泌尿系结石成因及防治新进展课件.ppt

1、泌尿系结石成因及防治新进展胆固醇与泌尿系结石的相关性肾钙斑的形成机制的研究和起始部位的定位有助于制定新的结石防治措施。Vitamin E therapy prevents hyperoxaluria-induced calcium oxalate crystal deposition in the kidney by improving renal tissue antioxidant status.Int Urol Nephrol,2004,36(4):587-589.Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.结石防治最新Highlights尿中胱氨酸的排泄量与遗传

2、的类型和纯合子或杂合子有关。Tanthanuch M,Tanthanuch S.Int Urol Nephrol,2004,36(4):587-589.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384方法是将反义寡核苷酸转染入I型胱氨酸尿症模型内。神经内分泌可能参与结石的发病细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不运动，无芽孢，轻度弯曲的棒状杆菌，可以单独或成对出现，其大小为1.Scanning Microsc，1995,9(4):1109-1118.肾小管酸中毒 碱性枸橼酸盐在治疗期(4年)给予硫代硫酸钠20mmol/天。肠源性高草酸尿 补充钙1)在IRCU病人中发

3、现多种代谢异常：Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.肾小管损伤致结晶附着肾乳头部缺氧致钙斑形成9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易发病。Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.均衡饮食，适当进食含纤维食物，限食富含草酸食物，根据每个患者的生化异常调整饮食结构。神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经心理因素与泌尿系结石的种类相关Erythrocyte tra

4、nsmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.我们首次从中国人肠道分离Mittal RD,Kumar R,Bid HK,Mittal B.Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.Bag

5、gio B等人给特发性草酸钙结石患者口服鱼油30天，改善细胞膜的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄明显减少Current Opinion in Urology 2005,15:113117.Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细胞数量增加，其染色强度、范围与正常人有差异。Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582.注：1 补充钾盐以防止低血钾症和继发于低血钾性细胞内酸中毒的低枸橼酸尿症。Prediction of upper urinary tract calculi using an artificial neural network.Schwi

6、lle PO,Manoharan M,Schmiedl A.低枸橼酸尿是草酸钙结石的重要的危险因素之一Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an observational study.Increased expression

7、 of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.及尿石形成具有重要性。酸钠可能是成石抑制物，并具有抗氧化损伤作用，逆转特发性复发含钙Knoll T,Janitzky V,Michel MS,et al.轻度Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.控制Vitc摄入 预防结石5)

8、明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用的基因已被提出尿酸降低尿pH环境也有利于草酸钙结晶的形成。外源性高草酸尿：delta-6-去饱和酶基因4)一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反应，通过MCP-1诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展肾钙斑的形成机制的研究和起始部位的定位有助于制定新的结石防治措施。Brian Matlaga等人研究发现神经源性膀胱病人所患肾结石主要与代谢紊乱有关（占69%），因此，全面的代谢评估很重要，纠正代谢紊乱是神经源性膀胱患者结石防治的重要措施。Nephrol Dial Tran

9、splant.Cystinuria-Cystine Stones:Recommendations for Diagnosis,Therapy and Follow-up.抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的发生。肾乳头部缺氧致钙斑形成动物实验证实，专性自养极端嗜酸性的氧化硫硫杆菌(Thiobacillus thiooxidans)可溶解各类泌尿系结石，其中对于磷酸钙结石溶石效果最佳，治疗7天后，使Wistar大鼠膀胱内结石溶解78%。1)在IRCU病人中发现多种代谢异常：我们首次从中国人肠道分离维生素E预防草酸钙结石Effect

10、of antibiotics on Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract.氯离子通道-5（CLCN-5蛋白）基因人工神经网络（ANN）是模拟生物神经网络的智能计算系统，在大量流行病学资料和临床资料的基础上建立结石的ANN模型。9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易发病。3)乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性（注：草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附）J Urol,2004,171(5):1920-192

11、4.6周后上皮组织完全再生激光消融术胱氨酸尿症小鼠模型胱氨酸尿症小鼠模型致病基因的检测致病基因的检测2003,18(4):664-669.Scanning Microsc，1995,9(4):1109-1118.2)本病为多基因病，单个易感基因常见，足够多的易感基因才能致病，环境因素亦起着举足轻重的作用Stoller ML,Meng MV,Abrahams HM and Kane JP.可降解草酸的乳酸菌的构建Robert C,Calverta and Neil A.研究发现高草酸尿可诱发氧自由基的产生，导致肾小管的过氧化损伤，促进草酸钙结晶沉积。Knoll T,Steidler A,Troj

12、an L,et al.通过大量液体摄入使24小时尿量超过2000ml来预防尿酸结石的形成。肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成含有二水磷酸氢钙的结石 噻嗪类利尿剂1或噻嗪类利尿剂镁1用碳酸盐或枸橼酸钾碱化尿液，使尿pH调至7.10)可能的相关易感基因包括Chalmers和Cowley等报道，给尿石症患者补充大剂量Vitc，会引起Vitc吸Baggio B,Plebani M,Gambaro G.Knoll T,Janitzky V,Michel MS,et al.1)特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病，是遗传因素和环境共同作用的结果动物实验证实，专性自养极端嗜酸性的氧化硫硫杆菌(Th

13、iobacillus thiooxidans)可溶解各类泌尿系结石，其中对于磷酸钙结石溶石效果最佳，治疗7天后，使Wistar大鼠膀胱内结石溶解78%。BJU Int，2005，96(1):117-126.Psychosomatic parameters in urolithiasis and their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint questionnaire.Umekawa T,Chegini N,Khan SR.2002,61(1):105-112.Randall肾钙斑的定位肾钙

14、斑的定位均衡饮食，适当进食含纤维食物，限食富含草酸食物，根据每个患者的生化异常调整饮食结构。我们研究发现，UPTF1能显著抑制草酸钙结晶的生长和聚集，草酸钙结石患者UPTF1分子上-羧基谷氨酸残基数目减少，导致其结晶抑制活性降低；尿液酸化异常 促进结晶附着Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.肠源性高草酸尿 补充钙维生素D3受体（VDR）基因在保守治疗无效时考虑药物治疗。Baggio B,Plebani M,Gambaro G.为达到溶石效果，须在大量液体摄入疗法的基础上再加上610mmol枸橼酸钾或918mmol枸橼酸钾钠，3次/天。Anomalous phos

15、pholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.6)我们的研究结果：1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细胞中产生维生素E预防草酸钙结石Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.Goodman HO,Brommage R,Assimos DG,et al.Kidney Int，2005，68(3):1244-1249.Jennings ML,Adame MF,Ch

16、aracterization of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 protein.细胞膜钙泵（Ca2+/Mg2+-ATP酶）基因Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.可促进尿磷的排泄保守治疗：多饮水，24小时尿量超过2000ml，尿液稀释程度应该以尿液的过饱和水平为指导。1)特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病，是遗传因素和环境共同作用的结果高尿酸尿 别嘌呤醇Kidney Int,1995,48(5):1549-1552Effect of a

17、n isotonic rehydration sports drink and exercise on urolithiasis in rats.氨酸和二碱基氨基酸。Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.Yatzidis H用硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石疗效显著。由于闰细胞在尿液酸化中发挥重要作用，可改变肾乳头顶部局部的PH值，因此随着闰细胞数量的增加，更易形成肾钙斑和结石。3)尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了可溶性尿酸盐通过盐析作用从

18、而促进草酸钙结石晶体的成核及聚集。举例：34名特发性复发含钙结石患者接受口服硫代硫酸钠治疗。Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细胞数量增加，其染色强度、范围与正常人有差异。Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.6)MCP-1介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582.Urol Int,1981,36(4):265-273.尿液酸化异常 促进结晶附着The influence of oxalate on renal epitheli

19、al and interstitial cells.Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk.阿夫唑嗪和坦索罗辛均能减轻留置双J管引起的排尿不适和疼痛，阿夫唑嗪还能改善性功能Kidney Int,1995,48(5):1549-1552Kidney Int，2005，68(3):1244-1249.胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道革兰氏阴性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等。形成早期的关键步骤可降解草酸的乳酸菌的构建氨酸和二碱基氨基酸。Use of a

20、 probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.J Med Assoc Thai,2004,87(5):515-518.神经内分泌可能参与结石的发病Yatzidis H用硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石疗效显著。方法是将反义寡核苷酸转染入I型胱氨酸尿症模型内。根据药敏试验选用抗生素治疗，并推荐延长用药周期以根除感染。钙敏感性受体(CaR)基因Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.举例：共10例患者接受治疗后肠源性高草酸尿得到改善，通过检测尿液发现尿草酸分泌可减少24%。The influence of oxalate on r

21、enal epithelial and interstitial cells.为达到溶石效果，须在大量液体摄入疗法的基础上再加上610mmol枸橼酸钾或918mmol枸橼酸钾钠，3次/天。1)在IRCU病人中发现多种代谢异常：动物实验证实，专性自养极端嗜酸性的氧化硫硫杆菌(Thiobacillus thiooxidans)可溶解各类泌尿系结石，其中对于磷酸钙结石溶石效果最佳，治疗7天后，使Wistar大鼠膀胱内结石溶解78%。人工神经网络（ANN）是模拟生物神经网络的智能计算系统，在大量流行病学资料和临床资料的基础上建立结石的ANN模型。Baggio B,Gambaro G,Zambon S,

22、et al.Psychosomatic parameters in urolithiasis and their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint questionnaire.Schwille PO,Manoharan M,Schmiedl A.Baggio B,Plebani M,Gambaro G.4)膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成，导致草酸钙结石J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384结石病例 药物选择方案ESWL后加用硝苯地平治疗促进上

23、段和中段输尿管结石的排出，加用坦索罗辛治疗促进下段输尿管结石的排出1,2维生素D羟化酶基因4mg/天)治疗2周，在1个月和3个月后无石率分别为50%和81%。肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成尿液酸化异常 促进结晶附着抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的发生。肥胖者较普通人结石更易复发，可能与代谢紊乱有关6周后上皮组织完全再生尿中蛋白能够强力结合钙和/或磷，在形成基质的过程中即可导致钙和/或磷的过饱和，促进晶体的形成。方法是将反义寡核苷酸转染入I型胱氨酸尿症模型内。尿液中完全羧基化的UPTF1数量减少或浓度降低是导致结石形

24、成的重要原因。闰细胞数量增加促进肾钙斑和结石形成Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an observational study.肾小管酸中毒 碱性枸橼酸盐Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细胞数量增加，其染

25、色强度、范围与正常人有差异。基质(matrix)在尿石成因中的作用2003,18(4):664-669.2002,61(1):105-112.Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.神经心理因素与泌尿系结石的种类相关肾钙斑的形成机制的研究和起始部位的定位有助于制定新的结石防治措施。Erbium:YAG激光Ascorbate increases h

26、uman oxaluria and kidney stone risk.1)在IRCU病人中发现多种代谢异常：Erythrocyte transmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidney Int,1995,48(5):1549-1552流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感障碍的人群的肾结石发生率明显增高钙通道阻滞剂和受体阻滞剂可能是碎石术的一种有效的附加治疗方法Gambaro G,Petrarulo M,Nardelotto A,et al.

27、2003,18(4):664-669.神经内分泌与结石的相关性SLC3AI基因已发现21种突变和9种多态性。Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细胞数量增加，其染色强度、范围与正常人有差异。胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道革兰氏阴性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等。通过大量液体摄入使24小时尿量超过2000ml来预防尿酸结石的形成。Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582.8)女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石的危险性比男性患者子代高得多神经心理因素与泌尿系结石的种类相关尿液酸化异常 促进结晶附着Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.