适应性免疫的组成细胞示范课件.ppt

1、适应性免疫的组成细胞优选适应性免疫的组成细胞优选适应性免疫的组成细胞ppt概述概述3主要内容主要内容l细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及功能；类及功能；l细胞的表面标志、亚群及功能；细胞的表面标志、亚群及功能；l抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈途经。要的抗原提呈途经。4 T lymphocyte(thymus dependent lymphocyte)5l多能造血干细胞 淋巴样干细胞 胸腺 成熟的T淋巴细胞骨髓6T lymphocyte derive their name from their sit

2、e of maturation in the thymus.7l T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TDAg诱诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。导的体液免疫应答中发挥重要作用。l 骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历分骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历分化过程，才能发育为成熟的化过程，才能发育为成熟的T细胞，并离开胸腺进入细胞，并离开胸腺进入外周。外周。l 从前从前T细胞发育为成熟细胞发育为成熟T细胞过程中，伴随有表面细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。标志的一系列变化。l 外周血外周血T细胞具有高度异质性依据细胞具有高度异质性依据T细胞表面标

3、志细胞表面标志及功能特征，可将其分为不同亚群。各及功能特征，可将其分为不同亚群。各T细胞亚群既细胞亚群既相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。发挥免疫调节功能。概述：概述：8 9 （一）抗原识别受体：（一）抗原识别受体：10lTCR的结构的结构lTCR90由由及及链组成（链组成（参与适应性免疫）。参与适应性免疫）。l其结构与其结构与Ig类似，类似，链和链和链链的的V区是由区是由V区基因片段重排区基因片段重排后所编码，从而形成具有不后所编码，从而形成具有不同特异性的同特异性的TCR分子，由此分子，由此决定决定T细胞识别抗原的

4、多样细胞识别抗原的多样性和特异性。性和特异性。l不足不足10的的TCR由由及及链组链组成（成（。111213 CD4分子（二）（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD814 CD8分子分子（二）（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD815Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；CD4+CD25+Tr细胞功能释放丝氨酸酯酶CD19胞浆区长，且含有9个酪氨酸残基，该残基可募集到一些PTK（Blk、Fyn和Lyn）。APC肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。Th2IL4、IL5、IL6、IL10（1）CD28 或CTLA4

5、（T细胞）-抗原来源 内源性 外源性一 T淋巴细胞表面分子及其功能是一组最重要的协同刺激分子,补体受体CD35、CD21特点 内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TDAg诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。结合 转运 解离（1）CD28 或CTLA4（T细胞）-初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞抗原根据来源分CD8+T细胞主要是Tc，受MHCI类分子限制1 MHCI类分子途径（亦称胞质溶胶途径）l CD4和CD8分子功能l （1）辅助TCR识别抗原l （2）参与活化信号的转导过程胞内区均与P56激酶结合，该酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信

6、号的传导。l (3)鉴定T细胞的标志l (4)CD4分子还是的天然受体。1617（1）或或CTLA4（T细胞）细胞）-B7(CD80/86)（B细胞或细胞或APC表面）表面）18（2）CD2(LFA-2)（T细胞）细胞）-CD58(LFA-3)（APC）19(3)LFA1(3)LFA1和和ICAM1:ICAM1:二者互为配体受体，结合介导二者互为配体受体，结合介导T T细胞和细胞和APCAPC或靶细胞的黏附。或靶细胞的黏附。(4)CD40L:(4)CD40L:表达于活化表达于活化T T细胞，配体为细胞，配体为APCAPC上的上的CD40CD40 功能有双向性，功能有双向性，促进促进APCAPC

7、的活化，的活化，B7B7表达增加，表达增加，CKCK合成增加；合成增加；又可通过加强的抗原提又可通过加强的抗原提呈，促进呈，促进T T活化活化.202122T细胞主要膜表面分子及其配体细胞主要膜表面分子及其配体232425l初始初始T T（nave T cellnave T cell）未接受）未接受AgAg刺激，表刺激，表达达CD45RACD45RA和和 L L选择素。选择素。l效应效应T T（effector T celleffector T cell）受）受AgAg刺激，表达刺激，表达CD45ROCD45RO、整合素、整合素、CD44CD44。l记忆记忆T T（memory T cellm

8、emory T cell）受）受AgAg刺激表达刺激表达CD45RO/CD45RO/整合素、整合素、CD44CD44。26（三）、（三）、CD4+和和CD8+T细胞细胞2728是一组最重要的协同刺激分子,Tc细胞(CD8+)Tc1IFN抗胞内寄生菌感染抗病毒特点 内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径内源性和外源性抗原加工途径特点比较Fc受体IgGFcR、IgEFcR（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面一 T淋巴细胞表面分子及其功能按功能不同分为Th、Tc、Tr、Th17TCR T细胞和TCR T细胞抑制机体对同种异体移植物的排斥反应(3)鉴定T细胞的标志从前T细胞发育

9、为成熟T细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。第二节 适应性免疫应答细胞T细胞主要膜表面分子及其配体ER中II类分子合成九聚体 内体II分子APC与B细胞识别抗原和活化有关的分子记忆B细胞不表达mIgD。CD4+CD25+Tr细胞功能-B7(CD80/86)（B细胞或APC表面）29（四）、（四）、Th、Tc、Tr3031（一）（一）、CD4+CD4+ThTh细胞细胞功能功能 Th1Th1：主要分泌：主要分泌IL-2IL-2、IL-12IL-12、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/等，等，介导与细胞毒和局介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；部炎症有关的免疫应答；Th2Th2：主要分泌

10、：主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和IL-10,IL-10,其主要功能为刺激其主要功能为刺激B B细胞增殖细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关；并产生抗体，与体液免疫相关；Th3Th3：主要分泌：主要分泌TGF-TGF-，可下调，可下调APCAPC和和Th1Th1细胞活性；细胞活性；iTregiTreg：诱导性调节细胞：诱导性调节细胞32CD4+ThCD4+Th：细胞因子（：细胞因子（IFNIFN、IL-2IL-2、IL-12IL-12）33*Th1 Th1和和Th2Th2互为抑互为抑制细胞，从而调节制细胞，从而调节机体的细胞免疫和机体的细胞免疫和体液免疫应答；体液

11、免疫应答；34辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。35（二）、（二）、CD8+T细胞的功能细胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）3637抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。3839其结构与Ig类似，链和链的V区是由V区基因片段重排后所编码，从而形成具有不同特异性的TCR分子，由此决定T细胞识别抗原的多样性和特异性。肽-MHC-I复合物APC表

12、面Tc的TCR识别。（三）黏附分子（协同刺激分子）及其配体：胸腺（三）、CD4+CD25+调节性T细胞的功能二 T细胞亚群及其功能Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；丝裂原受体 LPS受体内源性和外源性抗原加工途径特点比较五种肽链组成，跨膜区与TCR的跨膜区形成盐桥，稳定形成TCRCD3复合体，结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCRCD3介导的活性信号。功能：增强T与APC的黏附及T对抗原的识别成熟B细胞同时表达 IgM和IgD；Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；恒定链（Ii）依赖性II类分子合成途径CD4

13、+CD25+Tr细胞功能(3)鉴定T细胞的标志记忆B细胞不表达mIgD。（三）、（三）、CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞的功能细胞的功能维持内环境的稳定维持内环境的稳定抑制机体对同种异体移植物的排斥反应抑制机体对同种异体移植物的排斥反应调节其它调节其它T T细胞的功能细胞的功能免疫调节作用免疫调节作用调节抗体调节抗体(主要是主要是IgG1)IgG1)的产生的产生40B lymphocyte41细胞的来源和分布细胞的来源和分布l骨髓造血干细胞 淋巴干细胞 B细胞 l人血液中淋巴细胞的5%25%为B细胞l为淋巴结中淋巴细胞的1/4l为脾脏中淋巴细胞的1/2l骨髓中淋巴细胞主要

14、为B细胞l胸腺中淋巴细胞很少B细胞（1%)骨髓骨髓42The B lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation,in the bursa of Fabricius in birds,the name turned out to be apt,for bone marrow is its major site of maturation in a number of mammalian species,including humans and mice.43441.BCR1.BCR复合物复合物 l组成组成

15、 mIg、CD79 45一一 BCRBCR复合物复合物 l组成：组成：mIg、CD79 462.BCR辅助受体辅助受体 473.3.协同刺激分子协同刺激分子参与B细胞活化的协同刺激分子484.4.其它其它l补体受体lIgFcRl丝裂原受体l细胞因子受体l诱导CD4+T细胞活化有关的分子l凋亡和归巢有关的分子49505152535455（a）内化抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面T56lAPC(antigenpresenting cell)即抗原提呈细胞，l 表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，

16、包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。l按特点分两类l 专职APCDC、巨噬细胞、活化的B细胞l 非专职APC内皮细胞、上皮细胞、纤维母l 细胞及脑内小胶质细胞等。l 575859l APC摄取抗原处理成小分子多肽，以摄取抗原处理成小分子多肽，以 MHC抗原肽复合物表达于抗原肽复合物表达于APC表面。表面。l T细胞细胞TCR识别识别APC表面抗原肽表面抗原肽MHC分分子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将，并将Ag信息传递给信息传递给T细胞，进而激活细胞，进而激活T细胞产细胞产生免疫应答。生免疫应答。60 外源性抗原抗原根据来

17、源分 内源性抗原61mIg介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞Fc受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬被动吸附被动吸附62(二二)抗原的加工处理途径抗原的加工处理途径1 MHC1 MHCI I类分子途径（亦称胞质溶胶途径）类分子途径（亦称胞质溶胶途径）内源性抗原内源性抗原2 MHC-II2 MHC-II类分子途径（亦称溶酶体途径类分子途径（亦称溶酶体途径)外源性抗原外源性抗原3 MHC3 MHC非依赖性的抗原提呈途径非依赖性的抗原提呈途径(CD1)(CD1)某些糖脂某些糖脂类抗原可直接与类抗原可直接与APCAPC表面的表面的CD1CD1分子结合被提呈给分子结合被提呈

18、给NKTNKT细胞启动非特异性免疫应答。细胞启动非特异性免疫应答。63l提呈的抗原大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白提呈的抗原大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型抗原、抗原、MHCMHC分子、分子、TCRTCR等。等。l抗原加工在蛋白酶体抗原加工在蛋白酶体(proteosome)(proteosome)中降解。中降解。l抗原肽转运抗原加工相关转运蛋白抗原肽转运抗原加工相关转运蛋白(transporter(transporter associated with antigen associated with a

19、ntigen processing,TAP1/2)Cimbprocessing,TAP1/2)Cimb基因编码的异二聚体，主基因编码的异二聚体，主动转运动转运2000020000个多肽个多肽/min,/min,多多8 81313氨基酸亲和力最氨基酸亲和力最高。高。MHC-I类分子途径类分子途径64基本过程 LMP蛋白酶 TAP gp96 降解 转运 提交内源性抗原肽段ER MHC-I分子肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。6566 MHC-II MHC-II类分子途径类分子途径n 提呈的抗原：提呈的抗原：外源性抗原外源性抗原在胞内被降解、修饰成能在胞内被降解、修饰成能与与MHC-类

20、分子结合，有强免疫原性的肽段。类分子结合，有强免疫原性的肽段。n 抗原加工：抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至水解为多肽，再转至溶酶体溶酶体中降解。中降解。n 抗原肽提呈抗原肽提呈：恒定链（恒定链（Ii）依赖性）依赖性II类分子合成途径类分子合成途径 67恒定链依赖性II类分子合成途径 吞噬、吞饮或吞噬、吞饮或R介导介导 蛋白酶蛋白酶 Ag内化内化内体（内体（吞噬溶酶体吞噬溶酶体/MIIC/MIIC）肽段肽段 肽肽-分子分子ERER中中IIII类分子合成类分子合成九聚体九聚体 内体内体IIII分子分子 结合结合 转运转运 解离解离 Ii IiIi Ii表达于表达于APCAPC表面表面ThTh识别识别6869 胞质胞质 内体、内体、钙联素、钙联素、TAP、tapasin 钙联素、钙联素、Ii链链 703、MHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈l内源性抗原由MHC类分子提呈l外源性抗原由MHCI类分子提呈71