亚胺培南vs比阿培南课件.ppt

1、2v 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比v 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比v 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比v 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比3 比阿培南广谱覆盖G-菌(包括铜绿假单胞菌和不动杆菌)、G+菌和厌氧菌 但比阿培南对粘质沙雷菌和流感嗜血杆菌的抗菌活性不确定，不同研究得到的MIC90值变化幅度较大(粘质沙雷菌:0.5-8mg/L;流感嗜血杆菌:1-8mg/L)对雷氏普罗威登斯菌、MRSA及屎肠球菌无效MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌1.Perry CM et al.Drugs 2019;62:2221-22344 2009年Mohnarin耐药监测结果显示：G-菌对亚胺培南敏感

2、率高3,4 41版热病：亚胺培南广谱覆盖G-菌2G-菌敏感率大肠埃希菌99.2%肺炎克雷伯菌97.9%产酸克雷伯菌96.0%奇异变形菌96.6%阴沟肠杆菌98.0%产气肠杆菌96.8%弗劳地枸橼酸杆菌93.6%粘质沙雷菌96.5%普通变形杆菌98.0%摩摩根菌98.7%铜绿假单胞菌69.0%鲍曼不动杆菌52.2%G-菌抗菌活性大肠埃希菌+肺炎克雷伯菌+产ESBL大肠埃希菌+产ESBL肺炎克雷伯菌+肠杆菌属+卡他莫拉菌+流感嗜血杆菌+沙雷菌+志贺菌+奇异变形杆菌+柠檬酸杆菌+铜绿假单胞菌+不动杆菌+表示多为敏感；表示敏感或耐药2.41版热病 3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2019;27(5):

3、340-347 4.李耘等.中国临床药理学杂志.2019;27(5):348-35153.吕媛等.中国临床药理学杂志.2019;27(5):340-347 4.李耘等.中国临床药理学杂志.2019;27(5):348-3515.El-Gamal MI et al.Current Topics in Medicinal Chemistry,2019,10,1882-18976.刘成伟等.中华检验医学杂志.2019;30(7):770-773 7.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2019;11(5):321-329MIC90(g/ml)比阿培南的耐药监测数据有限，我国2019年CHINET耐药监测和

4、2009年Mohnarin耐药监测结果无比阿培南的药敏数据3,4,7国外研究显示，亚胺培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性是比阿培南的2-4倍5国内数据同样证实，比阿培南对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍6结果提示：对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染，比阿培南需给予更高的剂量才能达到同等的疗效检出率%2019-CHINET资料结果提示：作为经验性治疗时要考虑到药物对金葡菌的敏 感性。而比阿培南对金葡菌的抗菌活性较弱。7v 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比v 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比v 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比v 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对

5、比8亚胺培南(泰能)比阿培南(安信)腹腔内感染 下呼吸道感染 妇科感染 败血症 泌尿生殖道感染 骨关节感染 皮肤软组织感染 心内膜炎 败血症 肺炎 肺脓肿 慢性呼吸道疾病引起的继发感染 复杂性膀胱炎 肾盂肾炎 腹膜炎 附件炎8.注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书 9.mims/China/drug9临床有效率(%)亚胺培南有效治疗各种感染性疾病，总有效率达92%N=1186呼吸道腹腔骨和关节 脓毒血症/心内膜炎皮肤和软组织感染泌尿生殖道感染其他*总有效率*包括急性和慢性中耳炎、乳突炎和脑脓肿10.Wang C et al.Rev Infect Dis.1985 Jul-Aug;7 Suppl 3

6、:S528-36.10v 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比v 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比v 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比v 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比1111.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道和泌尿道感染的多中心、随机对照研究MI:4.642912 研究目的：对比亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道及泌尿道感染的疗效及安全性 研究方法：在中国3所教学医院进行的一项多中心、开放性、随机、对照研究 入选的216例中重度呼吸道或泌尿道感染患者随机接受亚胺培南500mg 或比阿培南300mg 静脉给药，每天给药2次

7、，平均治疗7-14天两组各有106例患者被纳入ITT分析，比阿培南组和亚胺培南组分别有107例和108例患者被纳入安全性分析，共有166例患者被纳入细菌学分析11.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.13临床有效性评估 治愈：所有症状和体征消失，实验室和临床检查正常 明显改善：仅存在1项异常表现 改善：治疗结束时至少有2项异常表现存在 失败：治疗72小时后临床表现仍然存在或进展 总有效率包括治愈和明显改善细菌学应答率 治疗结束时评价细菌学应答率。原致病菌完全清除认为治疗成功；如果仅部分清除、无清除、或发现二重感染或重复感染则认为治疗不满意安全性

8、评估 安全性评估分为明确、很可能或可能与药物相关，及可能或明确与药物不相关五类，根据药物相关性类型的比例计算不良反应发生率11.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.14参数比阿培南亚胺培南P值男性，n(%)35(33.02)38(35.85)0.6207女性，n(%)71(66.98)68(64.15)年龄(岁)47.1714.7345.3114.740.3596体重(kg)61.11 9.2661.5310.120.7541病程(天)12.33 18.6910.0913.870.3065病情严重程度，n(%)中度69(65.09)69(65.

9、09)0.9918 重度37(34.91)37(34.91)体温，37.511.1137.651.070.3561既往接受抗菌药物治疗，n24230.8774合并其他疾病，n24230.877411.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.数据显示：本研究入选的患者多为中度感染，重度感染患者仅占1/315细菌比阿培南(n)亚胺培南(n)G-菌6868 大肠埃希菌3136 肺炎克雷伯菌1315 铜绿假单胞菌86 奇异变形杆菌52 阴沟肠杆菌31 不动杆菌属35 其他G-菌53G+菌1317 甲氧西林敏感表皮葡萄球菌510 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌3

10、2 肺炎链球菌02 粪肠球菌22 其他G+菌3111.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.数据显示：检出病原体的患者，致病菌以G-菌为主，阳性菌的比例较少，仅占18%。16组间比较，P 值均0.05治愈率亚胺培南有效治疗呼吸道及泌尿道感染，总治愈率达76%31/5035/5041/5646/5672/10681/10611.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.17总有效率亚胺培南有效治疗呼吸道及泌尿道感染，总有效率达93%43/5045/5051/5654/5694/106 96/10611.J

11、ia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.18亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，治愈率分别为72%和88%治愈率n=13n=17n=68n=81n=85n=6811.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.19亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，总有效率均为94%总有效率n=13n=17n=68n=81n=85n=6811.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.20亚胺培南有效清除导致感染的病原体，细菌清除率为99%细菌清除率63/6867/6813

12、/1317/1776/8184/8511.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.21亚胺培南有效清除导致呼吸道感染的病原体，细菌清除率为97.5%细菌清除率28/3232/334/47/732/3639/4011.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.22亚胺培南有效清除导致泌尿道感染的病原体，细菌清除率为97.5%细菌清除率44/4545/4511.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.23本研究中两个因素可能会影响到研究结果偏向比阿培南：入组的重度

13、感染患者偏少，仅占1/3。多为中度感染。入组的阳性菌偏少，仅占18%。而比阿培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性很弱。亚胺培南剂量偏低（500mg bid），说明书推荐的中重度感染每日剂量最低为1.5g,最高可用至4g 11.Jia B et al.Chemotherapy.2019;56(4):285-90.即使如此，此临床观察依然得出如下结论：亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率及有效率有优于比阿培南的趋势亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势24v 亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比v 亚胺培南与比阿培南临床适应症对比v 亚胺培南与比阿培南临床疗效对比v

14、 亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比25PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，其中临床研究5000余篇；而比阿培南已发表的文献仅200多篇亚胺培南1985年上市，至今已积累20多年临床用药经验；而比阿培南2019年上市，临床支持证据有限已发表文献(篇)12.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed last updated:2019-3-1326 亚胺培南已在全球100多个国家上市 而比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产药品国产比阿培南厂家剂型规格安信Newanti先声药业注射剂0.3g诺加南Nuo Jia Nan 中诺药业注射剂0.3g天册

15、Tiance 正大天晴注射剂0.3g华劲辰欣药业注射剂0.3g9.mims/China/drug 13.sfda.gov 27 美国家庭医师学会在2019年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调了随意改换药物的危险性1“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的20%”。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，因此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性”。仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药中添加的其他成份与仿制药不同，由此两者有疗效差异 “对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可

16、作强迫性的替换。在急救患者时，尽量使用原研药”14.源自美国家庭医师学会，转载自http：/health./92/39/harticle16063992.shtml15.Intensive Care Med.2019 January;34(1)：1760.对于危急的严重感染患者，没有机会允许犯错228l92年年SIS腹腔感染指南腹腔感染指南l2019年年IDSA SSTI指南指南l09年年SIS SSTI指南指南l2019年年SIS腹腔内感染指南腹腔内感染指南l2019年年IDSA腹腔感染指南腹腔感染指南l2009年年IDSA腹腔感染指南腹腔感染指南l2019年菲律宾年菲律宾CAP指南指南l2

17、019年中华医学会年中华医学会CAP指南指南l2000年加拿大年加拿大CAP治疗指南治疗指南l2000年日本年日本CAP指南指南l2019美国胸科学会成人美国胸科学会成人CAP指南指南l2019年年IDSA CAP指南指南l2019年美国年美国CAP医院共识报告医院共识报告l2019年年ATS HAP指南指南l2019年年IDSA&ATS CAP指南指南l2019年中华医学会年中华医学会COPD指南指南l2019年加拿大年加拿大HAP指南指南l2019年亚洲年亚洲HAP指南指南l2009年英国年英国CAP指南指南l2019年中国年中国SAP共识共识l2019年年IDSA粒缺伴发热指南粒缺伴发热

18、指南-全球各国、各领域的抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选；即使在02年（比阿培南上市）之后发表的指南中，也未提及比阿培南。29对比项目亚胺培南 vs 比阿培南抗菌活性比阿培南对粘质沙雷菌和流感嗜血杆菌的抗菌活性不确定；对雷氏普罗威登斯菌、MRSA及屎肠球菌无效亚胺培南广谱覆盖G-菌，包括粘质沙雷菌和流感嗜血杆菌；亚胺培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性是比阿培南的2-4倍临床适应症 亚胺培南能广泛应用于各种感染性疾病的治疗 比阿培南的适应症不包含骨关节感染、皮肤软组织感染和心内膜炎临床疗效即使在临床设计和入组病人明显倾向于比阿培南的情况下，亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率、有效率及细菌清除率均显现出优于比阿培南的趋势徇证医学证据亚胺培南1985年上市，至今已积累20多年临床用药经验，相关研究7000余篇；而比阿培南2019年上市，已发表的文献仅200多篇，临床支持证据有限亚胺培南已在全球100多个国家上市；而比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产仿制品全球各国、各领域的抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选；即使在02年（比阿培南上市）之后发表的指南中，也未提及比阿培南。谢谢 谢！谢！