[经济学]第5章-白细胞分化抗原课件.ppt

1、第第5 5章章 白细胞分化抗原白细胞分化抗原11/26/202211.白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（CD）2.抗原受体：抗原受体：TCR、BCR、NKCR3.主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MHC）4.细胞黏附分子（细胞黏附分子（CAM）5.CKR、CR、FcR、促有丝分裂原受体、激素、促有丝分裂原受体、激素受体受体概述概述11/26/20222Leukocyte differentiation antigen（LDA）:指不同谱系指不同谱系（lineage）白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中，白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的表面标记。出现或消失的表面

2、标记。特点特点：1.表达广泛：红细胞、血小板和血管内皮细胞表达广泛：红细胞、血小板和血管内皮细胞 2.包含抗原种类很多包含抗原种类很多（一）白细胞分化抗原的概念（一）白细胞分化抗原的概念11/26/20223（二）白细胞分化抗原的生物学意义（二）白细胞分化抗原的生物学意义1.参与免疫应答过程参与免疫应答过程2.造血细胞的分化和造血过程的调控造血细胞的分化和造血过程的调控3.炎症的发生炎症的发生4.细胞的迁移和肿瘤细胞的转移细胞的迁移和肿瘤细胞的转移5.出、凝血出、凝血6.创伤愈合创伤愈合11/26/20224（三）白细胞分化抗原的基本结构（三）白细胞分化抗原的基本结构大多数是跨膜糖蛋白，包括胞

3、膜外区、跨膜区和胞浆区大多数是跨膜糖蛋白，包括胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些以糖基磷脂酰肌醇（有些以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）连接方式锚定在细胞膜上连接方式锚定在细胞膜上;少数白细胞分化抗原是碳水化合物少数白细胞分化抗原是碳水化合物。（四）分化群（四）分化群(cluster of differentiation,CD)概念概念人类白细胞分化抗原国际协作组（人类白细胞分化抗原国际协作组（international workshop on human leukocyte differentiation antigens）应用以单克隆抗）应用以

4、单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原给出的统一命名（的同一分化抗原给出的统一命名（CD）。）。CD：表示用抗体所识别的分化抗原。表示用抗体所识别的分化抗原。CD1CD247，大致划分，大致划分13个组个组11/26/20225白细胞分化抗原（分布）白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血细胞如血管内皮细脑、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。常用的CD分子与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体11/26/20226人人CD分组分组分分 组组 CD

5、1.T细胞细胞 CD1 CD8、CD27、CD28、CD99、CD99R、CD152 CD154、CD160、CD245 CD247 2.B细胞细胞 CD10、CD19 CD24、CD37 CD40、CD72 CD74、CD77、CD79a、CD79b、CD80 CD84、CD86、CD138、CD139、CD179a CD1803.髓髓样样细胞细胞 CDw12、CD13、CD14、CDw17、CD33-CD35、CD64-65、CD65s、CD66a CD66f、CD68、CD87 CD89、CD91、CD92、CDw93、CD101、CD111、CD112、CD114、CD115、CD15

6、5、CD157、CD163、CD177 4.血小板血小板 CD9、CD36、CD41、CD42a CD42d、CD51、CD61、CD62P、CD63、CD107a、CD107b、CD110、CD151 5.NK细胞细胞CD16、CD56、CD57、CD69、CD94、CD96、CD158a、D158b、CD159a、CD161、CD162R、CD244 6.非谱系非谱系 CD26、CD30、CD32、CD43、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RC、CD45RO、CD46、CD47R、CD48、CD52、CD53、CD55、CD59、CD70、CD71、CD97、CD98、CD1

7、00、CD108、CD148、CD150、CD200、CD220 CD225、CD227 CD232 11/26/20227分分 组组 CD7.黏附分子黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s、CD18、CD29、CD31、CD44、CD44R、CD47、CD49a-CD49f、CD50、CD54、CD58、CD62E、CD62L、CD90、CD102 CD104、CD156b、CD164 CD172a 8.细胞因子细胞因子/CD25、CD116 CDw137、CD178、CD183、CD184、CD195、趋化因子受体趋化因子受体 CDw197、CDw210 213a2、CDw

8、217 9.内皮细胞内皮细胞 CD105、CD106、CD109、CD140a CD147、CD201 CD20910.碳水化合物碳水化合物 CD15u、CD60a、CD60b、CD60c、CD75、CD75s、CD173 CD176 11.树突状细胞树突状细胞 CD8512.干细胞干细胞/祖细胞祖细胞 CD133、CD243 13.红细胞红细胞 CD233 CD242 11/26/20228 C N C N CN胞外区胞外区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区11/26/20229LDA胞外区结构 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSFIgSF)III III型纤连蛋白型纤连蛋白(Fn3)(Fn3)

9、细胞因子受体结构域细胞因子受体结构域 整合素整合素(integrinintegrin)C-C-型凝集素结构域超家族型凝集素结构域超家族(CL-SF)(CL-SF)补体调节蛋白补体调节蛋白(CCP)(CCP)表皮生长因子表皮生长因子(EGF)(EGF)结构域结构域 肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)(TNFSF)肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)(TNFRSF)富含半胱氨酸清除剂受体富含半胱氨酸清除剂受体(SRCR)(SRCR)富含亮氨酸重复序列富含亮氨酸重复序列(LRR)(LRR)Link Link结构域结构域 12类类11/26/202210LDAL

10、DA胞浆区结构胞浆区结构 蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶(PTK)(PTK)，RTKRTK 蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPasePTPase)死亡结构域死亡结构域(DD)(DD)免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)(ITAM)免疫受体酪氨酸抑制基序免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)(ITIM)其它：多种其它：多种11/26/202211N Protein CEthNPManManGlcNInositolP GPIPIPADAGSer乙醇胺乙醇胺甘露糖甘露糖葡糖胺葡糖胺肌醇肌醇肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇二酰甘油二酰甘油磷脂酸磷脂酸GPI连接蛋白膜分子示意图11/26

11、/202212Part1.Part1.与淋巴细胞抗原识别及活化有关的与淋巴细胞抗原识别及活化有关的CDCD（1）与）与T细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活化有关的CD分子分子TCR、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD44、CD45、CD58（CD2配体）、CD152（CTLA4）、CD40L、ICOS等。（五）常见的（五）常见的CDCD分子分子11/26/20221311/26/202214CD2CD2分子分子也称也称淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），），绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体（SRBCR）：、可介导绵羊红细胞与人：、可介导绵羊红细胞与人T细

12、胞形成玫瑰花环细胞形成玫瑰花环 结构：结构：I型，型，IgSF（V+C2）分布：分布：胸腺细胞，胸腺细胞，T细胞，细胞，NK细胞细胞 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：人人CD58（LFA-3），），小鼠小鼠CD4与多种膜分子与多种膜分子 （TCR/CD3、CD4、CD8、CD45）相连相连 膜浆区富含脯氨酸区与膜浆区富含脯氨酸区与p56LCK激酶激酶SH3结构域结合结构域结合 功能：功能：CD2CD58/CD48结合结合增强增强T APC/靶细胞黏附靶细胞黏附 促进促进T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 参与参与T/NK细胞的信号转导细胞的信号转导 CD2 mAb：临床试用治疗银屑

13、病和移植物抗宿主病（临床试用治疗银屑病和移植物抗宿主病（GVHD）11/26/202215CD3CD3分子分子 结构：结构：TCR/CD3复合物（复合物（TCR /CD3 ）、链：链：IgSF；或或 ，I型膜本体蛋白型膜本体蛋白 胞浆区均含胞浆区均含ITAM 分布：分布：T细胞，胸腺细胞细胞，胸腺细胞 配体及相关分子：配体及相关分子：TCR/CD3复合物中，复合物中，TCR识别识别MHC/抗原肽复合物，抗原肽复合物，CD3 链胞浆区链胞浆区ITAM与与ZAP-70中中SH2结构域结合结构域结合 可与可与FcR 链形成链形成 功能：功能：MHC/抗原肽抗原肽TCR/CD3CD3分子分子 胞浆区胞

14、浆区ITAM中中Y磷酸化磷酸化结合结合ZAP-70传递活化信号传递活化信号 CD3mAb：T细胞标记，分离细胞标记，分离T细胞（免疫磁珠等）细胞（免疫磁珠等）体外应用刺激体外应用刺激T细胞细胞CD3AK 体内应用清除体内应用清除T细胞细胞免疫抑制，防治肾移植排斥反应免疫抑制，防治肾移植排斥反应 临床试用治疗某些自身免疫病（银屑病）临床试用治疗某些自身免疫病（银屑病）11/26/202216CD4CD4分子分子 结构：结构：I型，型，胞膜外区胞膜外区4个个IgSF结构域：结构域：V(D1)、C2(D2)、V(D3)、C2(D4)分布：分布：CD4+T细胞（细胞（Th：Th0、Th1、Th2)胸腺

15、中不成熟的胸腺中不成熟的CD4+CD8+胸腺细胞亚群（胸腺细胞亚群（DP）配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：D1、D2结合结合MHC II类分子的非多态区类分子的非多态区 D1是是HIV受体（结合受体（结合gp120）D4可能是可能是IL-16受体受体 胞浆区胞浆区CXCP可结合可结合p56LCK激酶激酶 功能：功能：MHC II类分子限制的类分子限制的Th 细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导 可能介导可能介导IL-16抑制抑制HIV的复制的复制 CD4 mAb：Th细胞标记，分离细胞标记，分离CD4+T细胞细胞 体内、体外应用抑制体内、体外应用

16、抑制T细胞功能细胞功能 11/26/202217CD4分子结合的配体分子结合的配体 11/26/202218CD8分子分子 结构：结构：I型，型，IgSF，异源二聚体，各有异源二聚体，各有 1个个V样区样区 分布：分布：CD8+T细胞（细胞（CTL或或Tc:Tc1、Tc2）胸腺中不成熟的胸腺中不成熟的CD4+CD8+胸腺细胞亚群（胸腺细胞亚群（DP）配体及相关分子：配体及相关分子：CD8 链链V样区结合样区结合MHC I类分子的非多态区（类分子的非多态区（3）胞浆区胞浆区CXCP可结合可结合p56lck 激酶激酶 功能：功能：MHC I类分子限制的类分子限制的CD8+T 细胞识别抗原的辅助受体

17、，细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导参与信号转导 CD8 mAb：CD8+T细胞（细胞（CTL）标记，分离标记，分离CD8+T细胞亚群细胞亚群 sCD8水平与某些疾病相关水平与某些疾病相关11/26/202219CD28分子分子 CD28家族分子：家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS 结构：结构：I型，型，IgSF(V)，同源二聚体同源二聚体 分布：分布：T细胞（细胞（CD4+和约和约50%CD8+），），部分活化部分活化B细胞细胞 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：B7家族：家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86)胞浆区可结合磷酸肌醇胞浆区可结合磷酸肌醇3激酶（激酶

18、（PI-3K）以及以及Grb2/Sos信号信号 分子中的分子中的SH2结构域结构域 功能：功能：辅助刺激分子：辅助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，相互作用，提供提供T细胞辅助刺激信号细胞辅助刺激信号(第二信号第二信号)第一信号：第一信号：MHC/抗原肽（抗原肽（APC）TCR/CD3（T）第二信号：第二信号：B7（APC）CD28（T）如如APC缺乏缺乏B7，只有第一信号，只有第一信号，T细胞不能活化，细胞不能活化，即免疫无能（即免疫无能（anergy）使记忆使记忆T/效应效应T细胞抗凋亡的作用细胞抗凋亡的作用 11/26/202220CD58分子分子CD2家族成员，家族

19、成员，LFA-3 结构：结构：I型，型，IgSF（V+C2），），跨膜和跨膜和GPI连接两种形式连接两种形式 分布：分布：较广泛，如造血细胞中较广泛，如造血细胞中T、B、Mo、DC、PMN、Pt和和RBC；非造血细胞非造血细胞Ep、EC、Fb 配体：配体：CD2，人，人T细胞细胞CD2结合结合SRBC上上CD58结合结合E花环花环 功能：功能：CD58（APC/靶细胞）靶细胞）CD2（T细胞）结合促进黏附和细胞）结合促进黏附和 T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 发作性夜间血红素症（发作性夜间血红素症（PNH）患者红细胞表达患者红细胞表达GPI形式形式 CD58缺陷缺陷 11/26/202221C

20、TLA-4（CD152）CD28家族成员家族成员 结构：结构：I型，型，IgSF（V），），同源二聚体同源二聚体 分布：分布：活化活化T细胞细胞 配体及相关分子配体及相关分子：配体：配体：家族（家族（CD80/CD86）胞浆区：胞浆区：可结合一种磷酸酶可结合一种磷酸酶SHP-2的的SH2结构域结构域 功能：功能：对对T细胞活化的负调节作用细胞活化的负调节作用(通过通过SHP-2抑制酪氨酸激酶活性抑制酪氨酸激酶活性)防止已活化防止已活化T细胞的过度扩增，细胞的过度扩增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻断融合蛋白可阻断 CD28B7-1/B7-2相互结合，有很强的免疫抑制作用，相互结合，有很强的免疫

21、抑制作用，动物实验可降低移植排斥反应和实验性自身免疫性病动物实验可降低移植排斥反应和实验性自身免疫性病11/26/202222ICOS（inducible co-stimulator）CD28家族成员家族成员 结构：结构：I型，型，IgSF，同源二聚体同源二聚体 胞浆区胞浆区PYMNM基序结合基序结合PI-3K，参与信号转导参与信号转导 分布：分布：活化活化T细胞（诱导性），主要为细胞（诱导性），主要为Th2 配体：配体：小鼠小鼠B7RP-1 人人 B7-H2 功能：功能：T细胞细胞 促进促进IL-4、IL-5、IL-10等产生等产生 上调上调CD40L（CD154）表达表达 促进增殖促进增殖

22、 B细胞细胞 浆细胞产生抗体浆细胞产生抗体 分化为记忆细胞分化为记忆细胞11/26/202223CD40配体（配体（CD40L，CD154）结构：结构：II型，型，TNFSF，同源三聚体形式发挥生物学作用同源三聚体形式发挥生物学作用 分布：分布：主要表达活化主要表达活化CD4+T及部分及部分CD8+、T细胞细胞 其它：其它：Bas、Mas、NK、Mo、活化活化B细胞细胞 配体：配体：结合结合CD40（TNFRSF）功能：功能：CD40L刺激刺激B细胞表面细胞表面CD40是再次免疫应答和淋巴结生发中心是再次免疫应答和淋巴结生发中心 形成的重要条件形成的重要条件 高高IgM综合征：综合征：CD40

23、L突变引起的突变引起的X伴性免疫缺陷病伴性免疫缺陷病 （CD40L基因定位于基因定位于Xq26.3-27.1）CD40L mAb：临床试用治疗临床试用治疗SLE、MS以及移植排斥反应以及移植排斥反应 11/26/202224CD22VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS SS SS C2VSS

24、 SS C2SS C2SS C2SS C2SS C2SS （2）、与）、与B细胞识别、黏附和活化有关细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构分子的结构11/26/202225CD79a/CD79b分子分子 结构：结构：CD79a(mb-1或或Ig)，IgSF(C2)，胞浆区胞浆区1个个ITAM CD79b(B29或或Ig)，IgSF(V)，胞浆区胞浆区1个个ITAM 分布：分布：B细胞细胞 配体及相关分子：配体及相关分子：与与mIg(IgM/IgD)组成组成BCR复合物复合物 功能：功能：mIg识别抗原，识别抗原，CD79a/CD79b胞浆区胞浆区 ITAM中中Y 可被可被 Lyn、Fyn激酶活

25、化发生磷酸化，募集酪氨酸激酶激酶活化发生磷酸化，募集酪氨酸激酶Syk，通过磷酯酰肌醇代谢途径和通过磷酯酰肌醇代谢途径和MAPK途径传递活化信号途径传递活化信号11/26/202226CD19分子分子 结构：结构：I型，型，IgSF（2个个C2）胞浆区含有胞浆区含有Ser/Thr和和Tyr，以及以及YEXM基序基序 分布：分布：B细胞、细胞、FDC 配体及相关分子：配体及相关分子：组成组成B细胞细胞 CD19/CD21/CD81复合物复合物 胞浆区可结合胞浆区可结合PI3-K等激酶等激酶 功能：功能：BCR复合物识别抗原后，复合物识别抗原后，CD19/CD21/CD81中的中的 CD21（CR2

26、）结合结合BCR上的上的C3片段，片段，CD19与与BCR 交联，促进交联，促进B细胞激活，对细胞激活，对B细胞初次应答尤为重要细胞初次应答尤为重要 11/26/202227 CR2、C3dR、EBV受体受体 结构：结构：I型，型，CCP结构域（每个结构域（每个CCP含含4个个Cys，形成两个二硫键），形成两个二硫键），属补体激活调节剂（属补体激活调节剂（RCA）家族成员家族成员 分布：分布：B细胞，细胞，FDC，咽喉、宫颈上皮细胞咽喉、宫颈上皮细胞 配体及相关分子配体及相关分子：配体：配体：iC3b、C3d，EBV（B细胞和咽喉上皮细胞是细胞和咽喉上皮细胞是EBV易感的靶细胞）易感的靶细胞）

27、相关分子：相关分子：组成组成CD19/CD21/CD81复合物，结合复合物，结合BCR上补体片段上补体片段 功能：功能：促进抗原刺激促进抗原刺激BCR的信号转导的信号转导 结合膜型结合膜型CD23（Fc R II），），调节调节IgE产生产生 结合可溶性结合可溶性CD23（sCD23），），刺激刺激B细胞增殖细胞增殖 FDC表面表面CD21识别识别AgAbC3dg，诱导免疫记忆诱导免疫记忆 EBV结合结合CD21，感染感染B细胞，细胞，EBV编码的反式激活蛋白编码的反式激活蛋白EBNA2 激活激活CD21和和CD23基因基因形成形成B细胞增殖活化正反馈环细胞增殖活化正反馈环B细胞转化细胞转化L

28、CL 应用：应用：了解了解EBV感染引起传染性单核细胞增多症和鼻咽癌的分子机制感染引起传染性单核细胞增多症和鼻咽癌的分子机制 保存遗传学研究资料保存遗传学研究资料 制备患者制备患者CTL杀伤的靶细胞杀伤的靶细胞 制备人单克隆抗体的技术路线之一制备人单克隆抗体的技术路线之一 CD21分子分子11/26/202228CD40分子分子 结构：结构：I型，型，TNFRSF成员成员 分布：分布：APC，包括包括B、Ep、EC、Fb、淋巴样并指细胞淋巴样并指细胞 FDC、活化活化Mo 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：CD40L（CD152）胞浆区可结合胞浆区可结合CRAF-1，属，属TNFR相

29、关蛋白（相关蛋白（TRAF）家族成员家族成员 功能：功能：CD40L(活化活化T)结合到结合到B细胞上细胞上CD40是是B细胞再次免疫应细胞再次免疫应 答和生发中心形成的必需条件，诱导和上调表达答和生发中心形成的必需条件，诱导和上调表达B7 CD40 mAb可刺激可刺激B细胞增殖，阻止凋亡，促进细胞增殖，阻止凋亡，促进Ig类别类别 转换（转换（IgE）CD40L(活化活化T)结合结合APC(DC/Mo/M)上上CD40，刺激其刺激其 释放多种细胞因子，调节免疫应答或发挥效应功能释放多种细胞因子，调节免疫应答或发挥效应功能 11/26/202229CD81分子分子 结构：结构：III型膜本体蛋白

30、（型膜本体蛋白（TM4-SF）分布：分布：广泛，多种造血细胞广泛，多种造血细胞 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：生理性配体不清生理性配体不清 可能是可能是HCV受体受体 组成组成CD19/CD21/81复合物复合物 功能：功能：参与参与BCR介导的信号转导介导的信号转导 11/26/202230B7家族家族 结构：结构：CD80（B7-1）/CD86（B7-2），），I型，型，IgSF（V+C）胞浆区有磷酸化位点胞浆区有磷酸化位点 分布：分布：Mo、DC，活化后的活化后的T、B、Mo表达明显增加表达明显增加 细胞因子调节细胞因子调节CD86表达：表达：IL-4上调上调B细胞，细胞，

31、IFN-上调单核细胞，上调单核细胞，IL-10下调下调PBMC 配体：配体：CD28、CTLA-4（CD152）功能：功能：B7(APC)CD28(T)相互作用，为相互作用，为T细胞细胞TCR/CD3 活化途径提供协同刺激信号活化途径提供协同刺激信号 B7(APC)CTLA-4(活化活化T)相互作用，产生抑制信号，相互作用，产生抑制信号，防止活化防止活化T细胞的过度增殖细胞的过度增殖 11/26/202231CD22分子分子 结构：结构：I型，属型，属IgSF中唾液酸黏附家族成员中唾液酸黏附家族成员(1个个V+6个个C2)胞浆区有胞浆区有6个个Tyr，其中其中4个组成个组成YXXL 分布：分布

32、：B细胞，活化后上调细胞，活化后上调 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：CD22的的V样区结合样区结合CD45RO、CD75等分子上等分子上N连接连接 糖基上的唾液酸糖缀合物糖基上的唾液酸糖缀合物 胞浆区胞浆区YXXL中中Y磷酸化后，可结合具有磷酸化后，可结合具有SH2结构域的结构域的SHP-1、Syk、PLC-1等信号分子，还可结合等信号分子，还可结合Lck、PI3-K等激酶分子等激酶分子 功能：功能：通过胞浆区与通过胞浆区与SHP-1结合，可对结合，可对B细胞活化进行负调节细胞活化进行负调节 介导介导B细胞与细胞与T、Mo的黏附的黏附 CD22 mAb：临床试用治疗非何杰金淋巴瘤

33、临床试用治疗非何杰金淋巴瘤 （注：（注：CD20 mAb治疗非何杰金淋巴瘤治疗非何杰金淋巴瘤 FDC批准）批准）11/26/202232Part2.参与抗原摄取、提呈及免疫效应的参与抗原摄取、提呈及免疫效应的CD分子分子主要包括主要包括CD1分子、分子、FcR、补体受体、补体受体、CKR及凋亡有关的及凋亡有关的CD补体受体补体受体：CR1CR4（CD35、CD21、CD11b、CD11c）CKR：CD25（IL2R）、）、CD115CD132（CSFRILR）凋亡有关的凋亡有关的CD：CD95（Fas）、）、CD178（FasL）NK杀伤有关的杀伤有关的CD：CD5611/26/2022331

34、.CD11.CD1分子分子1.1982年命名年命名,MW:50kDa2.染色体定位：染色体定位：1q22-233.分组：分组：分五型分五型:CD1a,CD1b,CD1c,CD1d,与与 2m组成二聚体组成二聚体；与；与MHCI/II类分子有类分子有30%同源性，同源性，无多态性；无多态性；CD1表达于专职表达于专职APC表面，还可存在表面，还可存在于内体于内体/溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合抗原结合11/26/202234CD1分子的结构分子的结构1515 号染色体编码号染色体编码11/26/202235抗原递呈特征抗原递呈特征n主要递呈主要递

35、呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分成分；n递呈给递呈给CD4CD4+T T、CD8CD8+T T、CD4CD4-CD8CD8-T T、NK1.1TNK1.1T细胞。细胞。11/26/2022362.2.各种免疫球蛋白的各种免疫球蛋白的FcFc受体（受体（6 6类）类）11/26/202237CD64分子分子 结构：结构：I型，型，IgSF(3个个C2)分布：分布：Mo、M、DC IFN-上调上调Mo表达，诱导表达，诱导PMN、Eo CD64表达表达 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：IgG Fc(高亲和力高亲和力)，IgG1、IgG3IgG

36、4 (注意不同种属动物注意不同种属动物IgG亚类亚类)可与可与FcR -结合结合 胞浆区可与胞浆区可与Hck、Lyn激酶结合激酶结合 功能：功能：介导调理吞噬和介导调理吞噬和ADCC，促进吞噬细胞释放细胞因子促进吞噬细胞释放细胞因子 （IL-1、IL-6、TNF-），），参与信号转导参与信号转导11/26/202238CD32分子（分子（Fc R II）结构：结构：I型，型，IgSF(2个个C2)，有，有A、B1、B2、B3和和C 几种异型几种异型 分布：分布：广泛，包括广泛，包括Mo、M、郎格罕细胞、粒细胞、郎格罕细胞、粒细胞、B、Pt、胎盘内皮细胞，胎盘内皮细胞，GM-CSF促进促进PMN

37、、Eo表达表达CD32 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：IgG Fc(低亲和力低亲和力)，IgG3IgG1IgG2=IgG4 CD32A异型可与异型可与CD11b/CD18相连相连 B1异型胞浆区通过其磷酸化的异型胞浆区通过其磷酸化的IXYXXL基序与基序与 SHP-1(酪氨酸磷酸酶酪氨酸磷酸酶)、SHIP(肌醇肌醇5 磷酸酶磷酸酶)分子中的分子中的SH2结构域结合结构域结合 功能：功能：介导介导PMN/Mo的吞噬和氧化性爆发的吞噬和氧化性爆发 B1异型通过结合异型通过结合SHP-1和和SHIP，抑制信号转导抑制信号转导 母体母体IgG通过胎盘通过胎盘 11/26/202239CD

38、16分子（分子（Fc R III）结构：结构：IgSF（2个个C2），），跨膜型（跨膜型（I型）型）Fc R III A GPI连接（连接（V型）型）Fc R III B 分布：分布：Fc R III A表达于表达于NK、M、Mas Fc R III B表达于表达于PMN，脱落后可产生可溶性脱落后可产生可溶性 Fc R III(sCD16)配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：IgG Fc(低亲和力低亲和力)，IgG1和和IgG3 Fc R III A可与可与FcR、CD3 或或相连相连 肥大细胞上肥大细胞上CD16还与还与Fc R I 链相连链相连 功能：功能：介导调理吞噬和介导调理吞

39、噬和ADCC 介导介导NK细胞活化信号转导细胞活化信号转导 发作性夜间血红素尿症（发作性夜间血红素尿症（PNH）患者缺乏患者缺乏Fc R III B11/26/202240CD89分子（分子（Fc R）结构：结构：I型，型，IgSF（2个个C2），有），有a1、a2和和a3等不同异型等不同异型 CD89与与CD16和和CD64结构较为相似结构较为相似 分布：分布：吞噬细胞，某些吞噬细胞，某些T细胞和细胞和B细胞亚群细胞亚群 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：IgA Fc(中亲和力中亲和力)与与FcR 相连相连 功能：功能：结合血清型或分泌型结合血清型或分泌型IgA1和和IgA2 介导

40、调理吞噬和介导调理吞噬和ADCC 促进吞噬细胞超氧产生和释放炎症介质促进吞噬细胞超氧产生和释放炎症介质 11/26/202241Fc R I（暂无暂无CD编号）编号）结构：结构：由由4条链组成复合物，条链组成复合物，链链(IgSF，2个个C2）链链(TM4-SF)，属，属CD20/Fc R I 超家族成员超家族成员 链，与链，与CD64和和CD16相连的相连的相同（相同（FcR）其中其中 链链C端（胞浆区）和端（胞浆区）和链胞浆区含有链胞浆区含有ITAM 分布：分布：主要分布于主要分布于Mas、Bas，Eo、Mo、DC、郎格罕细胞也有表达郎格罕细胞也有表达 配体及相关分子：配体及相关分子：配体

41、：配体：IgE Fc(高亲和力高亲和力)（Fc R D1与与C 3结合）结合）Fc RI 链和链和 链分别与链分别与Lyn和和Syk相连相连 功能：功能：变应原结合变应原结合Mas、Bas表面表面IgE/Fc R I复合物上的复合物上的IgE，使，使Fc R I 交联，传递信号，引起细胞脱颗粒，分泌多种介质和促炎细胞交联，传递信号，引起细胞脱颗粒，分泌多种介质和促炎细胞 因子，介导因子，介导I型超敏反应型超敏反应 Pt和和Eo上的上的Fc RI可能介导对某些寄生虫的免疫应答可能介导对某些寄生虫的免疫应答 DC上的上的Fc R I可把可把Ag传递给传递给MHC II类分子，参与抗原呈递类分子，参

42、与抗原呈递 11/26/202242CD23分子（分子（Fc R II）结构：结构：II型，型，CL-SF，形成三聚体，有形成三聚体，有IIa和和IIb两种异型两种异型 膜型膜型CD23通过蛋白水解酶可形成可溶性通过蛋白水解酶可形成可溶性CD23（sCD23）分布：分布：主要表达于主要表达于B细胞和单核细胞，细胞和单核细胞，B细胞细胞CD40与与CD40L结合结合 或在或在IL-4、IL-5和和IL-13的刺激下，上调的刺激下，上调CD23表达表达 PEG2、地塞米松、地塞米松、IFN-、TGF-下调下调CD23表达表达 配体及相关分子：配体及相关分子：配体：配体：IgE Fc(低亲和力低亲和

43、力)，CD21，CD11b/CD11c B细胞上细胞上CD23可与可与MHC II类分子非共价相连类分子非共价相连 功能：功能：参与参与IgE合成的调节合成的调节 膜膜CD23结合结合IgE降低降低IgE合成，合成，CD23缺陷小鼠导致血清高缺陷小鼠导致血清高IgE sCD23结合膜结合膜IgE或或CD21促进促进IgE合成合成 sCD23（BCGF）促进促进B细胞增殖，抗凋亡细胞增殖，抗凋亡 结合结合CD11b/CD18或或CD11c/CD18，活化活化Mo CD23 mAb：临床试用治疗哮喘等过敏性疾病临床试用治疗哮喘等过敏性疾病11/26/202243其他其他CD分子分子1.CD95(F

44、as或或Apo-1)与程序性细胞死亡（与程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相关。密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。广泛表达于体内许多类型细胞表面。主要以膜受体形式存在，也可形成可溶主要以膜受体形式存在，也可形成可溶性性Fas分子。分子。11/26/2022442.CD178 2.CD178 即即FasFas配体（配体（FasFas ligandligand ，FasLFasL）主要分布于活化的主要分布于活化的T T细胞表面。细胞表面。FasLFasL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性分子。性活性分子。Fas

45、结合结合 Fas抗体或抗体或FasL 细胞凋亡细胞凋亡是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。象有关。11/26/2022453.CD56分子分子CD56是是NK的特异性标志。的特异性标志。11/26/202246 人类功能基因组计划重要组成部分人类功能基因组计划重要组成部分 配配 体体 结构和功能（结构生物学）结构和功能（结构生物学）信号转导（信号转导（正、负调控正、负调控网络，凋亡信号）网络，凋亡信号）免疫应答及其调节免疫应答及其调节 造血调控，凝血机制造血调控，凝血机制 炎症发生机制炎症发生机制 肿瘤发生、转移的机制肿瘤发生、转移的机制

46、（六）（六）CDCD分子及其分子及其mAbmAb在基础免疫学中的应用在基础免疫学中的应用 11/26/202247CD分子病毒CD4HIVCD21EBV（Epstein-Barr病毒）病毒）CD49b/29EchovirusCD54鼻病毒鼻病毒CD81HCV1.CD1.CD与病毒感染与病毒感染11/26/2022482.CD与免疫相关疾病与免疫相关疾病 CD95（Fas）突变突变：丧失丧失Fas介导的介导的AICD导致淋巴增殖性疾病导致淋巴增殖性疾病 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）：）：胰腺局部胰腺局部APC-CTL相互作用产生相互作用产生IL-1 和和NO诱导诱导 细胞表达

47、细胞表达Fas,CTL活化后表达的活化后表达的FasL(CD178)和和sFasL，与，与 细细胞上胞上Fas结合后诱导结合后诱导 细胞凋亡细胞凋亡3.CD与免疫诊断与免疫诊断 HIV感染后感染后 CD4+T细胞下降，细胞下降，200/l症状明显症状明显 CD4/CD8比值（比值（1.72.0）下降或倒置）下降或倒置 CCR5（CD195）为）为HIV感染的辅助受体，表达缺陷者不感染感染的辅助受体，表达缺陷者不感染HIV 白血病、淋巴瘤的免疫学分型白血病、淋巴瘤的免疫学分型4.CD与免疫性疾病的防治与免疫性疾病的防治 FDC批准下列批准下列mAb用于临床治疗用于临床治疗 CD3 移植排斥反应（移植排斥反应（1986），），CD25 移植排斥反应（移植排斥反应（1997、1998）CD41/CD61 冠状血管形成术合并症（冠状血管形成术合并症（1994）CD20 非何杰金淋巴瘤（非何杰金淋巴瘤（1997）11/26/202249