第五章传出神经系统药 药物学基础课件.ppt
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1、 第第5 5章章 传出神经系统药传出神经系统药 四川省凉山卫生学校四川省凉山卫生学校 耿晓庆耿晓庆学习要点学习要点 1 1传出神经受体的类型、分布、生理效应传出神经受体的类型、分布、生理效应及传出神经系统药的作用方式和分类。及传出神经系统药的作用方式和分类。2 2毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、酚腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、酚妥拉明和普萘洛尔的的作用、应用、不良妥拉明和普萘洛尔的的作用、应用、不良反应及用药护理。反应及用药护理。3 3有机磷酸酯类中毒的机制、解救。有机磷酸酯类中毒的机制、解救。第一节第一节 概概 述述
2、一、传出神经的分类一、传出神经的分类(一)传出神经的解剖学分类(一)传出神经的解剖学分类 中枢神经中枢神经 运动神经运动神经 支配骨骼肌支配骨骼肌 自主神经自主神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 支配内脏、平滑肌、支配内脏、平滑肌、血管、血管、腺体等腺体等二、传出神经递质的合成与转归二、传出神经递质的合成与转归三、传出神经受体类型、分布及效应三、传出神经受体类型、分布及效应四、传出神经系统药物的作用方式与分类四、传出神经系统药物的作用方式与分类 第二节第二节 M M受体激动药与抗胆碱酯酶药受体激动药与抗胆碱酯酶药 一、一、M M受体激动受体激动毛果芸香碱毛果芸香碱【作用与应用作用与应
3、用】激动激动M M受体,产生受体,产生M M样作用,对眼和腺体的作样作用,对眼和腺体的作用尤为明显。用尤为明显。缩瞳、降低眼内压和调节痉挛缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 临床用于闭角型青光眼及与扩瞳药交替用于虹膜临床用于闭角型青光眼及与扩瞳药交替用于虹膜炎的治疗。炎的治疗。全身给药可用于解救全身给药可用于解救M M胆碱受体阻断药中毒。胆碱受体阻断药中毒。【不良反应不良反应】滴眼可致假性近视。滴眼可致假性近视。吸收过量可出现流吸收过量可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等M M样样症状,可用阿托品对抗。症状,可用阿托品对抗。【用药护理用药护理】滴眼时压迫内眦,避
4、免药液流经鼻泪管从鼻滴眼时压迫内眦,避免药液流经鼻泪管从鼻黏膜吸收。黏膜吸收。2.用药后若出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支用药后若出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等症状,提示药物吸收过量,应报气管痉挛等症状,提示药物吸收过量,应报告医师以便及时处理。告医师以便及时处理。二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 分为:易逆性抗胆碱酯酶药分为:易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药(一)易逆性抗胆碱酯酶药(一)易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明【作用与应用作用与应用】能短暂抑制胆碱酯酶,使乙酰胆碱蓄积而呈现能短暂抑制胆碱酯酶,使乙酰胆碱蓄积而呈现M M样样及及N N样作用。样作用。
5、表现为:表现为:兴奋骨骼肌。作用最为强大兴奋骨骼肌。作用最为强大 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌。兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌。抑制心脏:能减慢房室传导、减慢心率抑制心脏:能减慢房室传导、减慢心率 临床用于治疗:临床用于治疗:重症肌无力重症肌无力 手术后的腹气胀和尿潴留手术后的腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。M M受体阻断药及受体阻断药及N2N2受体阻断药过量中毒受体阻断药过量中毒的解救的解救【不良反应不良反应】治疗量短期使用时毒性较小,过量可治疗量短期使用时毒性较小,过量可引起引起“胆碱能危象胆碱能危象”,出现肌无力加重,出现肌无力加重,甚至呼吸肌麻痹。甚至呼吸肌麻痹。
6、机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用。喘患者禁用。【用药护理用药护理】1.1.注意控制剂量,必须在医生的指注意控制剂量,必须在医生的指导下调整剂量。导下调整剂量。2.2.腹气胀和尿潴留患者,可采取肛腹气胀和尿潴留患者,可采取肛管排气、导尿等护理措施。管排气、导尿等护理措施。毒扁豆碱毒扁豆碱 作用与毛果芸香碱相似,但强而持作用与毛果芸香碱相似,但强而持久,毒性大、刺激性较大。久,毒性大、刺激性较大。主要用于治疗青光眼。主要用于治疗青光眼。(二)难逆性抗胆碱酯酶药(二)难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 1.1.剧毒:内吸磷(剧毒:内吸磷(E
7、1059E1059)对硫磷()对硫磷(605605)2.2.强毒:敌敌畏(强毒:敌敌畏(DDVPDDVP)3.3.低毒:敌百虫,乐果,马拉硫磷低毒:敌百虫,乐果,马拉硫磷 4.4.战争毒气:沙林,梭曼,塔崩战争毒气:沙林,梭曼,塔崩 分类:分类:中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类进入机体与胆碱酯酶结有机磷酸酯类进入机体与胆碱酯酶结合成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱合成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰胆碱在体内大量积聚,引起一系列中毒症胆碱在体内大量积聚,引起一系列中毒症状。状。中毒表现中毒表现 AchE(-)Ach MAch
8、E(-)Ach M样、样、N N样及样及CNSCNS症状症状 急性中毒急性中毒 M M样症状样症状 瞳孔缩小、视力模糊、流涎、出汗甚至瞳孔缩小、视力模糊、流涎、出汗甚至大汗淋漓、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻大汗淋漓、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻甚至大小便失禁、心率减慢、血压下降等。甚至大小便失禁、心率减慢、血压下降等。N N样症状样症状 N N1 1受体激动表现为心率加快、血压升高。受体激动表现为心率加快、血压升高。N N2 2受体激动表现为肌束颤动、抽搐、后转受体激动表现为肌束颤动、抽搐、后转为肌无力,甚至肌麻痹。为肌无力,甚至肌麻痹。中枢症状中枢症状 先表现为兴奋、不安、谵语以及全
9、身肌肉先表现为兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐,进而出现昏迷、循环和呼吸衰竭。抽搐,进而出现昏迷、循环和呼吸衰竭。临床分型:临床分型:轻度轻度 M M样样 中度中度 M M样样N N样样 重度重度 M M样样N N样样CNSCNS 中毒防治中毒防治 急性中毒的治疗原则:急性中毒的治疗原则:1.1.离开现场离开现场 2.2.清除毒物:清除毒物:清洗;反复洗胃:清洗;反复洗胃:2%NaHCO2%NaHCO3 3溶液或溶液或1 1NaCl NaCl 溶液溶液 。导泻:。导泻:MgSOMgSO4 4。利尿及血液透析利尿及血液透析。3.维持气道通畅、人工呼吸及給氧维持气道通畅、人工呼吸及給氧 注意:敌百
10、虫不用碱性溶液;对硫磷注意:敌百虫不用碱性溶液;对硫磷不用高锰酸钾溶液不用高锰酸钾溶液 4.4.使用特效解毒药使用特效解毒药 M M受体阻断药和胆碱酯酶复活药。受体阻断药和胆碱酯酶复活药。(1 1)M M受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品 作用特点:作用特点:解除解除M M样作用样作用;大剂量解除大剂量解除CNSCNS症状症状;大剂量解除大剂量解除N N1 1症状症状;不能解除不能解除N N2 2症状症状;不能使失活的不能使失活的AchEAchE复活复活(2 2)胆碱酯酶复活药:氯解磷定(氯磷定)胆碱酯酶复活药:氯解磷定(氯磷定)特点:特点:使失活胆碱酯酶复活;与游离有机磷结合使失活胆碱酯酶复
11、活;与游离有机磷结合 首先解除首先解除N N2 2样症状样症状 不能解除已蓄集不能解除已蓄集AchAch所产生的所产生的M M样症状样症状 对内吸磷,马拉硫磷,对硫磷疗效好。对内吸磷,马拉硫磷,对硫磷疗效好。对敌百虫,敌敌畏疗稍差。对敌百虫,敌敌畏疗稍差。对乐果无效。对乐果无效。可肌内注射或静脉注射,起效快,不可肌内注射或静脉注射,起效快,不良反应较小,临床首选。良反应较小,临床首选。【不良反应不良反应】肌注局部有轻微疼痛,静注过肌注局部有轻微疼痛,静注过快可出现头痛、眩晕,心动过速等。快可出现头痛、眩晕,心动过速等。碘解磷定(解磷定)碘解磷定(解磷定)最早使用的胆碱酯酶复活药。作用最早使用的
12、胆碱酯酶复活药。作用、用途与氯磷定相似,水溶液不稳定,刺、用途与氯磷定相似,水溶液不稳定,刺激性大,只能静脉给药,不良反应严重,激性大,只能静脉给药,不良反应严重,已少用。已少用。【用药护理用药护理】1.1.敌百虫中毒时不能用碱性液体洗胃,否则敌百虫中毒时不能用碱性液体洗胃,否则形成毒性更大的敌敌畏;对硫磷中毒不能用高形成毒性更大的敌敌畏;对硫磷中毒不能用高锰酸钾洗胃,因会氧化成毒性更大的对氧磷。锰酸钾洗胃,因会氧化成毒性更大的对氧磷。2.2.解救有机磷酸酯类中毒时,宜在酶解救有机磷酸酯类中毒时,宜在酶“老化老化”之前尽早、足量、反复使用解救药。之前尽早、足量、反复使用解救药。3.3.解救有机
13、磷中毒时,阿托品用量不受解救有机磷中毒时,阿托品用量不受药典规定的极量限制,应用至药典规定的极量限制,应用至“阿托品化阿托品化”后,减量维持。后,减量维持。“阿托品化阿托品化”的主要表现的主要表现:瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、心率加快、肺部啰音消失、中枢轻度躁动心率加快、肺部啰音消失、中枢轻度躁动不安及体温升高等。不安及体温升高等。第三节第三节 M M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱654-2后马托品后马托品溴化丙胺太林溴化丙胺太林阿托品阿托品【作用与应用作用与应用】1.1.阿托品阿托品 阻断阻断M M受体受体 松弛内
14、脏平滑肌松弛内脏平滑肌 对胃肠、膀胱平滑肌作用强,胆管、输尿对胃肠、膀胱平滑肌作用强,胆管、输尿管和支气管作用较弱。管和支气管作用较弱。常用于内脏绞痛,对胃肠绞痛及膀胱常用于内脏绞痛,对胃肠绞痛及膀胱刺激症状较好,胆绞痛和肾绞痛可配伍镇刺激症状较好,胆绞痛和肾绞痛可配伍镇痛药。痛药。抑制腺体分泌抑制腺体分泌 对汗腺和唾液腺作用最强,胃腺作用对汗腺和唾液腺作用最强,胃腺作用最弱。最弱。用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。眼眼 扩瞳、升高眼压和调节麻痹(导致远视)扩瞳、升高眼压和调节麻痹(导致远视)用于虹膜睫状体炎,验光配眼镜及眼底用于虹膜睫状体炎,验光配眼镜及眼底
15、检查等。已被消除较快的后马托品或托吡检查等。已被消除较快的后马托品或托吡卡胺代替卡胺代替。兴奋心脏兴奋心脏 解除迷走神经对心脏的抑制,加快心解除迷走神经对心脏的抑制,加快心率、加速房室传导。率、加速房室传导。用于治疗心动过缓和房室传导阻滞。用于治疗心动过缓和房室传导阻滞。解救有机磷酸酯类农药中毒解救有机磷酸酯类农药中毒 解除解除M M样症状、样症状、N1 N1 样症状及部分中枢样症状及部分中枢症状。症状。用于解救有机磷酸酯类中毒,对中度、用于解救有机磷酸酯类中毒,对中度、重度中毒,应配合使用胆碱酯酶复活药。重度中毒,应配合使用胆碱酯酶复活药。2.扩张血管扩张血管 大剂量阿托品可扩张血管,改善微
16、循大剂量阿托品可扩张血管,改善微循环,此作用与环,此作用与M M受体阻断无关。受体阻断无关。在补足血容量的基础上,用于治疗感在补足血容量的基础上,用于治疗感染性休克。因副作用过大,已被山莨菪碱染性休克。因副作用过大,已被山莨菪碱取代取代。【不良反应不良反应】常用量常用量:外周抗胆碱样副作用。外周抗胆碱样副作用。用量过大用量过大 :除外周作用增强外,还可出现中枢的除外周作用增强外,还可出现中枢的先兴奋后抑制症状。先兴奋后抑制症状。中毒解救中毒解救 :外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明对抗;对抗;中枢兴奋症状可用地西泮解救。中枢兴奋症状可用地西泮解救。青光眼、幽门梗阻
17、、前列腺肥大、高热患青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大、高热患者禁用,老年人、心动过速者慎用。者禁用,老年人、心动过速者慎用。【用药护理用药护理】1.1.用药前向患者说明药物可能引起的副作用。用药前向患者说明药物可能引起的副作用。2.2.用药后应密切观察心率、体温变化。用药后应密切观察心率、体温变化。3.3.阿托品在解救有机磷酸酯类中毒阿托品过量阿托品在解救有机磷酸酯类中毒阿托品过量中毒时,只能用毛果芸香碱对抗,而不能用新中毒时,只能用毛果芸香碱对抗,而不能用新斯的明等抗胆碱酯酶药解救,因会加重对胆碱斯的明等抗胆碱酯酶药解救,因会加重对胆碱酯酶的抑制。酯酶的抑制。第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上
18、腺素受体激动药 分类分类 按结构分按结构分:儿茶酚胺类(儿茶酚胺类(NANA、ADAD、DADA、异丙肾上腺素等、异丙肾上腺素等 )非儿茶酚胺类(麻黄碱、间羟胺等)非儿茶酚胺类(麻黄碱、间羟胺等)按受体分类:按受体分类:、受体激动剂:受体激动剂:ADAD、DADA、麻黄碱、麻黄碱 受体激动剂:受体激动剂:NANA、间羟胺、间羟胺 受体激动剂:受体激动剂:异丙肾上腺素异丙肾上腺素一、一、受体激动药受体激动药 肾上腺素(肾上腺素(ADAD)【作用与应用作用与应用】激动激动受体和受体和受体。受体。1.1.兴奋心脏兴奋心脏 激动心脏激动心脏11受体:受体:心肌收缩力加强,传导加速,心率加心肌收缩力加强
19、,传导加速,心率加快,心排出量增加。用量过大或静脉注射快,心排出量增加。用量过大或静脉注射速度过快易引起心律失常。速度过快易引起心律失常。2.2.舒缩血管舒缩血管 受体激动:皮肤、黏膜和内脏的血受体激动:皮肤、黏膜和内脏的血管强烈收缩管强烈收缩 2 2受体激动:骨骼肌血管及冠状血管受体激动:骨骼肌血管及冠状血管扩张扩张 3.3.影响血压影响血压 治疗量:收缩压升高,故舒张压不变治疗量:收缩压升高,故舒张压不变或略下降。或略下降。较大剂量:收缩压和舒张压均升高。较大剂量:收缩压和舒张压均升高。肾上腺素升压作用的翻转:如果先用肾上腺素升压作用的翻转:如果先用受体阻断药,再用原剂量肾上腺素,则受体阻
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