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类型内科下精品课件:12-类风湿关节炎.ppt

  • 上传人(卖家):金钥匙文档
  • 文档编号:429561
  • 上传时间:2020-04-03
  • 格式:PPT
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    关 键  词:
    内科 精品 课件 12 类风湿 关节炎
    资源描述:

    1、类 风 湿 关 节 炎,概述,类风湿关节炎(RA)是以侵蚀性、 对称性多个关节为主要临床表现的慢 性全身性自身免疫性疾病。,基本病理改变为滑膜炎,血管翳形 成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏, 最终可能导致关节畸形和功能丧失。 我国RA的患病率0.32-0.36%。,病因和发病机制,(一)环境因素:感染因素可能通 过某些途径影响本病的发病和病情进 展如一些病毒、支原体、细菌等。机 制:活化T淋巴细胞和巨噬细胞并释 放细胞因子活化B细胞产生RA抗体 自身免疫。,(二)遗传倾向:RA现患者的一级 亲属患病概率为11%。单卵双生子的同 患病为12-30%。而双卵栾生子同患病 为4%。有研究发现现HLA-

    2、DR4单倍型与 RA的发病相关。,三免疫紊乱:是主要发病机制。滑膜的巨噬细胞因抗原而活化,使细胞因子TNF-IL-1 IL-6 IL-8等增多,促使滑膜处于炎症状态。TNF-进一步破坏关节软骨和骨,结果造成关节畸形。,IL-1是引起RA全身症状如低热乏力急性期蛋白合成增多的主要细胞因子,是造成C-反应蛋白和血沉升高的主要因素。,B细胞分化为浆细胞分泌大量免疫球 蛋白。其中有多种自身抗体如RF、CCP、 等。免疫球蛋白和这些抗体免疫复合 物,经补体激活后可诱发炎症。,病理,RA的基本病理改变是滑膜炎和血管炎。 一、滑膜炎表现突出,其特点为: 1.衬里细胞层增厚,正常的滑膜细胞仅 由13层细胞组成

    3、,而在RA,可增至510层 细胞。,2.间质层大量炎症细胞侵润主要为淋 巴细胞,并以T细胞为主。其次为B细 胞和浆细胞、纤维组织。,3.绒毛具有较强的破坏性又名血管翳, 是造成关节破坏、关节畸形、功能障 碍的病理基础。,二、类风湿血管炎可发生在患者关 节外的任何组织。中、小静脉和动脉, 管壁有淋巴细胞浸润、纤维素沉着, 内膜增生导致血管腔的狭窄和堵塞。,类风湿结节是血管炎的一种表现, 常见于关节伸侧受压部位的皮下组织, 也可见于任何内脏器官。中心为纤维 素样坏死组织,周围有上皮样细胞排 列成环,外以肉芽组织,其内有大量 淋巴和浆细胞。,临床表现,流行病学资料: 80%发病于35-50岁, 女性

    4、3倍于男性。临床个体差异很大, 最常以缓慢隐匿起病,可有全身症状。 少数急剧,数天内出现多个关节受累。,(一)关节:可分滑膜炎症和关节结构破坏,1.晨僵:早晨起床后关节及其周 围僵硬感。持续1小时者意义较大。 95%以上的RA病人出现。常被作 为观察本病活动的指标之一。,2.关节痛与压痛 :最早出现,常见 部位为腕、掌指、近端指间关节,其 次是趾、膝、踝、肘、肩等。多呈对 称、持续性,时轻时重。 3.关节肿:部位、性质同前。早期是 关节腔积液或软组织肿胀,后期是滑 膜肥厚引起。,4.关节畸形:晚期患者。关节周围 肌肉萎缩、痉挛则使畸形更为加重。 最为常见的关节是腕和肘关节强直、 掌指关节的半脱

    5、位,手指向尺侧偏斜、 屈曲畸形、“天鹅颈”样畸形及“纽 扣花”样表现。,5.特殊关节受累的表现 (1)颈椎受累:颈痛、活动受限。 (2)肩、髋关节:局部痛和活动受限。,(3)颞颌关节:出现于1/4患者,讲话困难或咀嚼时疼痛,严重时张口受限。,6.关节功能障碍 美国风湿病学会因本病而影响生活的 程度分四级。 级:照常日常生活和工作。 级:一般的日常生活和某种职业的工作。,级:一般的日常生活和某种职业受限。 级:日常生活的自理和工作都受限。,(二)关节外表现,1.类风湿结节多位于关节隆突部位的 皮下,直径数毫米到数厘米,表示本 病活动。 2.类风湿血管炎:系统性少见,指甲 或指端出现小血管炎,眼受

    6、累多为巩 膜炎。,3.肺 (1)肺间质病变:见于约30%的患者 早期诊断有赖于高分辨CT。 (2)结节样改变:肺内单个或多个结 节,为肺内类风湿结节的表现。 (3)Caplan综合征:尘肺合并RA时易 出现大量肺结节。,(4)胸膜炎:见于约10%的患者。胸 水呈渗出性。 (5)肺动脉高压:肺内动脉和肺间质 病变所致。,4.心脏受累:心包炎是最常见的心脏 受累的表现。见于RF阳性、有类风湿 结节的患者。 5.胃肠道:与非甾体抗炎药有关。,6.肾:血管炎很少累及肾,偶有轻微 膜性肾病、肾小球肾炎、肾淀粉样 变等报道。 7.神经系统 1.脊髓受压:颈椎病变。 2.周围神经因滑膜炎受压:腕管综合症。,

    7、8.血液系统:正细胞正色素性贫血, 本病活动所致。小细胞低色素性贫血 时可因病变本身或因服用非甾体类药 物所致。病情活动时常见血小板增多, 与疾病活动度相关。 Felty综合症是RA伴有脾大、中性粒细 胞减少,有的有贫血和血小板减少。,9.干燥综合症:30-40%本病患者出 现此综合症,症状不典型。通过检查 证实有干燥性角膜炎和口干症。,实验室和其他检查,(一)血象:轻至中度贫血。活动 期血小板增高。 (二)炎性标志:血沉和C反应蛋白: 增高本病活动 。,(三)自身抗体 1.类风湿因子(RF):分为IgM、IgG和IgA型,IgM常用。70%的患者出现,其滴度与本病的活动性和严重性呈比例。非特

    8、异。,但RF也出现在SLE、原发性干燥综合 症、系统性硬化病、SBE、慢性肺结核、 高球蛋白血症等,正常人5%有低滴度 的RF。,2.抗角蛋白抗体谱:有核周因子( APF)抗体、角蛋白(AKA)抗体、 抗聚角蛋白微丝蛋白(AFA)抗体、抗 环瓜氨酸肽(CCP)抗体。,共同靶抗原为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白,环瓜氨酸肽是主要成分。有助于RA的早期诊断,尤其是RF阴性,症状不典型的患者。,(四)免疫复合物和补体: 70%患者血清中出现各种免疫复合物, 急性期和活动期补体升高,血管炎的患 者可出现低补体血症。,(五)关节滑液:增多(正常不超 过3.5ml),白细胞增多达 200075000106中性

    9、粒细胞为主,粘 度差,含糖量低于血糖。,(六)关节影像学检查: 1.X线平片:对诊断、关节病变分期、病变演变的监测均很重要。 (期)关节周围软组织肿胀,关节端的骨质疏松。 (期)关节间隙狭窄。,(期)关节面出现虫凿样破坏。 (期)关节半脱位和纤维性或骨性强直。,2.其他:数码X相、CT及MRI, 对早期RA诊断有帮助。,(七)类风湿结节活检:结节中心 为坏死组织,周围有上皮样细胞浸润, 排列成环状,外被以肉芽组织。肉芽 组织间有大量的淋巴细胞和浆细胞。,诊断 ACA1987,RA分类标准,1.晨僵至少1小时(=6周) 2.3个关节区软组织肿或积液(=6周) 3.腕、掌指、近端指间关节区中至少

    10、一个关节区肿(=周) 4.对称性关节炎(=6周),5.类风湿结节 6.RF阳性 7.手X线片改变 符合其中4条或4条以上即可确诊 .,2010年ACR/EULAR的RA分类标准,关节受累情况(0-5分) 项目 评分 1个中到大关节 0分 2-10个中大关节 1分 1 -3个小关节 2分 4-10个小关节 3分 超过10个小关节 5分,血清学(0-3分) RF和抗CCP抗体均阴性 0分 RF和抗CCP抗体低滴度阳性 2分 RF和抗CCP抗体高滴度阳性 3分,急性反应物(0-1分) CFR和ESR均正常 0分 CFR和ESR均异常 1分 症状持续时间(0-1分) =6周 1分,6分以上可确诊RA

    11、新增炎症标志物ESR、CRP和抗CCP抗 体,提高了诊断的敏感性,为早诊断 早治疗提供依据,但不是诊断标准。,鉴别诊断,(一)骨性关节炎:50岁,关节 痛运动后加剧,负重关节明显,血沉 可正常,RF(-)。,一(二)强直性脊柱炎:常见于青壮年, 以非对称性的下肢大关节炎为主,极少 累及手关节。骶髂关节炎具有典型的X 线改变。有家族史,90%以上的患者 HLA-B27(+),RF(-)。,(三)银屑病关节炎:银屑病若干年 后发病,对称性、远端指间关节炎更 明显,该关节的附着端炎和手指炎, 可同时有骶髂关节和脊柱炎,RF(-)。,(四)SLE:部分患者手指关节肿痛为 首发症状,且部分患者RF阳性而

    12、被误 诊为RA。但SLE的关节外的系统症状明 显。血清ANA等多种自身抗体检查阳性。,(五)其他:风湿性关节炎:风湿热的临床表现之一,青年多见,四肢大关节、游走性,伴发热、咽痛、心脏炎、皮下结节、环形红斑。抗“O”高,RF(-).反应性关节炎:如肠道,结核感染后.,治疗,目标:临床缓解、或疾病低活动度。 原则:早期、达标、个体化治疗。,(一) 一般治疗 (二)药物治疗:共五大类 1.非甾体抗炎药(NSAID) 2.改变病情抗风湿药(DMARD) 3.糖皮质激素 4.生物制剂靶向治疗 5.植物药,1.非甾体类抗炎(NSAID):通过抑制环 氧酶以减少花生四稀酸代谢为前列腺素, 控制关节痛。前列腺

    13、素有致炎和保持组 织生理功能两种作用,炎症控制同时损 害了胃粘膜和肾等。,NSAID根据化学结构分为丙酸、乙 酸、昔康、吡唑酮、昔布类;根据 抑制COX的情况分为选择性和非选择 性COX抑制剂。,塞来昔布每日0.2-0.4g 美洛昔康7.5-15mg 双氯芬酸75-750mg 吲哚美辛75-100mg 萘普生0.5-1.0g 布洛芬1.2-3.2g,2.改变病情抗风湿药(DMARD):发挥作 用慢,临床明显改善需1-6个月.有改善和 延缓病情进展的作用。RA一旦确诊应根据 病情活动性、严重性和进展尽早采取 DMARD单一或联合治疗方案。,(1)甲氨蝶呤(MTX):抑制细胞内 二氢叶酸还原酶,同

    14、时具有抗炎作用。 每周7.5-20mg。不良反应有肝损害、 胃肠反应、骨髓抑制和口炎等。,(2)来氟米特:抑制二氢乳清酸脱酶, 使活化的淋巴细胞生长受抑制。10- 20mgQD. (3)柳氮磺胺吡啶:2-3g/d、分2-3 次服用,磺胺过敏者禁用。,(4)羟氯喹和氯喹:前者每日200- 400mg.后者0.25g.qd.长期服用出现视 物盲点。6-12个月宜做眼底检测。,(5)其他:金制剂:现少用 青霉胺硫唑嘌呤环孢素,3.糖皮质激素:具有较强的抗炎 作用,原则是低剂量、短疗程。有系 统症状用中到大量。关节腔注射有利 于减轻关节炎症状,改善关节功能, 但一年内不宜超过3次。,4.生物制剂靶向治疗:TNF-、IL-1、 IL-6拮抗剂、CD20单克隆抗体、细胞 毒T细胞活化抗原-4抗体等的应用,疗 效显著。长期疗效、疗程、停药复发 和副作用有待进一步研究。,5.植物药制剂:雷公藤:抑制淋巴、 单核细胞及抗炎作用。20mg,tid。副 作用有性腺损害、月经减少、停经、 精子活力和数量降低。青藤碱:皮疹。 白芍总甙:便次增多.,(三)外科手术 :关节置换和滑膜 切除,适用于晚期关节畸形失去功能 者。有者同时需服用DMARD。,预后,1.生物制剂TNF-为代表的生物制剂的 出现,RA的预后明显改善,80%以上能打 到病情缓解。 2. 主要死因为感染、血管炎、肺间质纤 维化。,再会!,

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