教培用适应性免疫的组成细胞课件.ppt

1、适应性免疫的组成细胞概述：概述：2主要内容主要内容l细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及功能；类及功能；l细胞的表面标志、亚群及功能；细胞的表面标志、亚群及功能；l抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈途经。要的抗原提呈途经。3 T lymphocyte(thymus dependent lymphocyte)4l多能造血干细胞 淋巴样干细胞 胸腺 成熟的T淋巴细胞骨髓5T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the th

2、ymus.6l 概述：概述：7 8 （一）抗原识别受体：（一）抗原识别受体：9lTCR的结构的结构lTCR90由由及及链组成（链组成（参与适应性免疫）。参与适应性免疫）。l其结构与其结构与Ig类似，类似，链和链和链链的的V区是由区是由V区基因片段重排区基因片段重排后所编码，从而形成具有不后所编码，从而形成具有不同特异性的同特异性的TCR分子，由此分子，由此决定决定T细胞识别抗原的多样细胞识别抗原的多样性和特异性。性和特异性。l不足不足10的的TCR由由及及链组链组成（成（。101112 CD4分子（二）（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD813 CD8分子分子（二）

3、（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD814l CD4和和CD8分子功能分子功能：（1）辅助）辅助TCR识别抗原识别抗原 （2）参与活化信号的转导过程：胞内区）参与活化信号的转导过程：胞内区均与均与P56激酶结合，该酶活化引起激酶结合，该酶活化引起CD3分子中分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信号的传导。磷酸化，激发细胞内信号的传导。(3)(3)鉴定鉴定T T细胞的标志细胞的标志 (4)CD4(4)CD4分子还是的天然受体。分子还是的天然受体。1516（1）或或CTLA4（T细胞）细胞）-B7(CD80/86)（B细胞或细胞或APC表面）表面）17（2）CD2(LFA-

4、2)（T细胞）细胞）-CD58(LFA-3)（APC）18(3)(3)LFA-1和和ICAM-1:二者互为配体受体，结合介导二者互为配体受体，结合介导T细胞和细胞和APC或靶细胞的黏附。或靶细胞的黏附。(4)(4)CD40L:表达于活化表达于活化T细胞，配体为细胞，配体为APC上的上的CD40 功能：有双向性，功能：有双向性，促进促进APC的活化，的活化，B7表表达增加，达增加，CK合成增加；合成增加；又可通过加强的抗原提又可通过加强的抗原提呈，促进呈，促进T活化活化.19l介导T细胞凋亡分子：Fas（CD95）；l介导归巢的分子：LFA-1、CD44、L-选择素 l丝裂原结合分子；植物血凝素

5、植物血凝素（PHA）/刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）等。l其他表面分子 IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-6R、FasL、HIVR等 2021T细胞主要膜表面分子及其配体细胞主要膜表面分子及其配体222324l初始初始T T（nave T cellnave T cell）：未接受）：未接受AgAg刺激，刺激，表达表达CD45RACD45RA和和 L-L-选择素。选择素。l效应效应T T（effector T celleffector T cell）：受）：受AgAg刺激，表刺激，表达达CD45ROCD45RO、整合素、整合素、CD44CD44。l记忆记忆T T（memory T cel

6、lmemory T cell）：受）：受AgAg刺激表达刺激表达CD45RO/CD45RO/整合素、整合素、CD44CD44。25（三）、（三）、CD4+和和CD8+T细胞细胞262728（四）、（四）、Th、Tc、Tr2930（一）（一）、CD4+CD4+ThTh细胞细胞功能功能 Th1Th1：主要分泌：主要分泌IL-2IL-2、IL-12IL-12、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/等，等，介导与细胞毒和局介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；部炎症有关的免疫应答；Th2Th2：主要分泌：主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和IL-10,IL-10,其主要功

7、能为刺激其主要功能为刺激B B细胞增殖细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关；并产生抗体，与体液免疫相关；Th3Th3：主要分泌：主要分泌TGF-TGF-，可下调，可下调APCAPC和和Th1Th1细胞活性；细胞活性；iTregiTreg：诱导性调节细胞：诱导性调节细胞31CD4+ThCD4+Th：细胞因子（：细胞因子（IFNIFN、IL-2IL-2、IL-12IL-12）32*Th1 Th1和和Th2Th2互为抑互为抑制细胞，从而调节制细胞，从而调节机体的细胞免疫和机体的细胞免疫和体液免疫应答；体液免疫应答；33辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗

8、肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。34（二）、（二）、CD8+T细胞的功能细胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）分泌穿孔素分泌穿孔素 释放丝氨酸酯酶释放丝氨酸酯酶 分泌淋巴毒素分泌淋巴毒素 活化的活化的CTL高表达高表达FasL，通过与，通过与靶细胞表面靶细胞表面Fas结合而诱导凋亡。结合而诱导凋亡。3536抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。3738（三）、（三）、CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞的

9、功能细胞的功能维持内环境的稳定维持内环境的稳定抑制机体对同种异体移植物的排斥反应抑制机体对同种异体移植物的排斥反应调节其它调节其它T T细胞的功能细胞的功能免疫调节作用免疫调节作用调节抗体调节抗体(主要是主要是IgG1)IgG1)的产生的产生39（2）参与活化信号的转导过程：胞内区均与P56激酶结合，该酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信号的传导。Th3：TGF-多能造血干细胞 淋巴样干细胞内源性和外源性抗原加工途径特点比较3 MHC非依赖性的抗原提呈途径(CD1)某些糖脂类抗原可直接与APC表面的CD1分子结合被提呈给NKT细胞启动非特异性免疫应答。一 B细胞主要表面分子及其功

10、能活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas结合而诱导凋亡。初始T（nave T cell）：未接受Ag刺激，表达CD45RA和 L-选择素。TCR的功能识别抗原。接受抗原刺激后，B细胞mIgD很快消失；抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体参与免疫调节、炎症和造血iTreg：诱导性调节细胞表达于活化T细胞，配体为APC上的CD40（2）CD2(LFA-2)（T细胞）-按TCR类型不同分为：五种肽链组成，跨膜区与TCR的跨膜区形成盐桥，稳定形成TCR-CD3复合体，结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活性信号。抗原加工：

11、在蛋白酶体(proteosome)中降解。一 T淋巴细胞表面分子及其功能B lymphocyte40细胞的来源和分布细胞的来源和分布l骨髓造血干细胞 淋巴干细胞 B细胞 l人血液中淋巴细胞的5%25%为B细胞l为淋巴结中淋巴细胞的1/4l为脾脏中淋巴细胞的1/2l骨髓中淋巴细胞主要为B细胞l胸腺中淋巴细胞很少B细胞（1%)骨髓骨髓41The B lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation,in the bursa of Fabricius in birds,the name turned out to

12、 be apt,for bone marrow is its major site of maturation in a number of mammalian species,including humans and mice.42431.BCR1.BCR复合物复合物 l组成：组成：mIg、CD79 44一一 BCRBCR复合物复合物 l组成：组成：mIg、CD79 452.BCR辅助受体辅助受体 463.3.协同刺激分子协同刺激分子参与B细胞活化的协同刺激分子474.4.其它：其它：l补体受体：lIgFcR：l丝裂原受体：l细胞因子受体：l诱导CD4+T细胞活化有关的分子：l凋亡和归巢有关

13、的分子：48495051525354（a）内化抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面T55lAPC(antigen-presenting cell)即抗原提呈细胞抗原提呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。l按特点分两类：按特点分两类：专职专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母 细胞及脑内小胶质细胞等。565758l APC摄取抗原处理成小分子多肽，以摄取抗原处理成小分子多肽，以 MHC-抗原肽复

14、合物抗原肽复合物表达于表达于APC表面。表面。l T细胞细胞TCR识别识别APC表面抗原肽表面抗原肽-MHC分分子复合物子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将，并将Ag信息传递给信息传递给T细胞，进而激活细胞，进而激活T细胞产细胞产生免疫应答。生免疫应答。59 外源性抗原抗原根据来源分 内源性抗原60CD4+Th：细胞因子（IFN、IL-2、IL-12）CD19/CD21/CD81复合物：三者以非共价键相联，组成一个B细胞特异的多分子辅助受体。（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面一 T淋巴细胞表面分子及其功能补体受体：CD35

15、、CD21表达于APC表面Th识别（一）、TCR T细胞和TCR T细胞（二）、CD8+T细胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）（二）、CD8+T细胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）（三）黏附分子（协同刺激分子）及其配体：恒定链（Ii）依赖性II类分子合成途径为脾脏中淋巴细胞的1/2内源性抗原肽段ER MHC-I分子骨髓中淋巴细胞主要为B细胞（二）TCR辅助分子：CD4/CD8mIg介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞Fc受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬被动吸附被动吸附61(二二)抗原的加工处理途径抗原的

16、加工处理途径1 MHC1 MHCI I类分子途径（亦称胞质溶胶途径）类分子途径（亦称胞质溶胶途径）内源性抗原内源性抗原2 MHC-II2 MHC-II类分子途径（亦称溶酶体途径类分子途径（亦称溶酶体途径)外源性抗原外源性抗原3 MHC3 MHC非依赖性的抗原提呈途径非依赖性的抗原提呈途径(CD1)(CD1)某些糖脂某些糖脂类抗原可直接与类抗原可直接与APCAPC表面的表面的CD1CD1分子结合被提呈给分子结合被提呈给NKTNKT细胞启动非特异性免疫应答。细胞启动非特异性免疫应答。62l提呈的抗原：大多是在核和胞浆中提呈的抗原：大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋内源性合成的蛋白质白质分子，包括病毒

17、包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型抗原、型抗原、MHCMHC分子、分子、TCRTCR等。等。l抗原加工：抗原加工：在蛋白酶体在蛋白酶体(proteosome)中降解。中降解。l抗原肽转运抗原肽转运：抗原加工相关转运蛋白：抗原加工相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP1/2)：Cimb基因编码的异二聚体，主动转运基因编码的异二聚体，主动转运20000个多肽个多肽/min,多多813氨基酸亲和力最高。氨基酸亲和力最高。MHC-I类分子途径类分子途径63基本过程 LMP蛋白酶 TAP gp9

18、6 降解 转运 提交内源性抗原肽段ER MHC-I分子肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。6465 MHC-II MHC-II类分子途径类分子途径n 提呈的抗原：提呈的抗原：外源性抗原外源性抗原在胞内被降解、修饰成能在胞内被降解、修饰成能与与MHC-类分子结合，有强免疫原性的肽段。类分子结合，有强免疫原性的肽段。n 抗原加工：抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至溶酶体中降解。水解为多肽，再转至溶酶体中降解。n 抗原肽提呈抗原肽提呈：恒定链（恒定链（Ii）依赖性）依赖性II类分子合成途径类分子合成途径 66恒定链依赖性II类

19、分子合成途径 吞噬、吞饮或吞噬、吞饮或R介导介导 蛋白酶蛋白酶 Ag内化内化内体（内体（吞噬溶酶体吞噬溶酶体/MIIC/MIIC）肽段肽段 肽肽-分子分子ERER中中IIII类分子合成类分子合成九聚体九聚体 内体内体IIII分子分子 结合结合 转运转运 解离解离 Ii IiIi Ii表达于表达于APCAPC表面表面ThTh识别识别6768 胞质胞质 内体、内体、钙联素、钙联素、TAP、tapasin 钙联素、钙联素、Ii链链 693、MHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈l内源性抗原由MHC类分子提呈l外源性抗原由MHCI类分子提呈70思考题思考题l翻译并解释翻译并解释:TCR/CD3、CD4、CD8、mIg(BCR)、Ig/Ig、APClT、B细胞的表面标志有哪些细胞的表面标志有哪些?l简述外周血简述外周血T淋巴细胞分哪些亚群及其生物学淋巴细胞分哪些亚群及其生物学作用作用?lB细胞的功能（抗体的功能）。细胞的功能（抗体的功能）。lAPC的种类？的种类？l内、外源性抗原的产生及其加工递呈的过程内、外源性抗原的产生及其加工递呈的过程?7172