列于各配伍组的受试者编号下,并规定随机数字为1的小鼠喂以甲饲料,为2的小鼠喂以乙饲料,为3的小鼠喂以丙饲料。分配结果如下:设计方法设计方法随机区组设计随机区组设计(randomized block design)随机区组设计的优缺点随机区组设计的优缺点 (一)随机区组设计的主要优点(一)随机区组设计的主要优点 1 1、设计与分析方法简单易行。、设计与分析方法简单易行。2 2、在对试验结果进行分析时,能将单位组间的变异从试、在对试验结果进行分析时,能将单位组间的变异从试验误差中分离出来,有效地降低了试验误差,因而试验的验误差中分离出来,有效地降低了试验误差,因而试验的精确性较高。
14、精确性较高。3 3、把条件一致的受试动物分在同一区组,再将同一区组的、把条件一致的受试动物分在同一区组,再将同一区组的受试动物随机分配到不同处理组内,加大了处理组之间的受试动物随机分配到不同处理组内,加大了处理组之间的可比性。可比性。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计随机区组设计(randomized block design)(二)随机区组设计的主要缺点(二)随机区组设计的主要缺点 当处理数目过多时,各区组内的受试动物数数目也过当处理数目过多时,各区组内的受试动物数数目也过多,要使各单位组内受试动物的初始条件一致将有一定难度,多,要使各单位组内受试动物的初始条件一致将有一定难度,因
15、而在随机区组设计中,处理数以不超过因而在随机区组设计中,处理数以不超过20为宜。为宜。配对与配伍组设计是按配比条件配对或配伍,考虑了个配对与配伍组设计是按配比条件配对或配伍,考虑了个体差异的影响,可分析处理因素和个体差异对实验效应的影体差异的影响,可分析处理因素和个体差异对实验效应的影响,所以又称两因素实验设计,比完全随机设计的检验效率响,所以又称两因素实验设计,比完全随机设计的检验效率高;可减少样本含量。高;可减少样本含量。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计随机区组设计(randomized block design)常用实验设计方法常用实验设计方法交叉设计交叉设计(cross-o
16、ver design)设计方法设计方法 先将条件相近的观察对象配对并编号(如先将条件相近的观察对象配对并编号(如1.1,1.2;2.1,2.2;3.1,3.2 或或1,2;3,4;5,6;),),再用随机分组方法将各再用随机分组方法将各对对象分配到对对象分配到A、B两组;其中一个观察对象在第两组;其中一个观察对象在第阶段接受阶段接受A处理,第处理,第阶段接受阶段接受B处理;另一个观察对象在第处理;另一个观察对象在第阶段接阶段接受受B处理,处理,第第阶段接受阶段接受A处理。要求观察对象的例数为偶数。处理。要求观察对象的例数为偶数。A、B两种处理在全部试验过程中两种处理在全部试验过程中“交叉交叉”
17、进行,故称交叉试进行,故称交叉试验设计。该设计中验设计。该设计中A、B处理方式处于先后处理方式处于先后2个试验阶段的机个试验阶段的机会均等,因而平衡了试验顺序的影响,能把处理方法间的差会均等,因而平衡了试验顺序的影响,能把处理方法间的差别与时间先后间的差别分开来分析。别与时间先后间的差别分开来分析。交叉设计交叉设计(cross-over design)F例例 某研究者欲通过某研究者欲通过12只大白鼠研究只大白鼠研究A、B两种参数电针刺两种参数电针刺激后痛域值上升情况,同时还考虑了个体差异与激后痛域值上升情况,同时还考虑了个体差异与A、B顺序顺序对痛域值的影响。试作交叉设计。对痛域值的影响。试作
18、交叉设计。设计如下:先将设计如下:先将12只大白鼠按条件相近者配对并只大白鼠按条件相近者配对并依次编号依次编号(1.1,1.2;2.1,2.2;3.1,3.2;或或1,2;3,4;5,6),),再任意指定随机数字表中的任一行再任意指定随机数字表中的任一行(如第(如第6行),并规定随机数字为奇数时,对子中行),并规定随机数字为奇数时,对子中的单号观察单位先用的单号观察单位先用A后用后用B,双号观察单位先用,双号观察单位先用B后用后用A;随机数字为偶数时,对子中的单号观察;随机数字为偶数时,对子中的单号观察单位先用单位先用B后用后用A,双号观察单位先用双号观察单位先用A后用后用B。设计方法设计方法
19、交叉设计交叉设计(cross-over design)分组结果:1、4、5、8、9、11号大白鼠用药顺序是 A B,2、3、6、7、10、12号大白鼠用药顺序是 B A。设计方法设计方法交叉设计交叉设计(cross-over design)交叉设计(交叉设计(cross-over design)设计方法设计方法 统计分析方法交叉设计(交叉设计(cross-over design)统计分析方法交叉设计(交叉设计(cross-over design)统计分析方法交叉设计(交叉设计(cross-over design)u是在自身配对设计基础上发展起来的,该设计考虑了1个处理因素(A、B两水平),2个
20、与处理因素无交互作用的非处理因素(试验阶段和受试对象)对试验结果的影响。u优点:具备自身配对设计的全部优点,如减少个体间的差异,减少样本含量;能控制时间因素(试验阶段)对处理因素的影响,因而优于自身对照设计;各试验对象均接受了试验因素和对照,符合医德要求。优缺点优缺点交叉设计(交叉设计(cross-over design)适用条件及应注意的问题适用条件及应注意的问题 1.处理因素只有2水平(A、B),且两个非处理因素(试验阶段、受试对象)与处理因素间无交互作用。2.要求两阶段间须有一定间隔时间,以消除前阶段治疗措施的残留效应,保证两阶段的起始条件一致;间隔时间的长短可参照药典或预试验中药物在血
21、清中的衰减速度;3.两次观察的时间不能过长,处理效应不能持续过久;4.适用于病情较稳定、病程可以分阶段、短期治疗可见疗效的疾病;5.为消除患者的心理作用或防止研究者的暗示,一般 多采用盲法。交叉设计(交叉设计(cross-over design)u是一种将两个或多个因素的各水平交叉分组,进行实验(或试验)的设计。u不仅可以检验各因素内部不同水平间有无差异,还可检验两个或多个因素间是否存在交互作用交互作用。若因素间存在交互作用,表示各因素不是独立的,一个因素的水平发生变化,会影响其它因素的实验效应;反之,若因素间不存在交互作用,表示各因素是独立的,任一因素的水平发生变化,不会影响其它因素的实验效
22、应。析因实验设计析因实验设计(factorial experimental design)常用实验设计方法常用实验设计方法 设计方法设计方法#该设计是通过各因素不同水平间的交叉分组进行组合该设计是通过各因素不同水平间的交叉分组进行组合的。因此,总的实验组数等于各因素水平数的乘积。的。因此,总的实验组数等于各因素水平数的乘积。例如,例如,2个因素各有个因素各有3个水平时,实验组数为个水平时,实验组数为33=9;4个因素各有个因素各有2个水平时,实验组数为个水平时,实验组数为24=16。所以,。所以,应用析因实验设计时,分析的因素数和各因素的水平应用析因实验设计时,分析的因素数和各因素的水平数不宜
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