五章神经递质肾上腺素课件.ppt
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- 神经 肾上腺素 课件
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1、 第第 五五 章章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 Introduce of pharmacology of efferent nervous system 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解学分类按解学分类:交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)运动神经运动神经1)1)植物神经植物神经 (自主神经自主神经)第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一一 传出神经系统的递质传出神经系统的递质:(一)化学传递学说的发展(一)化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的的离
2、体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE)or Noradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物,即递即递质质(Transmitter,或或 Mediator)传递传递.2)肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)
3、传出神经按递质分类传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 ACh NM肾上肾上 腺髓腺髓 质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维 运动神经运动神经,a 受体受体 NN ACh,a 受体受体 节后纤维节后纤维 节后纤维节后纤维 AdrM-R NN AChAChNN ACh(二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括胆碱能神经包括:1)1)副交感神经节前副交感神经节前/节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨 骼肌血
4、管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤几乎全部交感神经节后纤维维 传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接:突触连接:神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触,也可称突触(Sinapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junctio
5、n)也称终板膜(也称终板膜(endplate membrane)2.突触包括突触包括:突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙突触间隙(synaptic cleft)(15-1000nm)3.运动神经的超微结构运动神经的超微结构:1.ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除胆碱+AcCOAChAc胆碱酯酶胆碱+乙酸ACh1)合成由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。2)释放:释放:量子释放:每个囊泡释放的量子释放:每个囊泡释
6、放的ACh的量为一个的量为一个 量量子子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200 300个个量子释放量子释放;静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。3)消除消除 1.交感神经的超微结构交感神经的超微结构:澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡个囊泡 2.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、释放、的生物合成、释放、贮存、作用终止方式:贮存、作用终止方式:DH 去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,结合,贮
7、存于囊泡。贮存于囊泡。活性低,反应速度慢活性低,反应速度慢 对底物要求专一对底物要求专一 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存:去甲肾上腺素的贮存:特点特点合成合成NE的限速酶:的限速酶:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase)肾上腺素能神经递质的释放:肾上腺素能神经递质的释放:1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子释放;大量量子释放;2)2)静息时少量量子释放;静息时少量量子释放;3)3)某些药物可促进某些药物可促进NANA释放:释放:麻黄碱麻黄碱,间羟胺间羟胺 传出神经递质的释放:传出神经递质的释放:1)1)胞裂外排胞裂外排(e
8、xocytosis);2)2)量子化释放;量子化释放;3)3)某些药物可促进某些药物可促进NA释放:释放:麻黄碱麻黄碱,间羟胺间羟胺3.去甲肾上腺素作用的消失:去甲肾上腺素作用的消失:NE通过再摄取通过再摄取1(uptake1)和再摄和再摄取取2 (uptake 2)再摄取再摄取1(75%95%)为储存型;为储存型;再摄取再摄取2 为代谢型,由为代谢型,由 COMT和和MAO代谢。代谢。二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 M受体受体:副交感神经节后纤维支配的效应器细膜副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体,对以毒蕈碱(上的受体,对以毒蕈碱(Muscarine)为代)为代表的拟胆碱药
9、较为敏感,命名为毒蕈碱型受表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受体(体(Muscarinic receptor),简称),简称M受体受体。()传出神经系统受体的命名:传出神经系统受体的命名:胆碱受体:胆碱受体:能与能与ACh结合的受体,称为结合的受体,称为ACh受体受体N受体(配体门控型阳离子通道型受体受体(配体门控型阳离子通道型受体):):位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该髓质该 类胆碱受体,对烟碱(类胆碱受体,对烟碱(Nicotine)敏感,命名为)敏感,命名为 烟碱受体(烟碱受体(Nicotinic receptor)。除了突触后膜有除了突触后膜有M、N
10、受体外,突触前膜也有受体外,突触前膜也有M、N受体,受体,M受体兴奋,抑制受体兴奋,抑制ACh释放(负反馈)释放(负反馈)N受体兴奋,促进受体兴奋,促进ACh释放(正反馈)释放(正反馈)肾上腺素受体肾上腺素受体:能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体体称为肾上腺素受体,分为称为肾上腺素受体,分为,两型两型。受体又分为受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时,抑制递质释放兴奋时,抑制递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为 1和和 2 在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时,促进递质释放兴奋时,促进递质释放(正反馈正反馈)1.M胆碱受体亚型:胆碱受
11、体亚型:M1、M2、M3、M4、M5 根据配体对不同组织根据配体对不同组织 的的 M受体相对亲和力受体相对亲和力 不同而分为五型。不同而分为五型。(二)传出神经系统受体亚型:(二)传出神经系统受体亚型:M1 M2 M3 组组 胃壁细胞胃壁细胞 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 织织 神经节织神经节织 脑脑 平滑肌平滑肌 分分 CNS 自主神经节自主神经节 血管内皮血管内皮 布布 平滑肌平滑肌 脑脑 自主神经节自主神经节 M受体亚型分布受体亚型分布 肾上腺素受体肾上腺素受体 1A 22B1B1D12A 2C 3 2 1 1 2 组组 血管血管平滑肌 血管平滑肌 织织 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 血小板血小板
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