失活动性肌萎缩机制与减重步行的作用课件.ppt

1、研究内容及意义研究内容及意义 研究背景研究背景 研究现状研究现状 本研究的目的及意义本研究的目的及意义研究背景研究背景 临床上失活动引起骨骼肌萎缩的原因很多，临床上失活动引起骨骼肌萎缩的原因很多，其中一个重要原因是脊髓损伤。脊髓损伤的其中一个重要原因是脊髓损伤。脊髓损伤的 发病率随人民生活水平的提高逐年增加。发病率随人民生活水平的提高逐年增加。骨骼肌萎缩是脊髓损伤的主要并发症之一。骨骼肌萎缩是脊髓损伤的主要并发症之一。骨骼肌萎缩与失活动导致软组织挛缩，关节骨骼肌萎缩与失活动导致软组织挛缩，关节 活动受限，健康水平下降，身体耐力下降，活动受限，健康水平下降，身体耐力下降，影响脊髓损伤患者的康复。

2、影响脊髓损伤患者的康复。研究现状研究现状 脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制不明。目脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制不明。目 前认为脊髓损伤后骨骼肌萎缩与可塑前认为脊髓损伤后骨骼肌萎缩与可塑 性同其它导致骨骼肌萎缩的疾患如制性同其它导致骨骼肌萎缩的疾患如制 动、悬吊、失神经支配等可能存在差动、悬吊、失神经支配等可能存在差 异。异。骨骼肌萎缩的研究主要局限于组织形骨骼肌萎缩的研究主要局限于组织形 态学的观察，而分子水平的机制目前态学的观察，而分子水平的机制目前不明。不明。本研究的内容、意义与目的本研究的内容、意义与目的 研究内容：拟采用脊髓损伤动物模型研究研究内容：拟采用脊髓损伤动物模型研究1、失活动后骨骼肌形态

3、学的变化；及早期减重、失活动后骨骼肌形态学的变化；及早期减重步行训练对骨骼肌形态学的影响。步行训练对骨骼肌形态学的影响。2、失活动后肌球蛋白重链、失活动后肌球蛋白重链mRNA表达的变化；表达的变化；及早期减重步行训练能否对肌球蛋白重链及早期减重步行训练能否对肌球蛋白重链mRNA表达有影响。表达有影响。3、失活动后骨骼肌细胞是否凋亡；早期减重步、失活动后骨骼肌细胞是否凋亡；早期减重步行训练能否减缓肌细胞的凋亡。行训练能否减缓肌细胞的凋亡。4、失活动后胶原纤维的变化的观察；及早期减、失活动后胶原纤维的变化的观察；及早期减重步行训练后能否逆转胶原纤维的变化。重步行训练后能否逆转胶原纤维的变化。目的：

4、旨在通过研究脊髓损伤后骨骼肌目的：旨在通过研究脊髓损伤后骨骼肌在形态学和细胞、基因水平方面的变化，在形态学和细胞、基因水平方面的变化，以及减重步行训练对骨骼肌的影响，初以及减重步行训练对骨骼肌的影响，初步探讨失活动后骨骼肌的萎缩和可塑性步探讨失活动后骨骼肌的萎缩和可塑性的机制，以及可能、有效的预防治疗手的机制，以及可能、有效的预防治疗手段，为临床预防、治疗失活动性骨骼肌段，为临床预防、治疗失活动性骨骼肌的萎缩提供客观的理论依据。的萎缩提供客观的理论依据。意义：可填补国内骨骼肌萎缩研意义：可填补国内骨骼肌萎缩研 究方面的一项空白。国内目前尚究方面的一项空白。国内目前尚 未有脊髓损伤后骨骼肌萎缩机

5、制的未有脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制的 研究报道。研究报道。研究方法与技术线路研究方法与技术线路 研究方法研究方法 技术线路技术线路 可行性分析可行性分析研究方法研究方法 动物实验研究动物实验研究技术线路技术线路 动物分组（大鼠）动物分组（大鼠）大鼠脊髓损伤模型的制作大鼠脊髓损伤模型的制作 截瘫大鼠减重步行训练截瘫大鼠减重步行训练 标本取材标本取材 各项观察指标的分析研究各项观察指标的分析研究动物分组动物分组 假性手术对照组；假性手术对照组；脊髓损伤未治疗组；脊髓损伤未治疗组；减重步行训练组减重步行训练组 大鼠脊髓损伤模型的制作大鼠脊髓损伤模型的制作 戊巴比妥钠戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉

6、后腹腔注射麻醉后,显微镜下于显微镜下于810水平，假性手术水平，假性手术 对照组行椎板切除术，脊髓损伤未治对照组行椎板切除术，脊髓损伤未治 疗组和训练组行椎板切除术完全脊疗组和训练组行椎板切除术完全脊 髓横断术。横断方法采用后路行椎板髓横断术。横断方法采用后路行椎板 切除术切除术T8-10全脊髓横断术。全脊髓横断术。截瘫大鼠减重步行训练方法截瘫大鼠减重步行训练方法 所有大鼠均在术前所有大鼠均在术前10天，每日在跑台上以天，每日在跑台上以 10.5m/min的速度进行训练。每次的速度进行训练。每次10-15分钟，分钟，每日每日2次，以适应术后开始的减重步行训练。次，以适应术后开始的减重步行训练。

7、在脊髓损伤在脊髓损伤5天后开始减重步行训练，每天天后开始减重步行训练，每天2次，次，每次每次15分钟，每周分钟，每周5次。开始先减重量为次。开始先减重量为50,以后减重量和速度依据大鼠的能力而定以后减重量和速度依据大鼠的能力而定.跑台速度设为跑台速度设为710.5m/min之间。之间。标本取材标本取材 将大鼠在戊巴比妥钠麻醉下将大鼠在戊巴比妥钠麻醉下,迅速将双迅速将双下肢的比目鱼肌取出，部分立即放入下肢的比目鱼肌取出，部分立即放入液氮中，液氮中，-70冻存；部分放入冻存；部分放入20 冰箱中用于电镜观察，部分放入固冰箱中用于电镜观察，部分放入固定液中，用于光镜观察。定液中，用于光镜观察。各项观

8、察指标的分析研究各项观察指标的分析研究 1、肌肉形态学的观察、肌肉形态学的观察 2、MHCmRNA各亚型的分析各亚型的分析 3、肌细胞凋亡的观察、肌细胞凋亡的观察 4、collagenI、III mRNA的分析的分析可行性分析可行性分析 1、动物模型，国内外已经有稳定、可靠的完、动物模型，国内外已经有稳定、可靠的完 全脊髓损伤动物模型，对脊髓损伤动物的喂养全脊髓损伤动物模型，对脊髓损伤动物的喂养 已有较成熟的经验，脊髓损伤动物模型的有关已有较成熟的经验，脊髓损伤动物模型的有关 设备、技术与人员均能解决。设备、技术与人员均能解决。2、设备、技术及人员，骨骼肌的光镜观察、设备、技术及人员，骨骼肌的

9、光镜观察、电镜观察技术成熟，电镜观察技术成熟，RT-PCR方法以及相关的方法以及相关的 试剂、检测设备，以及相关研究人员从事相关试剂、检测设备，以及相关研究人员从事相关 工作多年，技术成熟，经验丰富，结果可靠。工作多年，技术成熟，经验丰富，结果可靠。国内外研究概况国内外研究概况 研究概况与现状研究概况与现状 本课题的主攻关键本课题的主攻关键 本课题的创新之处本课题的创新之处 本研究存在的主要问题本研究存在的主要问题研究概况与现状研究概况与现状国内外对失活动后骨骼肌的形态学方面的国内外对失活动后骨骼肌的形态学方面的 改变研究较多，但对骨骼肌萎缩与可塑性改变研究较多，但对骨骼肌萎缩与可塑性 的细胞

10、与分子水平的研究较少，目前骨骼的细胞与分子水平的研究较少，目前骨骼 肌萎缩的机制尚不明。不同原因引起的骨肌萎缩的机制尚不明。不同原因引起的骨 骼肌萎缩的机制可能存在差异。骼肌萎缩的机制可能存在差异。研究主要着重于制动、失神经支配后骨骼研究主要着重于制动、失神经支配后骨骼肌萎缩的机制，而对脊髓损伤后骨骼肌萎肌萎缩的机制，而对脊髓损伤后骨骼肌萎缩的机制研究，目前文献报道较少。缩的机制研究，目前文献报道较少。被动活动、站立负重训练、减重步行训练被动活动、站立负重训练、减重步行训练等康复干预措施对脊髓损伤后骨骼肌可塑等康复干预措施对脊髓损伤后骨骼肌可塑性的影响目前国外尚无一致的研究结果，性的影响目前国

11、外尚无一致的研究结果，在国内尚属空白。在国内尚属空白。本课题的主攻关键本课题的主攻关键明确脊髓损伤后骨骼肌组织形态学方面的变明确脊髓损伤后骨骼肌组织形态学方面的变 化、肌纤维类型的转化趋势、骨骼肌细胞的凋化、肌纤维类型的转化趋势、骨骼肌细胞的凋 亡，胶原纤维转化的趋势。了解三者之间是否亡，胶原纤维转化的趋势。了解三者之间是否 存在相关性，以及对功能的影响。存在相关性，以及对功能的影响。探讨脊髓损伤后减重步行训练能否预防、减缓探讨脊髓损伤后减重步行训练能否预防、减缓 骨骼肌的萎缩，以及其对肌纤维亚型转化、肌骨骼肌的萎缩，以及其对肌纤维亚型转化、肌 细胞凋亡与胶原纤维的转化是否存在影响，能细胞凋亡

12、与胶原纤维的转化是否存在影响，能 否为临床纠正骨骼肌萎缩提供一种比较可靠的否为临床纠正骨骼肌萎缩提供一种比较可靠的 康复干预措施。康复干预措施。本课题的创新之处本课题的创新之处 注重理论与实践相结合，注意了理论研究注重理论与实践相结合，注意了理论研究的前沿。的前沿。研究方法先进，对失活动后及采取康复治研究方法先进，对失活动后及采取康复治疗手段后骨骼肌的形态学、超微结构到分疗手段后骨骼肌的形态学、超微结构到分子水平进行研究，以期对失活动性患者的子水平进行研究，以期对失活动性患者的功能康复提供理论依据。功能康复提供理论依据。本研究存在的主要问题本研究存在的主要问题 模型制作有一定困难，动物有一定的

13、模型制作有一定困难，动物有一定的 死亡率。死亡率。实验方法中难以保证每个样本实验条实验方法中难以保证每个样本实验条 件的一致性，可能对实验结果造成一件的一致性，可能对实验结果造成一 定的影响。定的影响。减重步行训练的问题。大鼠脊髓损伤减重步行训练的问题。大鼠脊髓损伤 后配合减重步行训练的时间问题，可后配合减重步行训练的时间问题，可 能对实验结果造成一定的影响。能对实验结果造成一定的影响。现有工作基础及条件现有工作基础及条件本课题相关人员脊髓损伤康复临床经验本课题相关人员脊髓损伤康复临床经验丰富，科研能力强。丰富，科研能力强。已查阅了大量相关的国内外文献资料。已查阅了大量相关的国内外文献资料。脊

14、髓损伤模型的制作技术成熟。脊髓损伤模型的制作技术成熟。大鼠减重步行训练仪已准备就绪。大鼠减重步行训练仪已准备就绪。仪器设备与相关技术比较成熟，均能得仪器设备与相关技术比较成熟，均能得到解决。到解决。研究人员情况研究人员情况纪树荣教授纪树荣教授 长期从事康复长期从事康复 及临床、及临床、科科研研究指导工作研研究指导工作周洪俊主任医师周洪俊主任医师 长期从事脊髓损伤康长期从事脊髓损伤康复临床复临床 科主任科主任范晓华范晓华 博士研究生博士研究生 从事脊髓损伤康复从事脊髓损伤康复临床与科研工作临床与科研工作基础所及检验科等基础所及检验科等 预期成果及社会经济效益预期成果及社会经济效益预期成果预期成果

15、社会经济效益社会经济效益预期成果预期成果1、提供成果的形式：研究资料总结和论、提供成果的形式：研究资料总结和论 文发表文发表2、水平及意义：失活动性骨骼肌萎缩及、水平及意义：失活动性骨骼肌萎缩及 相应出现的功能障碍在临床上极为常相应出现的功能障碍在临床上极为常 见，是临床重要的难题之一。国内未见，是临床重要的难题之一。国内未 查到有人系统地研究失活动性骨骼肌查到有人系统地研究失活动性骨骼肌 萎缩与可塑性的细胞与分子水平机萎缩与可塑性的细胞与分子水平机 制，因此本研究有望填补国内空白，制，因此本研究有望填补国内空白，为临床上预防、治疗失活动性骨骼肌萎缩提为临床上预防、治疗失活动性骨骼肌萎缩提 供

16、理论依据。供理论依据。社会经济效益及分析的依据社会经济效益及分析的依据 1、临床上骨折制动、长期卧床、失神、临床上骨折制动、长期卧床、失神经支配、脑卒中、脊髓损伤，航天事业经支配、脑卒中、脊髓损伤，航天事业中的失重等均能引起骨骼肌萎缩，严重中的失重等均能引起骨骼肌萎缩，严重影响功能，并导致一系列的健康问题如影响功能，并导致一系列的健康问题如肥胖、心血管疾患等。因此，失活动性肥胖、心血管疾患等。因此，失活动性骨骼肌萎缩和可塑性的研究是康复医学骨骼肌萎缩和可塑性的研究是康复医学功能恢复的一个重要方面。功能恢复的一个重要方面。2、对骨骼肌可塑性的深入研究将促进运动、对骨骼肌可塑性的深入研究将促进运动功能障碍后功能重建与康复治疗方法的研功能障碍后功能重建与康复治疗方法的研究，具有十分显著的经济效益。究，具有十分显著的经济效益。3、脊髓损伤的年发病率为、脊髓损伤的年发病率为1000/100万，本万，本院约院约1/3的患者为脊髓损伤。因此，本研究的患者为脊髓损伤。因此，本研究通过了解脊髓损伤后的骨骼肌萎缩机制以通过了解脊髓损伤后的骨骼肌萎缩机制以及减重步行训练对骨骼肌可塑性的影响，及减重步行训练对骨骼肌可塑性的影响，能够为临床寻求合适的康复治疗方法提高能够为临床寻求合适的康复治疗方法提高理论指导。理论指导。