大学精品课件：天然药物化学甾体.ppt

1、第十三章 甾体,Steroids,第十三章 甾体,概述,强心苷,甾体皂苷,一、概述,甾体类化合物有多种类型，它们结构中都具有环戊烷骈多氢菲(cyclopentano-perhydrophenanthrene)的母核，C17侧链不同。,强心苷类（侧链为不饱和内酯环） 甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）,一、概述,甾核的稠合方式,甾醇类,C21甾类,+ C3,+ CH3COOH,甲型强心苷,乙型强心苷,一、概述,甾醇,甾体皂苷元,一、概述,第十三章 甾体,概述,强心苷,甾体皂苷,二、强心苷类,强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物，在十几科的几百种植物中

2、含有该类化合物，尤其在玄参科和夹竹桃可植物中最多。,(一)、强心苷的结构,强心苷元中3位和14位上多都连有羟基，13位上连的都是甲基。 强心苷中糖均与苷元C3-OH结合形成苷，除有六碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚和五碳醛糖外，还有仅存于强心苷中特殊的2,6-二去氧糖，2,6-二去氧糖甲醚。,二、强心苷类,(二)、强心苷理化性质 1、性状：多位无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位为构型者味苦，-构型者不苦但无强心作用。 2、溶解性：可溶于极性溶剂，但其溶解性与其糖基的数目和种类、苷元部分的羟基数目和位置有关。 3、内酯性质 4、脱水：5-OH、14-OH（叔羟基）。,二、强心苷

3、类,5、苷键水解 1）温和酸水解 0.020.05mol/L HCl，H2SO4可水解去氧糖的苷键，但不引起苷元的脱水反应 2）强酸水解 35% HCl，H2SO4 产生脱水苷元。,二、强心苷类,5、苷键水解 3）盐酸丙酮法 盐酸丙酮水解得到原苷元和糖的衍生物 4）酶水解 乙型比甲型易发生酶解 强心作用强度顺序为： 单糖苷双糖苷三糖苷,二、强心苷类,6、显色反应 1）由于不饱和内酯环产生的反应 甲型强心苷含有五元不饱和内酯环，在碱性环 境下能形成活性次甲基（+），乙型强心苷（-）。 a) legal反应（亚硝酰氢化钠） 深红或蓝色 b) Kedde反应（3，5-二硝基苯甲酸）深红或红 c) R

4、aymond反应（间二硝基苯） 紫红或蓝 d) Balject反应（碱性苦味酸） 橙或橙红,二、强心苷类,2）由于2-去氧糖产生的反应 A Keller-Kilianli反应 FeCl3-冰醋酸 要有游离2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的强心苷才发生反应，醋酸层渐呈蓝色。 B 占吨氢醇（xanthydrol）反应 含有2-去氧糖显红色 C 过碘酸对硝基苯胺反应 呈深黄色,二、强心苷类,（三）、提取分离 1、提取 原生苷： 生物体含有各种糖的水解酶必须除酶才能保证得到原生苷 甲醇或70%醇回流 次生苷（降解产物）：通过水解（酶、酸和碱）等手段增加次生苷含量。,二、强心苷类,2、纯化 （1）溶剂法

5、（2）铅盐法 （3）吸附法,3、分离,（1）两相溶剂萃取法 （2）逆流分配法 （3）色谱法,二、强心苷类,异羟基毛地黄毒苷 狄高辛 (Digoxin):,二、强心苷类,与强心苷有关的一些鉴别方法: 1、甲型强心苷的不饱和五元内酯环，在碱性溶液 中，双键转位可产生活性次甲基，可与Legalsh 试剂、Kedde试剂等发生显色反应； 2、基于2去氧糖的显色反应：可用Keller-Kiliani 试剂鉴别，显蓝绿色。 3、UV法：不饱和五元内酯环在220nm处 不饱和六元内酯环在300nm处 4、IR法：在17001800cm-1都有两个强吸收峰， 但不饱和六元内酯环的，向低移40cm-1。,二、强

6、心苷类,第十三章 甾体,概述,强心苷,甾体皂苷,甾体皂苷（Steroidal saponins）是一类由螺烷甾类化合物与糖结合的苷，主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰等科植物中。,根据F环的状态和C25的构型，分为四类： 1、螺甾烷醇类 2、异螺甾烷醇类 3、呋甾烷醇类 4、变形螺甾烷醇类,三、甾体皂苷,（一）甾体皂苷的结构,1、螺甾烷醇类（Spirostanols）：C25为S构型,三、甾体皂苷,2、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）：C25为R构型,三、甾体皂苷,3、呋甾烷醇类（furostanols）：F环为开链式,三、甾体皂苷,4、变形螺甾烷醇类（pseudo

7、-spirostanols）： F环四氢呋喃环,三、甾体皂苷,1、甾体皂苷元具亲脂性，多有较好晶型； 2、甾体皂苷水溶性大； 3、表面活性与溶血作用与三萜皂苷类似，但F环开裂 的甾体皂苷往往不具溶血作用，表面活性也降低； 4、甾体皂苷与甾醇可形成分子复合物，可用于鉴定 和纯化目的； 5、甾体皂苷与醋酐硫酸试剂反应，最后显绿色 （三萜皂苷与醋酐硫酸试剂反应，最后显红色）,（二）甾体皂苷的理化性质,三、甾体皂苷,（三）甾体皂苷的波谱特征:,1、紫外光谱 饱和的甾体在200-400nm无吸收，如果结构中引 入发色团则会产生吸收。 2、红外光谱 如结构中含有螺缩酮结构，会在980、920、900和 8

8、60cm-1处存在4个吸收谱带。C25位如果为R构型，920cm-1处的吸收峰强度小于900cm-1； C25位如果为S构型则相反。,三、甾体皂苷,IR Spectrum of Sarsasapogenin M,强度：918cm-1898cm-1,Sarsasapogenin M 为S构形,（三）甾体皂苷的波谱特征:,3、核磁共振氢谱 甾体皂苷元在高场区有4个甲基的特征峰；利用27-CH3的化学位移值可确定C25位的空间构型。 4、核磁共振碳谱 由于核磁共振碳谱宽度比氢谱大30倍，加上各种手段（全去偶、偏共振去偶、驰豫时间）的应用，能将结构中的每个碳一一确定。,三、甾体皂苷,1H NMR spectrum of Sarsasapogenin M,1.21,1.06,0.94,1.01,13C NMR spectrum of sarsasapogenin,Thank You !,