高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件.ppt
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- 高中生物 辅导 第十 淋巴细胞 课件
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1、2022-11-22高中生物奥赛辅导第十高中生物奥赛辅导第十章章T淋巴细胞淋巴细胞T细胞的发育细胞的发育第一节第一节 T细胞的分化发育细胞的分化发育一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞淋巴细胞T细胞(细胞(9599%)适应性免疫应答适应性免疫应答T细胞(细胞(15%)固有免疫应答固有免疫应答依据依据CD4和和CD8的表达的表达 双阴性阶段双阴性阶段DN细胞(细胞(double negative cell,CD3lowCD4-CD8-)双阳性阶段双阳性阶段 DP细胞(细胞(double positive cell,CD3+CD4+CD8+)单阳性阶段单阳性阶段 SP细胞(细胞
2、(single positive cell,CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+)T细胞在胸腺内的发育过程细胞在胸腺内的发育过程v过程过程三个阶段三个阶段TCR基因重排基因重排阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择v结果结果三种特性三种特性多样性多样性TCR的表达的表达自身自身MHC限制性限制性自身免疫耐受自身免疫耐受部位:部位:胸腺皮质胸腺皮质过程:过程:DN阶段:阶段:祖祖T细胞细胞(pro-T)链基因开始重排,链基因开始重排,表达的表达的 链与前链与前T细胞细胞 链链(pT)形形 成前成前TCR(pT:),表达于前,表达于前T细胞细胞 (pre-T)表面,细胞增殖活跃;表面,细胞增
3、殖活跃;DP阶段阶段:细胞停止增殖,细胞停止增殖,链基因重排,链基因重排,表达表达 多样性多样性:TCR,成为未成熟,成为未成熟T细胞。细胞。TCR基因重排(基因重排(TCR )前前TCR(pT:)TCRCD3+CD4+CD8-SP SP细胞细胞 部位:部位:胸腺皮质胸腺皮质过程:过程:DP细胞细胞 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+)(抗原肽抗原肽-自身自身MHC分子分子复合物复合物)适当亲和力发生适当亲和力发生结合结合不能发生有效结合不能发生有效结合或结合亲和力过高或结合亲和力过高结合结合MHC-类分子类分子CD3+CD4-CD8+SP 凋亡凋亡结合结合MHC-类分子类分
4、子结果:结果:获得自身获得自身MHC限制性限制性阳性选择(阳性选择(positive selection)阳性选择阳性选择 在胸腺皮质中,同胸腺上皮细胞表面抗原肽在胸腺皮质中,同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身自身MHC类或类或类分子复合物以适当亲和力发生结合类分子复合物以适当亲和力发生结合的的DP细胞可继续分化为细胞可继续分化为SP细胞,其中与细胞,其中与类分子结类分子结合的合的DP细胞细胞CD8表达水平升高,表达水平升高,CD4表达水平下降直表达水平下降直至丢失,而与至丢失,而与类分子结合的类分子结合的DP细胞,细胞,CD4表达水平表达水平升高,升高,CD8表达水平下降最后丢失;不能与抗原肽表
5、达水平下降最后丢失;不能与抗原肽-MHC/类分子结合或结合亲和力过高的类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发细胞发生凋亡。通过阳性选择,生凋亡。通过阳性选择,T细胞获得了对抗原识别的细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。限制性。部位:部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区胸腺皮髓质交界处及髓质区过程:过程:SP细胞细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞(TCR、CD4+/CD8+)(自身抗原肽自身抗原肽-MHC分子)分子)高亲和力结合高亲和力结合不能结合不能结合凋亡删除凋亡删除(少数成为少数成为Treg)存活存活结果:结果:获得获得自身(中枢)免疫耐受自身(中枢)免疫耐受阴性选择(阴性选
6、择(negative selection)阴性选择阴性选择 SP细胞在皮髓质交界处及髓质区,与胸腺树突细胞在皮髓质交界处及髓质区,与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC类或类或类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡(少部分分化为调节性(少部分分化为调节性T细胞),而不能结合的细胞),而不能结合的SP细胞存活成为成熟细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择,清除自身反应性通过阴性选择,清除自身反应性T细胞,使细胞,使T细胞细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。对自身抗原形成中枢免疫耐受。
7、T T细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制第二节第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用一、一、TCR-CD3复合物复合物TCRCD3v结构结构TCR是由两条不同肽链构成的异是由两条不同肽链构成的异二聚体,分别为二聚体,分别为、链(链(9599%)或)或、链(链(15%);含含V区和区和C区。区。v功能功能所有所有T细胞表面的特征性标志,细胞表面的特征性标志,识别抗原肽识别抗原肽-MHC分子复合物分子复合物(pMHC),),双重特异性双重特异性。V区区C区区TCR作用特点v结构结构CD3分子有五种肽链,分子有五种肽链,、和和链,由三种二聚体(链
8、,由三种二聚体(、或或二二聚体)组合而成;聚体)组合而成;通过盐桥与通过盐桥与TCR形成稳定的形成稳定的TCR-CD3复合物复合物。其胞浆区有其胞浆区有ITAM。v功能功能转导转导TCR识别抗原产生的活化信号。识别抗原产生的活化信号。二、二、CD4和和CD8(TCR共受体)共受体)v结构与分布结构与分布单链跨膜蛋白;表达于单链跨膜蛋白;表达于6065%T细胞及部分细胞及部分NKT细胞。细胞。v功能功能可与可与MHC-类分子类分子2结构域结合,增强结构域结合,增强T细胞与细胞与APC之间的相互作用,并辅助之间的相互作用,并辅助TCR识别外源性抗原肽,促识别外源性抗原肽,促进进T细胞活化第一信号的
9、产生。细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。参与第一信号转导。是是HIV的的gp120的受体。的受体。p56Lckv结构与分布结构与分布和和肽链组成的异二聚体;表达于肽链组成的异二聚体;表达于3035%T细胞和部分细胞和部分 T细胞;细胞;v功能功能可与可与MHC-类分子类分子3结构域结合,增强结构域结合,增强T细胞细胞与靶细胞之间的相互作用,并辅助与靶细胞之间的相互作用,并辅助T细胞识别内细胞识别内源性抗原肽,促进源性抗原肽,促进T细胞活化第一信号的产生。细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶胞质区连接酪氨酸蛋白激酶
10、p56Lck,参与第一信号参与第一信号转导。转导。p56LckR抗原信号足以激活抗原信号足以激活T细胞吗?细胞吗?T细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号vT细胞活化的第一信号(抗原刺激信号)细胞活化的第一信号(抗原刺激信号)由由TCR识别识别APC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHC分子复合物产分子复合物产生,经由生,经由CD3转导信号,转导信号,CD4或或CD8起辅助作用;起辅助作用;vT细胞活化的第二信号(共刺激信号)细胞活化的第二信号(共刺激信号)由由T细胞和细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生,表面的共刺激分子间相互作用产生,最重要是(最重要是(T)CD28-CD80/CD86(AP
11、C)。)。三、共刺激分子三、共刺激分子T细胞与细胞与APC之间之间的共刺激分子的共刺激分子ICOSICOSLv结构与分布结构与分布 两条相同肽链组成的同源二聚体,表两条相同肽链组成的同源二聚体,表达于达于90%CD4+T细胞、细胞、50%CD8+T细细胞表面。胞表面。v功能功能 是最重要的协同刺激分子,与专职性是最重要的协同刺激分子,与专职性APC表面的表面的CD80/CD86(B7-1/B7-2)分子结合,诱导产生分子结合,诱导产生T细胞活化的第细胞活化的第二信号。二信号。v分布分布 活化的活化的CD4+T和和CD8+T细胞表面。细胞表面。v功能功能 与与APC表面的表面的CD80/CD86
12、(B7-1/B7-2)分子)分子结合,亲和力显著高于结合,亲和力显著高于CD28,胞质区有,胞质区有ITIM,下调或终止下调或终止T细胞的活化细胞的活化。ITIMv免疫受体酪氨酸抑制基序(免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM),是由),是由氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可招募蛋白酪氨酸磷酸氨酸残基一旦被磷酸化,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶,抑制激活信号的转导。酶,抑制激活信号的转导。RCD28和和CTLA-4如何调控如何调控T细胞的活化
13、?细胞的活化?v分布分布 活化的活化的T细胞。细胞。v功能功能 配体为配体为ICOSL,调节活化,调节活化T细胞多种细胞因细胞多种细胞因子的产生,并促进子的产生,并促进T细胞的增殖。细胞的增殖。v分布分布 活化的活化的T细胞。细胞。v功能功能 配体为配体为PD-L1和和PD-L2,抑制,抑制T细胞的增殖细胞的增殖以及以及IL-2和和IFN-等细胞因子的产生。等细胞因子的产生。v分布分布 95%成熟成熟T细胞、细胞、50%-70%胸腺细胞、部胸腺细胞、部分分NK细胞。细胞。v功能功能配体为配体为CD58(LFA-3),介导),介导T细胞与细胞与APC或靶细胞之间的黏附;或靶细胞之间的黏附;为为T
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